光動力療法進展與綜述(參考版)
2024-10-03 13:48本頁面
【正文】 30:276.內(nèi)容總結(jié)
（1）光動力療法進展與綜述
08級藥學2班 陳昌斌
1 引 言
光動力療法可定義為這樣一種操作：對身體遭受損害(常常但并不總是由于癌變)的病人系統(tǒng)的或者局部的施用一種被稱作光敏劑的無毒藥物或者染料，接著在一段時間后用可見光(通常是長波的紅外光)直接照射受損部位，在氧存在的條件下，產(chǎn)生細胞毒物質(zhì)，從而導致細胞死亡和組織凋亡[1]
。1:279293.[2] R. Bonnett, Photodynamic therapy in historical perspective. Rev. Contemp. Pharmacother. 10 (1999) 1–17.[3] L. Milgrom, S. MacRobert, Light years ahead, Chem. Br. 34 (1998) 45–50.[4] J. D. Spikes, Photodynamic action: from paramecium to photochemotherapy, Photochem. Photobiol. 65 (Special issue) (1997), 142–147.[5] Jesionek A, von Tappenier H. Zur behandlung der hautcarcinomit mit fluorescierenden stoffen. Muench Med Wochneshr 1903。同時，將光敏劑與化學抗癌藥物分子連接，即將光動力療法和化學藥物治療相結(jié)合也是一個不容忽視的趨勢。當前PDT研究的一個難點是如何提高光敏劑對目標組織的選擇性，以增強的治療效果同時減少副作用。 近年來為開發(fā)新的光敏劑人們做了很多卓有成效的工作。已經(jīng)被批準上市的則有Pp (以ALA作為前藥)，BPDMA以及mTHPC。盡管第一代卟啉類光敏劑Photofrin(PF)以及HpD具有許多嚴重的缺陷，迄今為止它們?nèi)匀辉谀[瘤治療中得到了非常廣泛的應(yīng)用。Fig. 7 四對羥基苯基卟啉甲氨蝶呤軛合物的結(jié)構(gòu)5 結(jié)論和展望經(jīng)過二十多年的發(fā)展，PDT作為一種治療癌癥的全新方法取得了巨大成就。相比之下，經(jīng)過介導的甲氨蝶呤引發(fā)動物的死亡率降低了許多。延璽等[59]選用四對羥基苯基卟啉作為導向劑，甲氨蝶呤作為抗癌有效成分，將兩者進行化學偶聯(lián)，合成了同時具有光動力抗癌和化學抗癌作用的新化合物(Fig. 7)。基于含有共軛烯二炔結(jié)構(gòu)的天然產(chǎn)物顯示出強烈的抗癌活性和卟啉類化合物所具有的選擇性積聚于腫瘤細胞的特殊性質(zhì)，王進軍等人設(shè)計在葉綠素基本碳架上構(gòu)建共軛烯二炔結(jié)構(gòu),合成了具有光動力和化學抗癌雙重功能的新型抗癌藥物(Fig. 6, A, B)。其中，化合物5C和5D具有更高的光敏化能力，這是因為多胺取代在二氫卟吩環(huán)的同一側(cè)，它們的兩親性相對更好[54]。為了提高光敏劑對腫瘤細胞的選擇性積聚和光敏化能力，Krausz以及Garcia等人合成了一系列二氫卟吩多胺軛合物(Fig. 5, AD)，并檢測了它們在K562癌細胞中的光敏化活性。快速增殖的真核細胞往往具有極度活躍的多胺攝取系統(tǒng)[52]，更為重要的是，多胺攝取系統(tǒng)對多胺結(jié)構(gòu)的要求并不嚴格。Fig. 4 mTHPC及其類似物的葡萄糖基軛合物。結(jié)果顯示，連接四個葡萄糖基的對稱軛合物(Fig. 4, A)在癌細胞中的內(nèi)在化程度以及光毒性都比mTHPC低，而兩親性更好的非對稱化合物(Fig. 4, B, C)則表現(xiàn)出比mTHPC更強的光毒性。其中連有乳糖的相應(yīng)二氫卟吩二聯(lián)體(Fig. 3, D)具有最強的體外光動力抗癌活性[49, 50]。利用體外藥理實驗結(jié)果，他們初步建立了糖基二氫卟吩二聯(lián)體的定量構(gòu)效關(guān)系。體外試驗表明，與卟吩單體相比，連有糖基的卟吩水溶性得到了很大提高，均顯Fig. 3 幾種糖基二氫卟吩二聯(lián)體的結(jié)構(gòu)。 有證據(jù)證明，調(diào)整光敏劑的兩親性是改善光敏劑對腫瘤親和力的一種有效方法，而環(huán)狀四吡咯系統(tǒng)通過共價連接糖基分子可很好地改善光敏劑的兩親性[48]。4. 2 光敏劑的最新進展PDT治療過程中光照時長時間的皮膚光過敏以及腫瘤周圍正常組織的壞死主要是由于光敏劑較低的選擇性。因此，理想光敏劑應(yīng)該在600800nm之間，即“治療窗口”內(nèi)有強吸收。如果吸收波長太長(大于800nm)，ΔEt值會低于形成1O2的要求，這意味著光子沒有足夠的能量使處于三線態(tài)的光敏劑轉(zhuǎn)移能量給基態(tài)氧分子激發(fā)其到單線態(tài)。8它們應(yīng)該對紅外或遠紅外區(qū)的光具有強烈吸收。mol1)，1O2形成的能量轉(zhuǎn)移效率
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