nsaid在風(fēng)濕病中的應(yīng)用---ok(參考版)
2024-10-05 14:59本頁(yè)面
【正文】 。水的 [側(cè)袋 ][封閉 ]。消化道危險(xiǎn)因素：有消化道潰瘍及穿孔史和 /或。 4吲哚乙酸類，代表藥物吲哚美辛。帕瑞昔布 ——輝瑞公司的特耐〔靜脈注射用〕。 1960年：吲哚乙酸類藥物 吲哚美辛上市。 Thank You 37 第三十七頁(yè)，共三十八頁(yè)。 ?NSAIDs可以分為非特異性的、 COX－ 2選擇性或 COX－ 2特異性抑制劑； ?NSAIDs對(duì) COX－ 1和 COX－ 2的抑制活性以 IC50值 的形式來(lái)表示； ?COX－ 2的選擇性以 COX2/COX1 IC50的形式表達(dá)對(duì) COX－ 2選擇性較強(qiáng)的藥物如尼美舒利，與其他 NSAIDs相比，在產(chǎn)生同等抗關(guān)節(jié)炎療效的劑量下，引起的胃腸道不良反響發(fā)生率較低； ?萘丁美酮、尼美舒利和美洛昔康的結(jié)構(gòu)和平安性 (尤其是胃腸道平安性 )與傳統(tǒng)的 NSAID并無(wú)差異，上述藥物充其量只能算是選擇性 COX2抑制劑；西樂(lè)葆 (塞來(lái)昔布 )、萬(wàn)絡(luò)〔羅非昔布〕是 COX2特異性抑制劑。 胃粘膜的環(huán)氧化酶 (COX) COX1抑制劑 增加了胃腸道 潰瘍的危險(xiǎn) 胃粘膜的 COX1 PGE2 and PGI2 粘膜的保護(hù) ( ? 34 第三十四頁(yè)，共三十八頁(yè)。 抗炎藥的新目標(biāo)： COX2 花生四烯酸 COX1 〔根本的〕 前列腺素 胃 腸道 腎 血小板 COX2 〔誘導(dǎo)的〕 X 前列腺素 發(fā)炎部位 巨噬細(xì)胞 滑膜細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 〔—〕 糖皮質(zhì)激素 〔封閉 mRNA 的表達(dá)〕 〔—〕 特異性 COX2抑制劑 32 第三十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。 理 論 特異性的 COX2抑制劑〔 CSI〕將 具有抗炎、 鎮(zhèn)痛等療效、 而沒(méi)有 NSAIDs誘發(fā)的副作用 30 第三十頁(yè)，共三十八頁(yè)。 ? COX1要素酶，管家酶；維持胃腸道，腎，血小板，巨噬細(xì)胞分化等正常生理功能 ? COX2誘導(dǎo)酶；在調(diào)節(jié)失衡〔活性增強(qiáng)〕時(shí)，局部 PG升高而導(dǎo)致： ? 急性炎癥：血管改變，組織損傷 ? 慢性炎癥：血管形成，基質(zhì)金屬酶〔包括膠原酶〕釋放，細(xì)胞增殖 ? IL1， TNF和使 COX2活性升高 ? 糖皮質(zhì)激素和 IL4使 COX2活性降低 28 第二十八頁(yè)，共三十八頁(yè)。Hla,1992 ? COX2表現(xiàn)為： ? 60%與羊的 cox(cox1)相同 ? 可被細(xì)胞因子誘導(dǎo) ? 受糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)〔 〕 ? 用 X線衍射獲得 COX1和 COX2結(jié)構(gòu) ? Picot et al 1994, kurumbail et al 1996 ? 確定 COX1和 COX2構(gòu)效關(guān)系 ? 設(shè)計(jì)出高度選擇性 COX2抑制劑塞來(lái)昔布〔 Celecoxib) ? Kurumbail et al 1996 26 第二十六頁(yè)，共三十八頁(yè)。Kujubu et al,1991。 25 第二十五頁(yè)，共三十八頁(yè)。 ?在許多研究中， 20％至 51％的長(zhǎng)期使用 NSAIDs的患者出現(xiàn)經(jīng)內(nèi)鏡證實(shí)的 GI病變。 ?5％使用 NSAIDs達(dá) 1年的患者發(fā)生 GI穿孔、潰瘍和出血 (PUBs)。 總 結(jié) ?NSAID
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