【正文】 上午 2時 21分 2秒 上午 2時 21分 02:21: MOMODA POWERPOINT Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipiscing elit. Fusce id urna blandit, eleifend nulla ac, fringilla purus. Nulla iaculis tempor felis ut cursus. 感 謝 您 的 下 載 觀 看 專家告訴 。 2023年 3月 上午 2時 21分 :21March 9, 2023 ? 1業(yè)余生活要有意義，不要越軌。 :21:0202:21:02March 9, 2023 ? 1意志堅強的人能把世界放在手中像泥塊一樣任意揉捏。 02:21:0202:21:0202:21Thursday, March 9, 2023 ? 1知人者智，自知者明。 02:21:0202:21:0202:213/9/2023 2:21:02 AM ? 1越是沒有本領(lǐng)的就越加自命不凡。 上午 2時 21分 2秒 上午 2時 21分 02:21: ? 楊柳散和風(fēng)，青山澹吾慮。 2023年 3月 上午 2時 21分 :21March 9, 2023 ? 1少年十五二十時，步行奪得胡馬騎。 2023年 3月 9日星期四 上午 2時 21分 2秒 02:21: ? 1楚塞三湘接，荊門九派通。 02:21:0202:21:0202:21Thursday, March 9, 2023 ? 1不知香積寺，數(shù)里入云峰。 02:21:0202:21:0202:213/9/2023 2:21:02 AM ? 1成功就是日復(fù)一日那一點點小小努力的積累。 上午 2時 21分 2秒 上午 2時 21分 02:21: ? 沒有失敗，只有暫時停止成功！。 2023年 3月 上午 2時 21分 :21March 9, 2023 ? 1行動出成果，工作出財富。 2023年 3月 9日星期四 上午 2時 21分 2秒 02:21: ? 1比不了得就不比，得不到的就不要。 02:21:0202:21:0202:21Thursday, March 9, 2023 ? 1乍見翻疑夢，相悲各問年。 02:21:0202:21:0202:213/9/2023 2:21:02 AM ? 1以我獨沈久，愧君相見頻。 預(yù) 防 不容忽略的幾個問題 ?藥物大多數(shù)是在肝臟代謝 ?藥物間相互作用不可預(yù)測 ?藥物直接損害作用 ?藥品制劑的純度 謝 謝 THANKS ? 靜夜四無鄰，荒居舊業(yè)貧。 ? 杜智等采用 D氨基半乳糖制備大鼠暴發(fā)性肝功能衰竭模型 ,以同系大鼠來源的肝干細(xì)胞經(jīng)肝臟移植 ,結(jié)果表明肝干細(xì)胞移植組大鼠一般情況改善 ,中位生存時間延長 ,治療組的血氨、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及總膽紅素等指標(biāo)明顯低于對照組，肝臟病理損傷減輕 ,可見核 /漿比例較大的小細(xì)胞增殖。 134: 2111–2121. ? Tabei I, Transplant Proc 2023。 ? Tabei等將小鼠早期胚胎干細(xì)胞分化而來的肝樣細(xì)胞，移入肝衰竭小鼠模型的脾臟中，小鼠脾臟轉(zhuǎn)變成肝臟樣結(jié)構(gòu) ,同時觀察到白蛋白和膽紅素的生成，小鼠的生存時間延長了 3個月。 其他治療 ?抗內(nèi)毒素治療 ? 間歇應(yīng)用廣譜抗菌素，抑制腸道菌內(nèi)毒素釋放 ? 口服乳果糖或拉克替醇，促進(jìn)腸道內(nèi)毒素排泄 ? 用生大黃 10－ 20克泡飲，達(dá)到緩瀉排毒作用 ? 抗內(nèi)毒素單克隆抗體和抗 TNFα單克隆抗體理論上可有效阻斷內(nèi)毒素和 TNFα的有害作用，有開發(fā)前景 新鮮血漿、白蛋白的補充 A： 增強患者免疫調(diào)控能力； B： 補充多種凝血因子、防止出血； C： 擴充血容量減輕血液粘稠度，改善微循環(huán)； D： 補充白蛋白，提高血漿滲透壓，促進(jìn)利尿； E： 增強機體抗感染能力，并有抗自由基作用。 前列腺素 E1（ PGE1）： ? 作為一種改善肝臟血流的藥物，已在動物實驗研究證明可促進(jìn)肝細(xì)胞再生，防止實驗性肝損傷，對肝細(xì)胞膜具有“穩(wěn)定”和“加固”作用。 ? 能使肝攝取氨基酸的量增加，為修復(fù)肝細(xì)胞提供能源和原料，保護肝細(xì)胞。 ? 干擾素 ? 拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋等核苷類似物 ? 干擾素： ? 有一定的副反應(yīng) ? 由于免疫反應(yīng)增強而加重肝壞死 ? 在肝衰竭時一般不宜早期使用 ? 拉米夫定等核苷類似物： 在 HBV復(fù)制活躍的病毒性肝炎肝衰竭抗病毒治療中的應(yīng)用近年有增多趨勢， LAM： 100mg/天， ADV： 10mg，ENT： 。 毒蕈中毒－ ALF ?大劑量 青霉素 G（靜滴 30萬－ 100萬U/kg/d） ?水飛薊素 （靜滴或口服 30－ 40mg/kg/d維持 3至 4天） ?阻止吸收、增加排泄、維持體液平衡等都是合理的治療方法 自身免疫性肝炎 ?給予 潑尼松 40－ 60mg/d治療可取得顯著療效 妊娠期急性脂肪肝 /HELLP綜合征 ?應(yīng)早期識別，一經(jīng)確診即終止妊娠 病毒性肝炎 ?單純皰疹病毒或巨細(xì)胞病毒 －－ 對阿昔洛韋有效 ?甲型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒 －－目前多不推薦抗病毒治療 ?乙型肝炎病毒 －－ 是否抗病毒治療尚存在爭議 ? 針對 HBV DNA 陽性患者在肝衰竭早期采用有效的抗病毒治療，可阻止肝炎病毒的復(fù)制，甚而阻止免疫病理損傷。 內(nèi)科治療 并發(fā)癥治療 ? 毒性物質(zhì)在 CNS內(nèi)蓄積 → 腦容積增加，包括腦、腦脊液及其血液，可引起顱內(nèi)高壓、腦疝及腦死亡，故在一定程度上呈 不可逆性、致死性 。 ， 作氣管插管 。 ?低蛋白飲食 ?清潔腸道 、口服不吸收的廣譜抗生素、乳果糖 ?鳥氨酸 門冬氨酸（雅波司）： 降低 慢性肝衰 血氨，減輕腦水腫，降低肝性腦病的發(fā)生 , AHF? ?復(fù)方氨基酸 ：對 AHF似乎無效，對 LC引起的肝性腦病癥狀改善有一定作用，但不能逆轉(zhuǎn)病程 ?左旋多巴及卡多巴 ：有蘇醒作用，對存活率影響不大，引起肝細(xì)胞缺血、缺氧導(dǎo)致進(jìn)一步惡化 ? 肝性腦病早期避免用鎮(zhèn)靜劑 ， 可用乳果糖 ， 但要考慮增加腹脹對隨后的肝移植有影響 。 多烯磷脂酰膽堿作用機制 甘草酸制劑的研發(fā)歷程 甘草酸作用機制 ? 直接保護肝細(xì)胞膜：抑制磷脂酶 A2活性 ? 抗炎作用：選擇性抑制與花生四烯酸發(fā)生級聯(lián)反應(yīng)代謝酶 (磷脂酶 A2和脂加氧酶 )，抑制前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì)無法產(chǎn)生 ? 類固醇樣作用：對肝臟內(nèi)類固醇激素代謝酶（ Δ5β還原酶）有強親和力，抑制可的松 和醛固酮在肝內(nèi)滅活， ?免疫調(diào)節(jié)作用：甘草酸具有 T細(xì)胞活化調(diào)節(jié)作用、 γ－干擾素誘發(fā)作用 NK細(xì)胞活化作用、胸腺外 T淋巴細(xì)胞分化增強作用 ?抑制病毒增殖、滅活病毒作用 ?抗癌作用： 對病變過程中 DNA損傷修復(fù)有明顯保護作用 ?清除氧自由基，抗內(nèi)毒素作用 甘草酸作用機制 如何治療急性肝功能衰竭 克服悲觀的論點 病死率呈下降趨勢 國外： 20世紀(jì) 80年代 80% 90年代 % 2023年 2025% 我國： 20世紀(jì) 70年代 80% 80年代 % 90年代 % 2023年 2025% 治療 ?基本原則 ?早期診斷，早期治療； ?加強監(jiān)護，發(fā)現(xiàn)問題及時處理； ?抓住重點，個別對待； ?防治并發(fā)癥。 ?多烯磷脂酰膽堿在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要內(nèi)源性磷脂一致，主要進(jìn)入肝細(xì)胞，以完整分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合。 ? 還原型谷胱甘肽 氧化型谷胱甘肽。 病毒性肝炎 酒精性肝病 藥物性肝病 肝纖維化 肝硬化 ?炎癥反應(yīng) 肝癌 肝功能衰竭 ?細(xì)胞異常增生，基質(zhì)增加 對因治療 ?肝細(xì)胞膜損傷 非酒精性 脂肪肝 ?脂質(zhì)代謝紊亂 ?能量代謝紊亂 肝