【正文】 ⑸ 有下列情況之一的，由原發(fā)證機(jī)關(guān)注銷《藥品 GMP證書》：① 企業(yè)《藥品生產(chǎn)許可證》依法被撤銷、撤回，或者依法被吊銷的；② 企業(yè)被依法撤銷、注銷生產(chǎn)許可范圍的；③ 企業(yè)《藥品 GMP證書》有效期屆滿未延續(xù)的；④ 其他應(yīng)注銷《藥品 GMP證書》的。⑷ 有下列情況之一的，由藥品監(jiān)督管理部門收回《藥品 GMP證書》。⑵ 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在《藥品 GMP證書》有效期屆滿前 6個(gè)月，按重新申請(qǐng)藥品 GMP認(rèn)證?！　?2．省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門：負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、生物制品以外其他藥品 GMP認(rèn)證和跟蹤檢查工作以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局委托開展的藥品 GMP檢查工作。明確施行時(shí)間8080三、藥品 GMP認(rèn)證管理　　藥品 GMP認(rèn)證是藥品監(jiān)督管理部門依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理進(jìn)行監(jiān)督檢查的一種手段，是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品 GMP情況的檢查、評(píng)價(jià)并決定是否發(fā)給認(rèn)證證書的監(jiān)督管理過程 　　國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局于 2023年 8月 2日發(fā)布了修訂后的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》（國(guó)食藥監(jiān)安 [2023]365號(hào)），共七章四十條，從發(fā)布之日起開始施行 8181（一） GMP的認(rèn)證機(jī)構(gòu) 　　 1．國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局：主管全國(guó)藥品 GMP認(rèn)證管理工作。對(duì)本規(guī)范的使用解釋216?？捎善髽I(yè)指定人員進(jìn)行獨(dú)立、系統(tǒng)、全面的自檢，也可由外部人員或?qū)＜疫M(jìn)行獨(dú)立的質(zhì)量審計(jì) 216。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)定期組織對(duì)企業(yè)進(jìn)行自檢 216?，F(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告和穩(wěn)定性考察報(bào)告。7272第四節(jié) 批生產(chǎn)記錄(5條 )要求內(nèi)容?批生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定?每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄 ?進(jìn)行每項(xiàng)操作時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由生產(chǎn)操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期 第五節(jié) 批包裝記錄(4條 )要求內(nèi)容?批包裝記錄應(yīng)當(dāng)依據(jù)現(xiàn)行批準(zhǔn)的工藝規(guī)程的相關(guān)內(nèi)容制定?每批產(chǎn)品或每批中部分產(chǎn)品的包裝，都應(yīng)當(dāng)有批包裝記錄 ?進(jìn)行每項(xiàng)操作時(shí)應(yīng)當(dāng)及時(shí)記錄，操作結(jié)束后，應(yīng)當(dāng)由包裝操作人員確認(rèn)并簽注姓名和日期 第六節(jié) 操作規(guī)程和記錄(3條 )內(nèi)容范圍批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容：（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)；（二）生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時(shí)間；（三）每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；（五）每一原輔料的批號(hào)以及實(shí)際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號(hào)及數(shù)量）；（六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動(dòng)、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號(hào)；（七）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時(shí)的物料平衡計(jì)算；批包裝記錄的內(nèi)容：（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、包裝形式、批號(hào)、生產(chǎn)日期和有效期；（二）包裝操作日期和時(shí)間；（三）包裝操作負(fù)責(zé)人簽名；（四）包裝工序的操作人員簽名；（五）每一包裝材料的名稱、批號(hào)和實(shí)際使用的數(shù)量；（六）根據(jù)工藝規(guī)程所進(jìn)行的檢查記錄，包括中間控制結(jié)果；（七）包裝操作的詳細(xì)情況，包括所用設(shè)備及包裝生產(chǎn)線的編號(hào)；（八）所用印刷包裝材料的實(shí)樣，并印有批號(hào)、有效期及其他打印內(nèi)容；不易隨批包裝記錄歸檔的印刷包裝材料可采用印有上述內(nèi)容的復(fù)制品；（九）對(duì)特殊問題或異常事件的記錄，包括對(duì)偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報(bào)告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)；（十）所有印刷包裝材料和待包裝產(chǎn)品的名稱、代碼，以及發(fā)放、使用、銷毀或退庫(kù)的數(shù)量、實(shí)際產(chǎn)量以及物料平衡檢查。（二）取樣、檢驗(yàn)方法或相關(guān)操作規(guī)程編號(hào)； （三）定性和定量的限度要求；（四）貯存條件和注意事項(xiàng)；（五）有效期或復(fù)驗(yàn)期。 u生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局合理；人、物流走向合理 u應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動(dòng)物進(jìn)入 u應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，防止未經(jīng)批準(zhǔn)人員的進(jìn)入 u廠房應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)恼彰鳌囟?、濕度和通風(fēng) u應(yīng)當(dāng)保存廠房、公用設(shè)施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙 6363第二節(jié) 生產(chǎn)區(qū)(11條 )設(shè)計(jì)要求 綜合考慮各種因素，有評(píng)估報(bào)告 專用設(shè)施獨(dú)立空調(diào) u高致敏性藥品或生物制品 uβ 內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品 u激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品 u青霉素類藥操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓 空間足夠，分類存放，避免交叉污染，照明符合要求空調(diào)系統(tǒng) u不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于 10帕斯卡 u非無(wú)菌制劑、包材的暴露工序區(qū)域符合 D級(jí)潔凈區(qū)的要求u內(nèi)表面平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落排水設(shè)施 ：大小適宜，防止倒灌，避免明溝，生產(chǎn)區(qū)貯存區(qū)： u有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾 包裝區(qū) ： 合理設(shè)計(jì)和布局，避免混淆或交叉污染 保持負(fù)壓，防止粉塵擴(kuò)散產(chǎn)塵操作間： 6464第三節(jié) 倉(cāng)貯區(qū)(6條 )有足夠的空間，良好的倉(cāng)儲(chǔ)條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放 分類存放有單獨(dú)的物料取樣區(qū)，取樣區(qū)的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致第四節(jié) 質(zhì)量控制區(qū)(5條 )?實(shí)驗(yàn)室與生產(chǎn)區(qū)分開?生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室彼此分開?應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室 ?處理生物樣品或放射性樣品的實(shí)驗(yàn)室符合國(guó)家的有關(guān)要求 ?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)當(dāng)與其他區(qū)域分開。 操 作有效性需要被檢測(cè)228。 使 員工的工作達(dá)到 GMP的理論和實(shí)際相結(jié)合228。 ?體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員不能從事直接接觸藥品的生產(chǎn) ?參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū) ?任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣 ?進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物 ?生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放非生產(chǎn)用物品 ?操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。（二）主要職責(zé) ：、內(nèi)部自檢、外部質(zhì)量審計(jì)、驗(yàn)證以及藥品不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品召回等質(zhì)量管理活動(dòng)；，確保每批已放行產(chǎn)品的生產(chǎn)、檢驗(yàn)均符合相關(guān)法規(guī)、藥品注冊(cè)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；，質(zhì)量受權(quán)人必須按照上述第 2項(xiàng)的要求出具產(chǎn)品放行審核記錄，并納入批記錄。（一）資質(zhì)：質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)當(dāng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。（一）資質(zhì)：具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少五年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少一年的藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。 （一）資質(zhì)：至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），具有至少三年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其中至少有一年的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗(yàn)，接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識(shí)培訓(xùn)。，合理計(jì)劃、組織和協(xié)調(diào)。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任216。 5050人員機(jī)器 法（ 規(guī)程 ）環(huán)境物料藥品質(zhì)量5151第三章 機(jī)構(gòu)與人員 第一節(jié) 原 則(4條 )企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)，并有 組織機(jī)構(gòu)圖 企業(yè)應(yīng)當(dāng)設(shè)立獨(dú)立的質(zhì)量管理部門，履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé) 企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)的管理和操作人員 所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，并接受必要的培訓(xùn) 質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)參與所有與質(zhì)量有關(guān)的活動(dòng) 職責(zé)通常不得委托給他人 5252第二節(jié) 關(guān)鍵人員 (6條 )要求 范圍 企業(yè)負(fù)責(zé)人 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人 質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人 質(zhì)量授權(quán)人 216。（四）應(yīng)當(dāng)使用準(zhǔn)確、易懂的語(yǔ)言制定操作規(guī)程；（五）操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作；（六）生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；（七）批記錄和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)能夠追溯批產(chǎn)品的完整歷史，并妥善保存、便于查閱；（八）降低藥品發(fā)運(yùn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；（九）建立藥品召回系統(tǒng)，確保能夠召回任何一批已發(fā)運(yùn)銷售的產(chǎn)品；（十）調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。 質(zhì)量保證系統(tǒng)的任務(wù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求 質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保：（一）藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求；（二）生產(chǎn)管理和質(zhì)量控制活動(dòng)符合本規(guī)范的要求；（三）管理職責(zé)明確；（四）采購(gòu)和使用的原輔料和包裝材料正確無(wú)誤；（五）中間產(chǎn)品得到有效控制；（六）確認(rèn)、驗(yàn)證的實(shí)施；（七）嚴(yán)格按照規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗(yàn)和復(fù)核；（八）每批產(chǎn)品經(jīng)質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)后方可放行；（九）在貯存、發(fā)運(yùn)和隨后的各種操作過程中有保證藥品質(zhì)量的適當(dāng)措施；（十）按照自檢操作規(guī)程，定期檢查評(píng)估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。三月一。 　　共十四章三百一十三條 。兩者的指導(dǎo)思想是完全一致的4242（五） GMP三大目標(biāo)因素 （ GMP精髓）? 要把影響藥品質(zhì)量的人為差錯(cuò)，減少到最低程度；? 要防止一切對(duì)藥品的污染和交叉污染，防止產(chǎn)品質(zhì)量下降的情況發(fā)生；? 要建立健全企業(yè)的質(zhì)量管理體系，確保藥品 GMP的有效實(shí)施，以生產(chǎn)出高質(zhì)量的藥品。 人硬件 軟件3939（四） GMP與 ISO9000比較1． GMP與 IS09000相同點(diǎn)? GMP與 IS09000的目的都是保證產(chǎn)品質(zhì)量，確保產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到一定要求；都是通過對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素實(shí)施控制來(lái)達(dá)到確保產(chǎn)品質(zhì)量的目的；都強(qiáng)調(diào)從事后把關(guān)變?yōu)轭A(yù)防為主，實(shí)施工序控制，變管結(jié)果為管因素；都是對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本要求，而且標(biāo)準(zhǔn)是隨著科學(xué)技術(shù)和生產(chǎn)的發(fā)展而不斷發(fā)展和完善的4040 GMP與 IS09000不同點(diǎn)(1)性質(zhì)不同? 絕大多數(shù)國(guó)家或地區(qū)的 GMP具有法律效力，而 IS09000則是推薦性的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。人員要求具備一定的操作技能