免疫毒理-第五版(參考版)
2024-10-03 13:56本頁(yè)面
【正文】 ?！菜摹吵舴错懞妥陨砻庖叻错憴z測(cè)。 WHO推薦的人群免疫毒性檢測(cè)方案〔 WHO， 1992〕。很多能誘發(fā) Ⅱ 型、 Ⅲ 型和 Ⅳ 型超敏反響的外源化學(xué)物都可以引起自身免疫，尤以藥物多見(jiàn)。 內(nèi)容總結(jié) 免疫毒理學(xué)。 三、評(píng)價(jià) ? 免疫系統(tǒng)組成和功能十分紛繁復(fù)雜，外源化學(xué)物的免疫毒性作用常表現(xiàn)出雙向性、選擇性、多樣性等特點(diǎn)，因此，外源化學(xué)物免疫毒性作用評(píng)價(jià)問(wèn)題也頗具復(fù)雜性。這些人源化小鼠那么可用于檢測(cè)化學(xué)物的免疫毒性作用。小鼠 T、 B細(xì)胞均缺失，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答和腫瘤排斥反響，因而是接受外源移植物的極好宿主。 第五十頁(yè)，共五十三頁(yè)。 〔三〕免疫細(xì)胞因子的檢測(cè) 各種細(xì)胞因子〔受體〕檢測(cè)方法的比較 第四十九頁(yè)，共五十三頁(yè)。 〔二〕免疫功能檢測(cè) 固有性免疫應(yīng)答評(píng)價(jià) 1． NK細(xì)胞活性測(cè)定 觀察 NK細(xì)胞對(duì)敏感的腫瘤細(xì)胞的溶解作用 LDH釋放法 2．巨噬細(xì)胞功能檢測(cè) 同位素鉻標(biāo)記雞紅細(xì)胞〔 51CrcRBCs〕吞噬法 炭粒廓清試驗(yàn)、巨噬細(xì)胞溶酶體酶測(cè)定、巨噬細(xì)胞促凝血活性測(cè)定、巨噬細(xì)胞外表受體檢測(cè) 第四十七頁(yè)，共五十三頁(yè)。 第四十五頁(yè)，共五十三頁(yè)。 美國(guó) FDA/ CDER的新藥免疫毒理學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) (2024) 提出要考慮藥物對(duì)免疫系統(tǒng)五個(gè)方面的影響，除了免疫抑制、超敏反響和自身免疫外，還有免疫原性〔 immunogenecity〕和不良免疫刺激〔 adverse immunostimulation〕。 WHO推薦的人群免疫毒性檢測(cè)方案〔 WHO， 1992〕 檢 測(cè) 項(xiàng) 目 檢 測(cè) 內(nèi) 容 全血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類 體液介導(dǎo)免疫 （檢測(cè)一項(xiàng)或多項(xiàng)） 對(duì)蛋白抗原的初次抗體反應(yīng)； 血清中免疫球蛋白水平（ IgM、 IgA、 IgG、 IgE） 對(duì)蛋白抗原的二次抗體反應(yīng)（白喉、破傷風(fēng)或脊髓灰質(zhì)炎） 對(duì)回憶抗原的增殖反應(yīng)。 第三節(jié) 免疫毒性作用的試驗(yàn)方法與評(píng)價(jià) 一、檢測(cè)方案 〔一〕美國(guó) NTP推薦的嚙齒類動(dòng)物〔多用雌性小鼠〕免疫毒性檢測(cè)方案 〔二〕 WHO推薦的人群免疫毒性檢測(cè)方案 〔三〕美國(guó) FDA/ CDER的新藥免疫毒理學(xué)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 第四十二頁(yè)，共五十三頁(yè)。 ? 妊娠期或圍生期接觸外源化學(xué)物會(huì)嚴(yán)重影響胎兒出生后 T細(xì)胞、 B細(xì)胞、吞噬細(xì)胞的發(fā)育、遷移、歸巢及其功能，可能暫時(shí)或永久性地?fù)p傷機(jī)體的免疫系統(tǒng)。發(fā)生免疫缺陷的主要原因是先天性免疫系統(tǒng)遺傳基因異常 ? 能引起免疫抑制作用的外源化學(xué)物多數(shù)可能導(dǎo)致機(jī)體免疫缺陷的發(fā)生。 ? 免疫缺陷〔 immunodeficiency, ID〕，是指因先天性或繼發(fā)性免疫系統(tǒng)功能不全的疾病。 ? 〔 4〕改變血細(xì)胞或其他組織細(xì)胞的抗原性，這種改變了的抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體。 三、自身免疫 ? 很多能誘發(fā) Ⅱ 型、 Ⅲ 型和 Ⅳ 型超敏反響的外源化學(xué)物都可以引起自身免疫，尤以藥物多見(jiàn)。 ? 能引起超敏反響的外源化學(xué)物或混合物有數(shù)百種，可來(lái)自食物、藥物，也可以從職業(yè)或生活環(huán)境中接觸。 外源化學(xué)物還可以通過(guò)氧化應(yīng)激反響、破壞細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)、抑制 cAMP等機(jī)制影響淋巴細(xì)胞的正常功能，引起免疫抑制 第三十八頁(yè)，共五十三頁(yè)。 外源化學(xué)物對(duì)神經(jīng) 內(nèi)分泌 免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)某一環(huán)節(jié)的損害，都可能影響正常的免疫功能。 具免疫抑制作用的外源化學(xué)物種類繁多 外源化學(xué)物引起免疫抑制的機(jī)制較為復(fù)雜，僅就其作用方式而言，通常分為直接作用和間接作用兩大類。 第三十六頁(yè)，共五十三頁(yè)。 第二節(jié) 免疫毒性作用及其機(jī)制 外源化學(xué)物和物理因素可以直接損傷免疫器官和組織、免疫細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能，影響免疫分子的合成、釋放和生物活性，或通過(guò)干擾神經(jīng)內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)等間接作用，使免疫系統(tǒng)對(duì)抗原產(chǎn)生不適當(dāng)?shù)膽?yīng)答，即過(guò)高或過(guò)低的應(yīng)答，或?qū)ψ陨砜乖膽?yīng)答，都會(huì)導(dǎo)致免疫病理過(guò)程，開(kāi)展為免疫性疾病。 ? 自身免疫反響是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生自身抗體或 /和自身致敏淋巴細(xì)胞，引起機(jī)體病理?yè)p害甚至導(dǎo)致疾病的過(guò)程。
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