【正文】 變更申請與審批：發(fā)生登記事項變更提出變更申請；發(fā)生許可事項變更提出變更申請并在申請批準后實施。首次注冊申請：申請人對其生產(chǎn)的未在中國境內上市銷售的體外診斷試劑所提出的注冊申請。注冊檢測：國家食品藥品監(jiān)督管理局認可，具有相應承檢范圍的醫(yī)療器械機構對申請人提交的產(chǎn)品標準根據(jù)有關研究數(shù)據(jù)、國內外同類產(chǎn)品的標準和國家有關要求，針對其所設定的項目、指標，所采用的標準品或參考品的科學性、合理性等內容提出意見，并對送檢樣品進行檢測，出具檢測報告。有關質量管理體系認證：認證申請——（初訪）——文件審查——（預審核）——現(xiàn)場審核——通過后發(fā)證書——監(jiān)督審核——有效期滿后復評?！躺a(chǎn)激素類試劑組分、操作放射性物質的潔凈室（區(qū)）應采用獨立的專用的空氣凈化系統(tǒng)，且凈化空氣不得循環(huán)使用。體外診斷試劑生產(chǎn)用凈化車間環(huán)境與控制要求√企業(yè)應確定工藝所需的空氣凈化級別?！唐髽I(yè)應按照不合格品控制程序進行處理并保存記錄。第八部分：產(chǎn)品銷售與客戶服務控制第九部分：不合格品控制、糾正和預防措施√企業(yè)應對不合格品控制的職責、權限進行規(guī)定?！唐髽I(yè)應有符合產(chǎn)品標準要求的出廠檢驗控制程序和記錄，應有檢驗人員和產(chǎn)品放行批準人的簽字?！虘⒘魳訌万炛贫?，規(guī)定留樣比例、留樣檢驗項目、檢驗周期和判斷準則。√應定期或在使用前對檢測設備進行校準，制定校準規(guī)程，查驗檢定狀態(tài)?！藤|量檢驗部門應設立獨立的檢驗室，并設置待檢、檢驗、留樣、不合格品等區(qū)域，配備專門的檢驗人員和必需的檢驗設備。自行制備抗原或抗體，應對所用原料的來源和性質有詳細的記錄并可追溯?！躺a(chǎn)用細胞應建立原始細胞庫、主代細胞庫、工作細胞庫。√企業(yè)應建立產(chǎn)品標識和生產(chǎn)狀態(tài)標識控制程序，對現(xiàn)場各類物料和生產(chǎn)區(qū)域、設備的狀態(tài)進行識別和管理。驗證并規(guī)定工藝用水的質量標準、檢驗周期和保存期限。如需更改，應在更改處簽署姓名和日期并注明更改原因，并使原數(shù)據(jù)仍可辨認。第六部分：生產(chǎn)過程控制√應按照國家批準的工藝進行生產(chǎn)，應制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文件和標準操作規(guī)程，明確關鍵工序或特殊工序，確定質量控制點，并規(guī)定應形成的生產(chǎn)記錄。應對其來源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負責?！虘茏C明外購的校準品和質控品的來源和溯源性。第五部分：采購控制√應確定外購、外協(xié)物料清單，并明確物料的技術指標和質量要求。應定期監(jiān)測室內空氣濕度，并有相應記錄?！虘鋫浞瞎に囈蟮纳a(chǎn)設備，配備符合產(chǎn)品標準要求的檢驗設備、儀器和器具，建立設備臺帳?！叹酆厦告湻磻噭≒CR）的生產(chǎn)和檢定應在各自獨立的建筑物中，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。使用病原體類檢測試劑的陽性血清應有防護措施。√高風險的生物活性物料其操作應使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。√易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料的存放應符 合國家相關規(guī)定?！躺a(chǎn)負責人和質量負責人不得互相兼任。一般缺陷：是指一般項目有不符合現(xiàn)象?？己隧椖?56項，其中重點項目39項，一般項目117項。質量管理體系審核分為六個階段：審核啟動階段（指定審核組長；確定審核目的、范圍、和準則；確定審核的可行性；選擇審核組；與受審核方建立初步聯(lián)系）；文件評審階段（評審相關管理體系文件，包括記錄并確定其針對審核準則的適宜性和充分性）；現(xiàn)場審核準備階段（編制審核計劃；審核組工作分配；準備工作文件）；現(xiàn)場審核階段（舉行首次會議；在審核中進行溝通；向導和觀察員的作用和職責；收集和驗證信息；形成審核發(fā)現(xiàn)；準備審核結論；舉行末次會議）；糾正措施及跟蹤驗證階段；內審報告的編制、批準和分發(fā)階段（編制審核報告；批準和分發(fā)審核報告）。質量管理體系審核的特點：被審核的質量管理體系必須是正規(guī)的清晰的；質量管理體系審核是一項正式活動；質量管理體系審核是一個抽樣過程具有一定風險和局限性；質量管理體系審核是通過過程評價進行的。準則：顧客對供方的要求第三方質量管理體系審核（外審）：由獨立于相關方和組織以外的第三方認證機構進行的審核。準則：符合質量管理體系要求的標準，與組織和產(chǎn)品有關的法律法規(guī)，批準產(chǎn)品上市的注冊產(chǎn)品標準及相關國家標準及行業(yè)標準。在兩次內審基礎上進行一次管理評價，由最高管理者對試運行以來體系的適宜性、充分性和有效性作出評價。第一次內審必須盡可能全面覆蓋部門、崗位，產(chǎn)品和過程，發(fā)現(xiàn)問題后及時采取糾正措施對于體系方面缺陷可通過制定新的規(guī)定、修改相應文件來進一步完善。質量方針與組織的總方針相一致；為質量目標的制定提供框架，并體現(xiàn)產(chǎn)品特點；避免空洞口號，要和組織的社會與市場定位相適宜 質量目標制定：質量目標應包括滿足產(chǎn)品要求所需的內容，包括：1）產(chǎn)品應達到新的目標：增加什么新品種，采用什么新技術，性能或功能達到什么新指標2）為滿足產(chǎn)品要求所需達到的管理目標3）為滿足產(chǎn)品要求所 需的技術改造或資源增加4）質量目標是可測量的5）質量目標應在相關職能和層次上展開6）不要把應盡的職責和必須完成的任務定為質量目標7）利用質量目標，促進質量改進8）建立質量目標可以采用上下結合的方法，上一個PDCA進入下一個PDCA的過程 質量手冊包括：是規(guī)定組織質量管理體系的文件 質量管理手冊目錄：封面；手冊發(fā)布令；質量方針批準另；管理者代表任命書；手冊目錄手冊目錄：范圍（質量管理體系覆蓋的產(chǎn)品、過程、活動、場所及覆蓋的標準條款）； 組織結構和管理層及主要職能部門的管理職責；質量管理體系文件(結構，內容，產(chǎn)品技術文檔介紹；質量手冊；文件控制；記錄控制)； 管理職責：管理承諾：以顧客為關注焦點；質量方針：與組織的宗旨相適應；包括對滿足要求和保持質量管理體系有效性的承諾；提供制定和評審質量目標的框架；在組織內得到溝通和理解；在持續(xù)適宜性方面得到評審； 質量目標的策劃：（質量目標應包括滿足產(chǎn)品要求所需內容，是組織實現(xiàn)滿足顧客要求的具體落實，質量目標應是可實現(xiàn)的并涉及到可獲得、可測量的成果）； 質量管理體系的策劃：（對質量管理體系進行策劃，以滿足質量目標及總要求；在對質量管理體系的變更進行策劃和實施時，保持質量管理體系的完整性）； 職責權限和溝通：（職責權限：明確各部門和崗位的設置和職責權限；為其完成任務提供必要的獨立性和權限）；內部溝通：（促進組織內各職能部門和層次間的信息交流，促進理解和步調的協(xié)調，提高質量管理體系的有效性）管理評審：最高管理者應按策劃的時間間隔評審質量管理體系，以確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性，評審應包括質量管理體系改進的機會和變更的需要，保持管理評審記錄 資源管理（人力資源管理；基本設施；工作環(huán)境）產(chǎn)品實現(xiàn)（產(chǎn)品實現(xiàn)的策劃；顧客溝通；設計與開發(fā)；采購；生產(chǎn)和服務提供的控制；生產(chǎn)控制要求；安裝活動要求；服務活動；標志和可追溯性；顧客財產(chǎn)；產(chǎn)品防護；監(jiān)視和測量裝置的控制測量，分析和改進：證實產(chǎn)品的符合性；確保質量管理體系的符合性；保持質量管理體系的有效性 監(jiān)視和測量：反饋；內部審核；過程的監(jiān)視和測量 不合格品控制：（確保不符合產(chǎn)品要求的產(chǎn)品得到識別和控制，防止非預期使用或交付；處置不合格品：采取措施消除已發(fā)現(xiàn)的不合格；授權讓步使用放行或接受不合格品；采取措施防止其原預期的使用或應用；不合格品得到糾正后應對其再次進行驗證，已證實符合要求）； 數(shù)據(jù)分析：改進：組織應利用質量方針、質量目標、審核結果、數(shù)據(jù)分析、糾正和預防措施以及管理評審來識別和實施任何必要的更改確保質量管理體系的持續(xù)適宜性和有效性；保持所有顧客抱怨調查記錄；對顧客抱怨沒有采取預防或糾正措施其理由應予批準 質量管理體系試運行階段：通過試運行考驗體系文件的可操作性、協(xié)調性和有效性，并提高對文件的熟悉和理解程度。文獻編寫主要指質量管理體系文件編寫，包括：形成文件的質量方針和質量目標；質量手冊；本標準所要求的形成文件的程序；組織為確保其過程的有效策劃、運行和控制所需文件（如對特定項目、產(chǎn)品、過程或合同進行質量策劃所形成的質量計劃，為進行某項活動或過程所編制的作業(yè)指導書、操作規(guī)程、標準、樣圖等，）；本標準所要求的記錄（質量記錄是指對所完成的質量活動或達到的質量結果提供客觀證據(jù)的文件）；國家或地區(qū)法規(guī)規(guī)定的其他文件（如產(chǎn)品注冊要求的文件，法規(guī)規(guī)定持證上崗的資格證明等）。質量管理體系基礎的八項質量管理原則：1）以顧客為關注焦點2）領導作用3）全員參與4）過程方法5）管理的系統(tǒng)方法6）持續(xù)改進7）基于事實的決策方法8）與供方互利的關系；與其他管理體系相互協(xié)調，總體優(yōu)化；確保產(chǎn)品滿足要求；提供信任是質量管理的重要任務之一；預防為主，不斷提高；注意滿足法律、法規(guī)要求；強調質量和效益的統(tǒng)一建立和實施質量管理體系的方法：識別顧客和相關方，確定他們的需求和期望，據(jù)此家里組織的質量方針和質量目標，為了實現(xiàn)質量目標確定必須的過程和職責，提供必須的資源；規(guī)定測量過程有效性和效率；確定防止不合格并消除產(chǎn)生原因的措施；建立和應用持續(xù)改進質量管理體系的過程。臨床試驗資料：臨床協(xié)議及臨床試驗方案，各臨床試驗機構的臨床試驗報告（需加蓋臨床試驗主管部門公章）、對所有臨床試驗結果的總結報告。臨床研究樣本量：第三類產(chǎn)品臨床研究的總樣本數(shù)至少1000例；第二類至少200例。臨床研究要求申請人在符合要求的臨床單位在買足臨床研究最低樣本量要求的前提下，根據(jù)產(chǎn)品的使用目的、相關疾病的流行率和統(tǒng)計學要求，制定能夠證明其臨床性能的臨床研究方案，同時最大限度地控制試驗誤差、提高研究質量并對研究結果進行科學合理的分析。不良事件、質量事故報告企業(yè)應當建立產(chǎn)品不良事件、質量事故監(jiān)測報告制度，指定專門機構或人員負責管理。質量管理部門應當會同相關部門對不合格品進行評審，確認產(chǎn)品不合格原因，并采取相應的糾正和預防措施。不合格品控制、糾正和預防措施應當制定對不合格品控制的有關職責、權限的規(guī)定。生產(chǎn)企業(yè)應當建立產(chǎn)品退貨和召回的程序，并保存記錄。銷售記錄應當保存至產(chǎn)品有效期后一年。產(chǎn)品銷售與客戶服務企業(yè)應當建立銷售記錄。企業(yè)按照糾正和預防措施控制程序實行自查、自糾，保存審核報告和糾正、預防措施記錄。應當保存注冊檢測報告和符合產(chǎn)品標準要求的出廠檢驗報告及記錄，應有檢驗人員和產(chǎn)品放行批準人的簽字。應當建立留樣復驗制度，留樣期滿后應對留樣檢驗報告進行匯總、分析并歸檔。使用一級標準物質、二級校準物質應能夠對量值進行溯源。應當規(guī)定在搬運、維護期間對檢測設備的防護要求，使用前根據(jù)需要進行校準。有特殊要求的檢驗項目應當按照相關規(guī)定進行設置。檢驗與質量控制應當設立獨立的檢驗室，設置待檢、檢驗、留樣、不合格品等標識，區(qū)分放置。生產(chǎn)過程應當具有可追溯性，應對物料及產(chǎn)品的追溯程度、追溯范圍、追溯途徑等進行規(guī)定；應當建立批號管理制度，對主要物料、中間品和成品進行批號管理，并保存和提供可追溯的記錄。應當明確規(guī)定中間品的儲存條件和期限。應當配備相應的儲水條件和水質監(jiān)測設備，定期記錄并保存監(jiān)測結果。批生產(chǎn)和批包裝記錄應內容真實、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復核人簽名。應當明確生產(chǎn)、檢驗設備的適用范圍和技術要求，建立維修、保養(yǎng)、驗證管理制度，需要計量的器具應當定期校驗并有明顯的合格標識。有特殊要求的物料應當根據(jù)國家相關法規(guī)要求進行采購和進貨檢驗。主要物料的采購資料應能夠進行追溯，外購的標準品和質控品應能證明來源和溯源性。嚴格按照質量要求進行采購和驗收，按照物料的質量要求制定入庫驗收準則。當影響產(chǎn)品質量的主要因素，如工藝、質量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設備等發(fā)生改變時，質檢或用戶反饋出現(xiàn)不合格項時，應當進行相關內容的重新驗證。設計過程中應當按照《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》標準的要求對產(chǎn)品的風險進行分析和管理，并能提供風險管理報告和相關驗證記錄。記錄應清晰、完整，不得隨意更改內容或涂改，并按規(guī)定簽字。生產(chǎn)企業(yè)應當建立文件的編制、更改、審查、批準、撤銷、發(fā)放及保管的管理制度。對空氣有干燥要求應配置空氣干燥設備，定期監(jiān)測室內空氣濕度。具有污染性和傳染性的物料應當在受控條件下進行處理，不應造成傳染、污染或泄漏等。酶免等體外診斷試劑需要潔凈度級別：10萬級；塵粒最大允許數(shù)≥ 3,500,000/立方米≥5μm 20,000/立方米；微生物最大允許數(shù)沉降菌數(shù)10/皿。列出危險品清單，并制定相應的防護規(guī)程，其環(huán)境、設施與設備應當符合國家相關安全規(guī)定。倉儲區(qū)各個區(qū)域必須劃分清楚，保持清潔、干燥和通風，防止異物混入如需冷藏，應當配備符合產(chǎn)品要求的冷藏設備并定期監(jiān)測設備運行狀況、記錄儲藏溫度。設施、設備與生產(chǎn)環(huán)境控制廠房、設施與設備應當與體外診斷試劑生產(chǎn)相適應。為規(guī)范體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)管理，建立了體外診斷試劑生產(chǎn)細則，細則明確了以下幾個方面的要求： 組織機構、人員與質量管理職責生產(chǎn)管理和質量管理部門和人員應為相關的專業(yè)并按照本細則進行培訓和考核，且不得互相兼任。（按藥品管理類）的人員應按《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定每年進行健康體檢。（按藥品管理類）的收貨、驗收、養(yǎng)護、保管人員應符合《藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范》規(guī)定的要求。（按藥品管理類）儲存運輸設施設備檔案，并對其運行狀況進行記錄，記錄至少保存3年。（按藥品管理類）運輸方式選擇應確保溫度符合要求，應根據(jù)體外診斷試劑（按藥品管理類）數(shù)量多少、路程、運輸時間、儲藏條件、外界溫度等情況選擇合適的運輸工具，宜采用冷藏箱運輸。、溫度自動監(jiān)控及報警裝臵等設備進行校驗，保持準備完好。，記錄至少保存3年。冷藏體外診斷試劑（按藥品管理類）的溫度控制和監(jiān)測 （按藥品管理類）應進行24小時連續(xù)、自動的溫度記錄和監(jiān)控，溫度記錄間隔時間設臵不得超過30分鐘/次。確保所有的設施設備正常并符合溫度要求。（按藥品管理類）發(fā)運程序。（按藥品管理類）的單位，應與受托方簽訂合同，明確體外診斷試劑（按藥品管理類）在儲存運輸和配送過程中的溫度要求。（按藥品管理類）由庫區(qū)轉移到符合配送要求的運輸設備的時間，冷處體外診斷試劑（按藥品管理類）品應在30分鐘內，冷凍藥品應在15分鐘內。（按藥品管理類）規(guī)定的儲藏溫度下進行。（按藥品管理類）有效期1年以上備查，記錄至少保留3年。（按藥品管理類）應按《藥品經(jīng)