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正文內(nèi)容

15口服降糖藥最新進(jìn)展(參考版)

2025-01-03 14:38本頁面
  

【正文】 GK的活性異常會(huì)導(dǎo)致糖代謝紊亂 ,臨床藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)糖尿病個(gè)體中 GK的活性普遍下降 ,肝臟 GK活性降低引起胰島素受體活性減低 ,產(chǎn)生胰島素抵抗 ,導(dǎo)致血糖升高; GK還具有促進(jìn)胰島素分泌、增強(qiáng)胰島受體活性和減少肝糖的產(chǎn)生、增強(qiáng)肝糖代謝及外周組織對(duì)糖的攝取與利用的雙重作用 省醫(yī)院 內(nèi)分泌 蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶 IB抑制劑 在胰島素信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)的平衡中 PTPIB起著重要作用 ,可以使胰島素受體底物等許多信號(hào)分子的絡(luò)氨酸去磷酸化而失活 ,在胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路上起著調(diào)控的作用。細(xì)胞的敏感性 -作用下丘腦和胃,減輕體重 -改善左心室功能和內(nèi)皮細(xì)胞功能 2型糖尿病 GLP1 GIP分泌水平和活性顯著下降 腸促胰素效應(yīng)顯著降低 省醫(yī)院 內(nèi)分泌 治療糖尿病的新手段 腸促胰島素 DDP4抑制劑 ▽ 抑制 DDP4,生理性增加 GLP1和 GIP ▽ 促進(jìn)胰島素分泌,抑制胰高糖素分泌 增加胰島細(xì)胞量、抑制胃排空、減輕體重 ▽ 口服吸收快, 24小時(shí)達(dá)峰 ▽ 降低空腹及餐后血糖、 HBA1C ▽ 低血糖少,大劑量時(shí)偶有血小板、淋巴細(xì)胞數(shù)減少,停藥后恢復(fù) 省醫(yī)院 內(nèi)分泌 西格列?。ń葜Z維): 100mg,QD 沙格列汀 : 5mg,QD 可降低空腹及餐后血糖 HbA1c下降 % 目前上市的 DPP4抑制劑 省醫(yī)院 內(nèi)分泌 腎臟葡萄糖重吸收在腎小管,需要兩類葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子在腎小管上皮發(fā)揮作用 ,即鈉 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子 (SGLTAs)和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子 (glutamate transporters , GLUTs) SGLTs家族包括 SGLT1和 SGLT2 SGLT2轉(zhuǎn)運(yùn)腎重吸收葡萄糖的 90%,而 SGLT1只占其余的10%。99(4A):51B67B. 省醫(yī)院 內(nèi)分泌 噻唑烷二酮 (Thiotholidinediones) (羅格列酮 ,吡格列酮) 降血糖作用機(jī)理: ◆ 減輕外周組織對(duì)胰島素的抵抗 ◆ 減少肝中糖原異生作用 ◆ 激活 PPARr(過氧化物酶體增生激活受體 γ 1) PPARr為核轉(zhuǎn)錄因子,可調(diào)控多種影響糖脂代 謝基因的轉(zhuǎn)錄 ◆ 促進(jìn)外周組織由胰島素刺激 Glut4介導(dǎo)的葡萄糖攝 取作用 省醫(yī)院 內(nèi)分泌 脂解作用增加 肌肉和脂肪組織的葡萄糖攝入降低以及肝臟葡萄糖輸出增加 高血糖 胰島素抵抗 ?細(xì)胞功能異常 游離脂肪酸升高 胰島素抵抗與 ?細(xì)胞功能異常相關(guān)聯(lián) 省醫(yī)院 內(nèi)分泌 噻唑烷二酮 的適應(yīng)癥及效果 ◆ 治療 2型糖尿病,單獨(dú)應(yīng)用或與磺脲類、雙 胍類、胰島素合用 ◆ 降低空腹及餐后血糖,單獨(dú)用不引起低血糖 ◆ 單獨(dú)應(yīng)用可降低 HbAlc約 %,與其他血糖 藥合用, HbAlc下降更多 省醫(yī)院 內(nèi)分泌 噻唑烷二酮 用藥方法 ◆ 餐前,或進(jìn)餐時(shí)服用 ◆ 羅格列酮:開始劑量 24mg/日,最大 12mg/日 ◆ 吡格列酮:開始劑量 15mg/日,最大 45mg/日 ◆ 合用其他降糖藥時(shí)應(yīng)減少劑量 省醫(yī)院 內(nèi)分泌 噻唑烷二酮不良反應(yīng)及禁忌癥 – 體重增加和水腫是噻唑烷二酮類藥物的常見副作用;與胰島素聯(lián)合使用時(shí)表現(xiàn)更加明顯 – 由于存在體液潴留的不良反應(yīng),已經(jīng)有潛在心衰危險(xiǎn)的患者應(yīng)用該藥物可以導(dǎo)致心衰加重 – 單獨(dú)使用時(shí)不導(dǎo)致低血糖,但與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時(shí)可增加發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn) – 在使用噻唑烷二酮類藥物之前應(yīng)檢查肝功能并在使用過程中注意肝功能的監(jiān)測(cè) – 有關(guān)評(píng)價(jià)噻唑烷二酮類藥物對(duì)心血管系統(tǒng)影響的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中;近期研究提示此類藥物可能增加女性患者骨折的風(fēng)險(xiǎn) 2023年中國 2型糖尿病防治指南 省醫(yī)院 內(nèi)分泌 不同機(jī)構(gòu)對(duì)羅格列酮事件的聲明 EMA(歐洲藥品管理局) 建議暫停文迪雅及含文迪雅的復(fù)方制劑的上市許可 使用該藥物的患者應(yīng)與醫(yī)生討論其他適宜的治療方案,在沒有咨詢醫(yī)生前不要停止治療 醫(yī)生應(yīng)停止開具含該藥的處方 暫停至該藥能夠提供對(duì)某些人群效益大于風(fēng)險(xiǎn)的有力證據(jù) 省醫(yī)院 內(nèi)分泌 不同機(jī)構(gòu)對(duì)羅格列酮事件的聲明 FDA(美國食品與藥物管理局) 嚴(yán)格限制文迪雅的使用,僅用于哪些其他藥品無法控制病情的 T2DM 目前正在使用并從中獲益的患者可在自愿情況下繼續(xù)使用 醫(yī)生必須證實(shí)并書面寫明患者符合使用條件
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