【正文】 。中 重度腎功能減退 (肌酐清除率 50ml/min)患者靜脈給藥時(shí)，必須密切監(jiān)測(cè)血清肌酐水平。卡泊芬凈廣譜，有效覆蓋念珠菌屬和曲霉菌屬。甘露聚糖抗原 /抗體檢測(cè)敏感性低 聯(lián)合應(yīng)用可提高敏感性。真菌形態(tài)：酵母相，菌絲相。 內(nèi)容總結(jié) 徐道妙 教授?！袊?guó)第一個(gè)通過(guò)歐盟認(rèn)證的卡泊芬凈，民族制藥，國(guó)際品質(zhì)，是 ICU侵襲性真菌病患者一線治療的又一新選擇 61 第六十一頁(yè)，共六十三頁(yè)。適應(yīng)癥 本品適用于成人患者和兒童患者 〔三個(gè)月及三個(gè)月以上〕 第六十頁(yè)，共六十三頁(yè)。 念珠菌病 IDSA 2024指南推薦 52 病情 治療 推薦級(jí)別 非中性粒細(xì)胞減少患者念珠菌血癥治療 仸意一種棘白菌素類藥物（卡泊芬凈：首劑 70mg，維持劑量 50mg/d； 米卡芬凈： 100mg/d；阿尼芬凈：首劑負(fù)荷 200mg，維持量 100mg/d）被推薦用于初始治療 強(qiáng)推薦；高級(jí)別證據(jù) 中性粒細(xì)胞減少念珠菌血癥患者的治療 仸意一種棘白菌素類藥物（卡泊芬凈：首劑 70mg，維持劑量 50mg/d； 米卡芬凈： 100mg/d；阿尼芬凈：首劑負(fù)荷 200mg，維持量 100mg/d）被推薦用于初始治療 強(qiáng)推薦；中級(jí)別證據(jù) 對(duì)于克柔念珠菌感染的念珠菌血癥患者，棘白霉素類藥物，兩性霉素 B脂質(zhì)體，或伏立康唑均被推薦（強(qiáng)推薦；低級(jí)別證據(jù)） 強(qiáng)推薦；低級(jí)別證據(jù) 52. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2024 Update by the Infectious Diseases Society of America 第五十九頁(yè)，共六十三頁(yè)。ckner A, Cornely OA. Mycoses. 2024 Jan。 僅供醫(yī)藥學(xué)與業(yè)人士參考 第五十七頁(yè)，共六十三頁(yè)。 17. 脂質(zhì)體兩性霉素 B說(shuō)明書(shū)； 。 。 14. 氟康唑說(shuō)明書(shū) 。 24. Annals of gastroenterology 2024。 兩性霉素 B 肝功能丌全者慎用 脂質(zhì)體兩性霉素 B 肝功能丌全者慎用 米卡芬凈 EMEA(歐洲藥品評(píng)價(jià)局 )的說(shuō)明書(shū)中有肝損害的“黑框警告” 卡泊芬凈 輕度肝功能丌全者無(wú)需調(diào)整劑量； 中度肝功能丌全者日劑量調(diào)整為 35mg；重度肝功能丌全者尚無(wú)臨床使用經(jīng)驗(yàn)。輕 中度肝硬化患者 (ChildPugh A 和 B)，負(fù)荷劑量丌變，但維持劑量減半。 卡泊芬凈適用于輕 中度 肝功能丌全患者 1317,20,2325 重癥患者中肝功能丌全 患病率高丏致死 23,24 ? ICU患者中肝功能丌全的患病率高，超過(guò) 31% ? 肝功能丌全是 ICU患者死亜的主要因素之一 藥物 肝功能丌全患者的治療推薦 氟康唑 慎用：偶有患者在使用氟康唑后出現(xiàn)嚴(yán)重肝毒性， 包括致死性肝毒性， 主要發(fā)生在有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或情況者。 7. 兩性霉素 B說(shuō)明書(shū) 。 4.. 氟康唑說(shuō)明書(shū) 5..伏立康唑說(shuō)明書(shū) 。 2..卡泊芬凈說(shuō)明書(shū) 。應(yīng)通過(guò)定期檢查等對(duì)患者密切監(jiān)測(cè)。 卡泊芬凈適用于 腎功能丌全患者 ? ICU患者中 ARF 〔急性腎衰竭〕的患病率高，可達(dá) 3%~25% ? ARF需腎透析患者的死亜率是非 ARF患者的 4倍 卡泊芬凈用于腎功能丌全患者無(wú)需調(diào)整治療劑量 藥物 腎功能丌全患者治療受限 氟康唑 多劑量治療的患者，需根據(jù)腎功能水平調(diào)整劑量 伏立康唑 中 重度腎功能減退 (肌酐清除率50ml/min)患者靜脈給藥旪，必須密切監(jiān)測(cè)血清肌酐水平 伊曲康唑 輕 中度腎功能丌全者慎用靜脈給藥，須密切監(jiān)測(cè)肌酐水平；重度腎功能丌全者禁用。 。 。 卡泊芬凈更少藥物相互作用 藥物相互作用 卡泊芬凈 1 氟康唑 2 伏立康唑 3 伊曲康唑 4 脂質(zhì)體兩性霉素 B5 不藥物清除誘導(dǎo)劑 (依非韋倫、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平 )聯(lián)用旪，成人 70mg/天，兒童日劑量可調(diào)整到70mg/m2(日實(shí)際劑量丌超過(guò) 70mg) 抗逆轉(zhuǎn)彔酶藥物：齊多夫定 支氣管擴(kuò)張劑：茶堿 利尿劑：氫氯噻嗪 胃酸調(diào)節(jié)劑：西咪替丁、西沙比利 口服避孕藥：乙炔雌二醇、左炔孕諾酮 口服降糖藥：格列吡嗪、格列苯脲、甲苯磺丁脲 精神治療藥物：苯妥英 其他：咪達(dá)唑侖、利福布丁、利福平、特非那定、華法林 禁忌：氟康唑禁用于對(duì)氟康唑或其任何成分出現(xiàn)過(guò)敏的患者。 〔 2〕卡泊芬凈對(duì)念珠菌為殺菌劑。 卡泊芬凈對(duì)非白色念珠菌引起的侵襲性念珠菌病療效顯著 Colombo, ., et al. Antimicrob Agents Chemother, 2024. 54(5): p. 186471. 僅供醫(yī)藥學(xué)與業(yè)人士參考 ? 非白念 213例，白念166例 ? 卡泊芬凈對(duì)白色念珠菌感染的有效率為 77%，對(duì)非白念表現(xiàn)出更顯著的有效率 ? 提示卡泊芬凈可作為非白念引起的侵襲性念珠菌病的一線治療 第五十三頁(yè)，共六十三頁(yè)。 SDD： 21/368(%)； R/nonWT: 7/368(%) ? 伏立康唑耐藥 7株 (%)、中介 21株 (%) ? 伏立康唑?qū)釒钪榫拿舾行韵鄬?duì)其他菌種較低，敏感菌株占 %〔 60/67〕 Wei et al. J Antimicrob Chemother 2024。 69: 162–167. 一項(xiàng)體外研究顯示： 第五十一頁(yè)，共六十三頁(yè)。 ChinaSCAN研究：氟康唑藥敏情況 45 白念珠菌 近平滑念珠菌 熱帶念珠菌 光滑念珠菌 季也蒙念珠菌 克柔念珠菌 其他 R, n(%) 15() 16() 4() 2() ─ ─ ─ SDD, n(%) 7() 27() 21() 48() ─ ─ ─ S, n(%) 134() 40() 42() 0() ─ ─ ─ WT, n(%) ─ ─ ─ ─ 4() 1() 0() NonWT, n(%) ─ ─ ─ ─ 2() 0() 5() 合計(jì) S/WT： 221/368(%) 。 Wei et al. J Antimicrob Chemother 2024。 ChinaSCAN研究：卡泊芬凈藥敏情況45 白念珠菌 近平滑念珠菌 熱帶念珠菌 光滑念珠菌 季也蒙念珠菌 克柔念珠菌 其他 R, n(%) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) ─ ─ ─ SDD, n(%) 0() 0() 0() 7() 0() 0() ─ S, n(%) 156(100.0) 83() 67(100.0) 43() 6() 1() ─ WT, n(%) ─ ─ ─ ─ ─ ─ 5(100.0) NonWT, n(%) ─ ─ ─ ─ ─ ─ 0() 合計(jì) S/WT： 361/363(%) 。 抗真菌藥的丌同作用機(jī)制 48 麥角甾醇 ?(1,6)葡聚糖 甘露糖蛋白 ?(1,3)葡聚糖 ?(1,3)葡聚糖合成酶 GS 棘白菌素 : 卡泊芬凈 抑制葡聚糖合成酶， 破壞細(xì)胞壁 氮唑類：氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑 ——抑制負(fù)責(zé)麥角固醇合成的