免疫毒理-第五版(完整版)
【正文】 第十六頁，共五十三頁。由 B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫稱為體液免疫。 〔二〕免疫細(xì)胞 免疫細(xì)胞〔 immunocyte〕廣義地指對抗原物質(zhì)產(chǎn)生特異性和非特異性免疫應(yīng)答的各種細(xì)胞。 ? 胸腺：由胸腺基質(zhì)細(xì)胞和胸腺細(xì)胞組成。 會議提出了免疫毒性評價必不可少的兩個步驟： ※ 藥物和化學(xué)物對免疫系統(tǒng)毒性的鑒定 ※ 免疫毒性的危險度評價 第二頁，共五十三頁。 各種免疫器官和組織、免疫細(xì)胞及免疫分子共同構(gòu)成了復(fù)雜的免疫系統(tǒng)，這是機(jī)體免疫功能正常發(fā)揮的物質(zhì)根底 第一節(jié) 免疫生物學(xué)根底概述 第三頁，共五十三頁。是 T淋巴細(xì)胞尤其是 αβ+T細(xì)胞發(fā)育的場所。大體上分為免疫活性細(xì)胞、輔佐細(xì)胞和其它細(xì)胞三類。 T淋巴細(xì)胞： TCR為雙鏈分子。 主要抗原呈遞細(xì)胞的比較 APC 主要特征 分布 簡稱 C3bR Fc?R MHC分子 吞噬 B細(xì)胞 朗罕氏細(xì)胞 并指狀細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 BC LC IDC DC M? 外周血、淋巴結(jié)、脾 表皮組織某些上皮層 淋巴組織、胸腺依賴區(qū) 淋巴濾泡 全身細(xì)胞和組織 + + + + + + + + + + + + + + 2．輔佐細(xì)胞〔 accessory cell， A細(xì)胞〕 ? 在免疫應(yīng)答中呈遞抗原，又稱抗原呈遞細(xì)胞〔 antigen presenting cell； APC〕，主要有樹突細(xì)胞〔 DC〕、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。 功能：非特異性殺傷某些腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，在早期抗病毒感染、去除突變細(xì)胞的免疫監(jiān)視和免疫調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮作用。 第二十頁，共五十三頁。 〔三〕免疫分子 ? 免疫球蛋白〔 immunoglobulin； Ig〕 ? 補(bǔ)體〔 plement； C‘〕 ? 細(xì)胞因子〔 cytokine； CK〕 ? HLA分子 第二十二頁，共五十三頁。 〔 1〕 T細(xì)胞活化、增殖和分化 〔 2〕 B細(xì)胞活化、增殖和分化 〔 1〕 T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫效應(yīng) 〔 2〕抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng) 第二十四頁，共五十三頁。 Comparison of hypersensitivity reactions 第二十七頁，共五十三頁。 ? 自身免疫反響是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生自身抗體或 /和自身致敏淋巴細(xì)胞，引起機(jī)體病理損害甚至導(dǎo)致疾病的過程。 外源化學(xué)物對神經(jīng) 內(nèi)分泌 免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)某一環(huán)節(jié)的損害，都可能影響正常的免疫功能。 ? 〔 4〕改變血細(xì)胞或其他組織細(xì)胞的抗原性，這種改變了的抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體。 第三節(jié) 免疫毒性作用的試驗方法與評價 一、檢測方案 〔一〕美國 NTP推薦的嚙齒類動物〔多用雌性小鼠〕免疫毒性檢測方案 〔二〕 WHO推薦的人群免疫毒性檢測方案 〔三〕美國 FDA/ CDER的新藥免疫毒理學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn) 第四十二頁，共五十三頁。 〔二〕免疫功能檢測 固有性免疫應(yīng)答評價 1． NK細(xì)胞活性測定 觀察 NK細(xì)胞對敏感的腫瘤細(xì)胞的溶解作用 LDH釋放法 2．巨噬細(xì)胞功能檢測 同位素鉻標(biāo)記雞紅細(xì)胞〔 51CrcRBCs〕吞噬法 炭粒廓清試驗、巨噬細(xì)胞溶酶體酶測定、巨噬細(xì)胞促凝血活性測定、巨噬細(xì)胞外表受體檢測 第四十七頁，共五十三頁。這些人源化小鼠那么可用于檢測化學(xué)物的免疫毒性作用。 WHO推薦的人群免疫毒性檢測方案〔 WHO， 1992〕?！菜摹吵舴错懞妥陨砻庖叻错憴z測。 三、評價 ? 免疫系統(tǒng)組成和功能十分紛繁復(fù)雜，外源化學(xué)物的免疫毒性作用常表現(xiàn)出雙向性、選擇性、多樣性等特點，因此，外源化學(xué)物免疫毒性作用評價問題也頗具復(fù)雜性。 〔三〕免疫細(xì)胞因子的檢測 各種細(xì)胞因子〔受體〕檢測方法的比較 第四十九頁，共五十三頁。 WHO推薦的人群免疫毒性檢測方案〔 WHO， 1992〕 檢 測
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