免疫毒理-第五版-免費(fèi)閱讀
【正文】 利用熒光標(biāo)記單克隆抗體和流式細(xì)胞儀觀察淋巴細(xì)胞外表標(biāo)記是目前檢查淋巴細(xì)胞表型的可靠方法，而以往多采用直接或間接免疫熒光法。 第五十一頁，共五十三頁。 適應(yīng)性或獲得性免疫應(yīng)答評價(jià) 3．體液免疫功能檢測 用特異性抗原免疫動(dòng)物，刺激脾 B細(xì)胞活化并分泌抗體，然后觀察抗體生成量或抗體形成細(xì)胞數(shù) 前者可用 ELISA、免疫電泳法、血凝法等直接測定血清抗體濃度，后者常用空斑形成細(xì)胞〔 PFC〕試驗(yàn) 4．細(xì)胞免疫功能檢測 細(xì)胞毒性 T細(xì)胞殺傷試驗(yàn)〔 CTL〕 T淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn) 遲發(fā)型超敏反響〔 DHR〕 宿主抵抗力試驗(yàn) 第四十八頁，共五十三頁。 美國 NTP推薦的小鼠免疫毒性檢測方案〔 USNTP,1988〕 檢 測 項(xiàng) 目 檢 測 內(nèi) 容 篩選（一級） 免疫病理 血液學(xué) — 白細(xì)胞總數(shù)及分類 臟器重量 — 體重、脾臟、胸腺、腎臟、肝臟 細(xì)胞學(xué) — 脾臟 組織學(xué) — 脾臟、胸腺、淋巴結(jié) 體液免疫 對 T淋巴細(xì)胞依賴抗原（ RBC） IgM抗體生成細(xì)胞數(shù) 對有絲分裂原 LPS的反應(yīng) 細(xì)胞免疫 對有絲分裂原 ConA的反應(yīng)及混合淋巴細(xì)胞反應(yīng) 非特異性免疫 NK細(xì)胞活性 全面試驗(yàn)（二級） 免疫病理 脾臟 T、 B淋巴細(xì)胞數(shù) 體液免疫 對 T淋巴細(xì)胞依賴抗原（ SRBC） IgG抗體生成細(xì)胞數(shù) 細(xì)胞免疫 細(xì)胞毒 T細(xì)胞的溶細(xì)胞作用（ CTL） 遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)（ DTH） 非特異性免疫 巨噬細(xì)胞功能 宿主抵抗力 對不同腫瘤和感染因子的抗性（選擇 2～ 3種） 第四十三頁，共五十三頁。 ? 〔 5〕影響正常免疫調(diào)節(jié)功能，如激活對自身抗原處于耐受態(tài)的 T細(xì)胞，或通過 APC外表輔助刺激因子異常表達(dá)，或引起 Th1和 Th2功能失衡，引起自身免疫 第四十頁，共五十三頁。 外源化學(xué)物免疫損傷的分子機(jī)制 : 轉(zhuǎn)錄核因子〔 NFκB〕或活化的 T細(xì)胞核因子〔 NFAT〕是免疫應(yīng)答過程中重要的免疫調(diào)節(jié)因子。 ? 器官特異性自身免疫性疾病 ? 器官非特異性自身免疫性疾病又叫全身性或系統(tǒng)性自身免疫性疾病 第三十五頁，共五十三頁。 第二十八頁，共五十三頁。 〔二〕免疫應(yīng)答的病理反響 ? 異常的免疫反響主要包括免疫抑制與免疫增強(qiáng)兩種情況。 二、免疫應(yīng)答過程及其病理反響 免疫應(yīng)答〔 immune response〕是機(jī)體非特異性和特異性的識別并排除異己成分以維持自身穩(wěn)定的全過程，因而免疫應(yīng)答是整個(gè)免疫學(xué)的核心。 單核吞噬細(xì)胞生物學(xué)功能 吞噬殺傷作用：直接吞噬、調(diào)理吞噬作用 抗原提呈作用：即外來的抗原性異物通過巨噬細(xì)胞的捕獲、加工和處理后，與胞內(nèi)合成的 MHC1/II類分子形成抗原肽－ MHC分子復(fù)合物，并被呈遞到細(xì)胞膜外表，被 TCR識別的作用。其殺傷作用無需抗原致敏，不受 MHC限制。 B細(xì)胞是抗原特異性呈遞細(xì)胞。細(xì)胞毒性 T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性 T細(xì)胞〔輔助性 T細(xì)胞和抑制性 T細(xì)胞〕 第十二頁，共五十三頁。 第十頁，共五十三頁。胸腺基質(zhì)細(xì)胞與胸腺細(xì)胞的相互作用，對 T細(xì)胞的發(fā)育是至關(guān)重要的。 一、免疫系統(tǒng)的組成及其功能 粘膜相關(guān) 淋巴組織 完整的免疫系統(tǒng)由免疫器官和組織、免疫細(xì)胞及免疫分子所組成。 定義的提出 1984年，國際化學(xué)品平安規(guī)劃署〔 IPCS〕和歐共體委員會〔 CEC〕共同組織了“免疫系統(tǒng)是毒物損傷的靶〞的研討會，會議對免疫毒理學(xué)進(jìn)行了上述定義，并達(dá)成共識。 ? 骨髓： B淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟的場所。即： αβ+T細(xì)胞 —— 特異免疫應(yīng)答； γδ+T細(xì)胞 —— 固有免疫應(yīng)答 第九頁，共五十三頁。 B淋巴細(xì)胞：外表的 BCR及分泌的抗體均為免疫球蛋白。 B 淋 巴 細(xì) 胞 始祖 B細(xì)胞 前 B細(xì)胞 不成熟 B細(xì)胞 成熟 B細(xì)胞 來于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，無smIg表達(dá)， CD19+ 無 s
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