質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更研究思路(參考版)
2025-01-14 07:12本頁面
【正文】 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更 ≠ 對藥品質(zhì)量控制性降低 提倡加強(qiáng)對藥品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)的變更 如果可通過其他科學(xué)、合理的研究工作所得到的結(jié)論亦能支持標(biāo)準(zhǔn)變更的結(jié)果對其已上市化學(xué)藥品的質(zhì)量、安全性、有效性不產(chǎn)生負(fù)面影響，可以不必完全按照本講研究思路的要求進(jìn)行變更研究。 ◆ 藥品質(zhì)量研究是藥學(xué)研究包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基 礎(chǔ)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是整個藥物研發(fā)過程的高度總 結(jié)。 小 結(jié) ●標(biāo)準(zhǔn)變更不能降低對藥品質(zhì)量的控制 ●進(jìn)行樣品分析研究，提供支持性資料 ●關(guān)聯(lián)變更按照最嚴(yán)格要求研究。 研究工作：熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、無菌檢查。 標(biāo)準(zhǔn)修訂：嚴(yán)格有關(guān)物質(zhì) /溶液澄清度顏色 /重金屬限度、提高含量要求。 例 2 某原料藥制劑項(xiàng)下原為 XXX片劑，現(xiàn)擬增加 XXX注射液。 規(guī)格改變可能會導(dǎo)致原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢測方法的適用性。 結(jié)果：修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)釋放度限度。 例 3 某口服緩釋制劑變更釋藥控釋性 輔料。 研究工作： 處方、工藝、新輔料對本品質(zhì)量控制、穩(wěn)定性影響等。 研究工作： 著色劑安全性、著色劑對本品質(zhì)量控制、溶出、穩(wěn)定性影響等。 研究工作 乳粒粒徑、穩(wěn)定性、有關(guān)物質(zhì)等 標(biāo)準(zhǔn)修訂 （四） 制劑處方改變導(dǎo)致的標(biāo)準(zhǔn)變更 及研究思路 基本要求 變更制劑處方不應(yīng)對藥物質(zhì)量、 安全性、有效性產(chǎn)生負(fù)面影響。 研究工作 溶出 /釋放度 標(biāo)準(zhǔn)修訂 例 2 某口服固體制劑由原干法制粒改為濕法制粒。 III類變更 證明變更對產(chǎn)品品質(zhì)不產(chǎn)生負(fù)面影響。 基本研究思路 結(jié)合變更分類情況進(jìn)行相應(yīng)研究。 研究工作？ 例 5 某原料藥原為六步反應(yīng)，現(xiàn)從市場上購得最后一步中間體直接制備。 研究工作？ 工藝條件變更、 制備路線變更 最后一步中間 體標(biāo)準(zhǔn)變更等 藥品結(jié)構(gòu)、 雜質(zhì)、溶劑 殘留、物理 性質(zhì)是否 變化？ 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 修訂？ 例 3 某原料藥水解工藝條件原為 2030℃ ，現(xiàn)改為 4045℃ ，縮短 了反應(yīng)時間。 變更與標(biāo)準(zhǔn) 起始原料 /溶劑 /試劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或來源變更中間體 （非最后一步中間體）的標(biāo)準(zhǔn)變更 最后一步中間體 /藥品品質(zhì)變化？ 藥品質(zhì)量控制體系 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂？ 例 1 某原料改變了起始原料供應(yīng)商，原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相應(yīng)有所變化，含量限度由原98﹪ 102﹪ 下降至 90％～ 102％。 原料藥質(zhì)量比較研究主要內(nèi)容： 雜質(zhì)研究、物理性質(zhì)研究。 關(guān)聯(lián)變更按照 最嚴(yán)格要求進(jìn)行研究 I＋ III＝ III II＋ III＝ III （二）原料藥制備工藝改變導(dǎo)致的 標(biāo)準(zhǔn)變更及研究思路 變更情況 基本研究思路 變更與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1 變更情
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