免疫毒理-第五版-資料下載頁
2025-09-24 13:56本頁面
【正文】 2細(xì)胞的溶解活性 吞噬作用（ NBT或化學(xué)發(fā)光） 臨床化學(xué)指標(biāo)檢測 第四十四頁，共五十三頁。 美國 FDA/ CDER的新藥免疫毒理學(xué)評價標(biāo)準(zhǔn) (2024) 提出要考慮藥物對免疫系統(tǒng)五個方面的影響，除了免疫抑制、超敏反響和自身免疫外，還有免疫原性〔 immunogenecity〕和不良免疫刺激〔 adverse immunostimulation〕。前者指藥物及其代謝產(chǎn)物引起免疫反響的能力，后者指藥物對免疫系統(tǒng)某些成分的任何抗原非特異性的、不適當(dāng)?shù)幕螂y以控制的活化作用，并指出可根據(jù)不同藥物的特點和具體情況靈活選擇適宜的參數(shù)工程和評價。 第四十五頁，共五十三頁。 二、檢測方法 〔一〕免疫病理學(xué)檢查 觀察免疫器官的大小〔重量〕和大體形態(tài)，然后進(jìn)行組織病理學(xué)檢查 主要觀察胸腺、脾臟、淋巴結(jié)和骨髓的組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞類型，同時要注意檢查局部粘膜相關(guān)淋巴組織 一般先用常規(guī)染色法染色，根據(jù)需要再選擇免疫組化等特異性方法 利用熒光標(biāo)記單克隆抗體和流式細(xì)胞儀觀察淋巴細(xì)胞外表標(biāo)記是目前檢查淋巴細(xì)胞表型的可靠方法，而以往多采用直接或間接免疫熒光法 第四十六頁，共五十三頁。 〔二〕免疫功能檢測 固有性免疫應(yīng)答評價 1． NK細(xì)胞活性測定 觀察 NK細(xì)胞對敏感的腫瘤細(xì)胞的溶解作用 LDH釋放法 2．巨噬細(xì)胞功能檢測 同位素鉻標(biāo)記雞紅細(xì)胞〔 51CrcRBCs〕吞噬法 炭粒廓清試驗、巨噬細(xì)胞溶酶體酶測定、巨噬細(xì)胞促凝血活性測定、巨噬細(xì)胞外表受體檢測 第四十七頁，共五十三頁。 適應(yīng)性或獲得性免疫應(yīng)答評價 3．體液免疫功能檢測 用特異性抗原免疫動物，刺激脾 B細(xì)胞活化并分泌抗體，然后觀察抗體生成量或抗體形成細(xì)胞數(shù) 前者可用 ELISA、免疫電泳法、血凝法等直接測定血清抗體濃度，后者常用空斑形成細(xì)胞〔 PFC〕試驗 4．細(xì)胞免疫功能檢測 細(xì)胞毒性 T細(xì)胞殺傷試驗〔 CTL〕 T淋巴細(xì)胞增殖試驗 遲發(fā)型超敏反響〔 DHR〕 宿主抵抗力試驗 第四十八頁，共五十三頁。 〔三〕免疫細(xì)胞因子的檢測 各種細(xì)胞因子〔受體〕檢測方法的比較 第四十九頁，共五十三頁。 〔四〕超敏反響和自身免疫反響檢測 ? Ⅰ 型超敏反響 ? 被動皮膚過敏試驗〔 PCA〕 ? 主動皮膚過敏試驗〔 ACA〕 ? 主動全身過敏試驗〔 ASA〕 ? Ⅳ 型超敏反響 ? Buecher試驗〔 BA〕 ? 豚鼠最大值試驗〔 GPMT〕 ? 豚鼠遲發(fā)性皮膚超敏反響〔 DHR〕 ? 目前還沒預(yù)測 Ⅱ 型和 Ⅲ 型超敏反響的標(biāo)準(zhǔn)試驗方法。 第五十頁，共五十三頁。 〔五〕其他檢測方法的應(yīng)用 ? 分子生物學(xué)技術(shù)與方法 ? 轉(zhuǎn)基因 /基因敲除動物模型 ? 重癥聯(lián)合免疫缺陷小鼠模型 ? 計算毒理學(xué)方法的應(yīng)用 重癥免疫聯(lián)合缺陷小鼠〔 SCID mice〕是一種近交系 CB17的自發(fā)突變體。小鼠 T、 B細(xì)胞均缺失，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答和腫瘤排斥反響，因而是接受外源移植物的極好宿主。用人的免疫細(xì)胞移植這些小鼠，從而使這些小鼠在一定程度上可獲得人的免疫功能。這些人源化小鼠那么可用于檢測化學(xué)物的免疫毒性作用。 第五十一頁，共五十三頁。 三、評價 ? 免疫系統(tǒng)組成和功能十分紛繁復(fù)雜，外源化學(xué)物的免疫毒性作用常表現(xiàn)出雙向性、選擇性、多樣性等特點，因此，外源化學(xué)物免疫毒性作用評價問題也頗具復(fù)雜性。 第五十二頁，共五十三頁。 內(nèi)容總結(jié) 免疫毒理學(xué)。 γδ+T細(xì)胞 ——固有免疫應(yīng)答。很多能誘發(fā) Ⅱ 型、 Ⅲ 型和 Ⅳ 型超敏反響的外源化學(xué)物都可以引起自身免疫，尤以藥物多見。對有絲分裂原 ConA的反應(yīng)及混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)。 WHO推薦的人群免疫毒性檢測方案〔 WHO， 1992〕。利用熒光標(biāo)記單克隆抗體和流式細(xì)胞儀觀察淋巴細(xì)胞外表標(biāo)記是目前檢查淋巴細(xì)胞表型的可靠方法，而以往多采用直接或間接免疫熒光法?！菜摹吵舴错懞妥陨砻庖叻错憴z測。三、評價 第五十三頁，共五十三頁。
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