【正文】 不干擾甲狀腺對(duì)放射碘的攝取。 ?丙硫氧嘧啶、飽和碘化鉀和地塞米松三者同時(shí)給予嚴(yán)重的甲狀腺毒癥患者，可以使其血清 T4的水平在 24～ 48h內(nèi)恢復(fù)正常 。 ?臨床主要用于甲狀腺功能亢進(jìn)、甲亢術(shù)前準(zhǔn)備及甲狀腺危象的輔助治療 。 ?不干擾硫脲類藥物對(duì)甲狀腺的作用，若與硫脲類藥物合用則療效迅速而顯著。用 131I治療 后可能產(chǎn)生異常染色體。 【 藥理作用及機(jī)制 】 【 臨床應(yīng)用 】 ?甲狀腺功能亢進(jìn)的治療 ?甲狀腺攝碘功能試驗(yàn) ?甲狀腺癌 放射性碘 129 1. 致甲狀腺功能低下，故應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量和密切觀察有無不良反應(yīng)，一旦發(fā)生甲狀腺功能低下可補(bǔ)充甲狀腺激素對(duì)抗。 ?抑制 TSH使腺體增生的作用。 ?大劑量碘劑抑制蛋白水解酶，從而抑制甲狀腺激素的釋放。 ?甲狀腺危象：丙基或甲基硫氧嘧啶 800～ 1000mg/d，分 3次服，不超過一周，好轉(zhuǎn)后改用常用量，甲巰咪唑或卡比馬唑 80～120mg/d，分 3次服，好轉(zhuǎn)后改用維持量 5～ 15mg/d。 1～ 3個(gè)月后，癥狀明顯緩解，基礎(chǔ)代謝率（ BMR）下降即可減量， BMR恢復(fù)正常時(shí)改為維持量，丙基或甲基硫氧嘧啶 50～ 100mg/d；甲巰咪唑，卡比馬唑5～ 10mg/d，療程 1～ 2年。 ?甲狀腺腫和甲狀腺功能減退 為過量所致，及時(shí)停藥后可自 愈。 ?過敏反應(yīng) 最常見，多為瘙癢、藥疹等，少數(shù)伴有發(fā)熱。 117 甲狀腺激素 甲狀腺素（ T4） 三碘甲狀原氨酸 (T3) 維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育 118 甲狀腺素的合成、儲(chǔ)存、分泌及其調(diào)節(jié) 甲狀腺激素 119 ?硫脲類 ?碘化物 ?放射性碘 ?β 腎上腺素受體阻斷藥等 治療甲狀腺功能亢進(jìn)的藥物 120 ?硫氧嘧啶類 丙硫氧嘧啶（ propylthiouracil） 甲硫氧嘧啶（ methylthiouracil） ?咪唑類 甲巰咪唑（ thiamazole） 卡比馬唑（ carbimazole） 硫脲類 阻斷碘的有機(jī)化過程， 抑制甲狀腺激素的合成 抑制甲狀腺自身抗體的生成 121 ?內(nèi)科藥物治療 適用于輕型 ?術(shù)前準(zhǔn)備 在需要進(jìn)行甲狀腺次全切除的患者，在術(shù)前服用硫脲類藥物，使甲狀腺大小和甲狀腺功能恢復(fù)接近正常。 （三）雷尼酸鍶 (strontium ranelate) 116 第 3節(jié) 甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床用藥 甲狀腺功能亢進(jìn)癥簡(jiǎn)稱甲亢，是指多種原因所致的以血液循環(huán)中 甲狀腺激素過多 引發(fā)代謝紊亂為特征的一種綜合征。與安慰組比較，每日口服 2g雷尼酸鍶 3年內(nèi)發(fā)生新椎骨骨折的相對(duì)危險(xiǎn)下降 41%，髖骨骨折相對(duì)危險(xiǎn)下降 36%，治療第 1年就有顯著效果。 ?雷尼酸鍶具有雙重的抗骨質(zhì)疏松作用，一方面通過促進(jìn)前成骨細(xì)胞的復(fù)制和成骨細(xì)胞中膠原蛋白及非膠原蛋白的合成促進(jìn)骨形成，另一方面能抑制破骨細(xì)胞的骨吸收活性，在一定劑量范圍內(nèi)不影響骨骼礦化。 ?推薦劑量 20mg/d，皮下注射，既可用于治療女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，也可用于治療男性性腺功能減退導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥。 （二）特立帕肽（ teriparatide) 113 ?骨組織活檢顯示特立帕肽治療組皮質(zhì)骨厚度明顯增加，網(wǎng)狀骨結(jié)構(gòu)改善，骨量恢復(fù)。 111 ?抑制破骨細(xì)胞、降低骨轉(zhuǎn)換率 ?降低首次及再次發(fā)生的脊椎骨折風(fēng)險(xiǎn) ?降低侵潤(rùn)性乳腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) ?不增加子宮出血和子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn) ?輕度增加靜脈血栓危險(xiǎn) ?只用于女性 SERMs 代表藥物（雷洛昔芬） 112 特立帕肽是甲狀旁腺激素類似物 ，已于 2023年在美國(guó)上市，是 FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)治療骨質(zhì)疏松癥的骨形成促進(jìn)劑。 107 三、治療骨質(zhì)疏松癥的新藥研究 （一）選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑 是一些類似雌激素的化合物，它們?cè)谛难芎凸趋老到y(tǒng)具有雌激素前體活性，而在乳腺和子宮具有抗雌激素性質(zhì)，故稱為選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（ selective estrogen receptor modulators, SERMs） 108 三、治療骨質(zhì)疏松癥的新藥研究 【 藥品名稱 】 選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑： 他莫昔芬（ tamoxifen） 雷洛昔芬（ raloxifene） 屈洛昔芬（ droloxifene） 109 Agonist Bone CVS Antagonist Breast Uterus Selective Estrogen Receptor Modulator 【 藥理作用與機(jī)制 】 110 【 臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià) 】 ?激素替代療法可并發(fā)子宮內(nèi)膜增生、乳腺增生，增加乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、深靜脈血栓等，雌激素受體調(diào)節(jié)劑的研究備受關(guān)注。 ?注意單獨(dú)使用鈣劑時(shí)不會(huì)產(chǎn)生鈣吸收過剩，但合用維生素 D或維生素 D過量易導(dǎo)致高鈣血癥、高尿鈣癥和腎結(jié)石等，可通過調(diào)整劑量，定期復(fù)查血鈣、尿鈣來避免。 106 【 不良反應(yīng)與防治 】 ?主要為消化道癥狀：惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、胃痛、消化不良、便秘等。 105 【 臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià) 】 ?有研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于確有維生素 D缺乏的老年婦女補(bǔ)充維生素 D及鈣劑之后髖部骨折發(fā)生率降低 25%，脊柱和腕部骨折發(fā)生率降低 15%，然而對(duì)于維生素 D并不缺乏的人而言，補(bǔ)充維生素 D后效果并不明顯。 104 【 臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià) 】 ?由于骨質(zhì)疏松常伴有小腸鈣轉(zhuǎn)運(yùn)的減少，故維生素 D常與鈣制劑合用，作為一線基礎(chǔ)藥物用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松。 ?活性維生素 D制劑有 1,25(OH)2D3和 1α OHD3兩種，后者可在肝臟轉(zhuǎn)化為 1,25(OH)2D3。 ?口服吸收快， 3～ 6h達(dá)到高峰，經(jīng) 7h后尿鈣濃度增加，單次口服劑量藥效持續(xù) 3～ 5d。 ?維生素 D是優(yōu)化鈣吸收所必需的，但只有當(dāng)明確有鈣及維生素 D缺乏時(shí)方可聯(lián)用，并且鈣劑量應(yīng)限制在 800mg/d以下。 ?碳酸鈣開發(fā)了加維生素 D3制劑，增加了鈣的吸收。 ?補(bǔ)鈣應(yīng)以食補(bǔ)為主，多食含鈣高且易吸收的食物，如魚、蝦、乳制品、豆制品等，建議每天至少飲用 500ml鮮牛奶。 2023年骨質(zhì)疏松藍(lán)皮書 WHO Technical report Series 921, 2023 98 常用市售鈣劑元素鈣含量 鈣劑 規(guī)格 元素鈣含量 元素鈣需要量 (600mg/日 ) 復(fù)方碳酸鈣 (鈣爾奇 D) 30片 /瓶 600mg/片 1片 氨基酸鰲合鈣 (樂力 ) 30片 /瓶 275mg/片 氧化鈣 (活性鈣 ) 20包 /盒 50mg/包 12包 氧化鈣 (蓋天力 ) 48片 /瓶 25mg/片 24片 蘇糖酸鈣 (巨能鈣 ) 30片 /瓶 80mg/片 碳酸鈣 (龍牡壯骨沖劑 ) 40包 /盒 35mg/包 17包 醋酸鈣 (蓋世寶 ) 15片 /盒 150mg/片 4片 葡萄糖酸鈣 10支 /盒 90mg/支 乳酸鈣 100片 /盒 65mg/片 99 【 藥理作用與臨床應(yīng)用 】 ?對(duì)于骨質(zhì)疏松的患者，給予 鈣劑是基礎(chǔ)的治療措施 ，以提供骨礦物質(zhì)增加骨強(qiáng)度。短期用藥的療程為 ～ 4個(gè)月，長(zhǎng)期用藥可達(dá) 9～ 15個(gè)月。 ②雄激素缺乏性骨質(zhì)疏松時(shí)，用雄激素治療效果較佳，而原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，以用同化激素治療更佳，減少了男性化副反應(yīng)，增強(qiáng)了蛋白質(zhì)同化作用。 ?苯丙酸諾龍、甲睪酮、 19去氫甲基睪酮等蛋白同化激素，能增加蛋白質(zhì)和骨基質(zhì)的合成，有利于鈣化，并有助于提高性欲，改善更年期情緒抑郁、頭痛、乏力等癥狀。 類固醇激素 93 【 臨床應(yīng)用與評(píng)價(jià) 】 ?適用于由于衰老、運(yùn)動(dòng)減少、服用糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松癥。 甲狀旁腺激素（ PTH） 92 【 藥品名稱 】 包括苯丙酸諾龍、司坦唑醇、甲睪酮、丙酸睪酮等 。 PTH還可用于治療皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的骨質(zhì)疏松。此外， PTH能增加成骨細(xì)胞數(shù)目和 活性 ，阻止成骨細(xì)胞凋亡 。 90 【 藥理作用與機(jī)制 】 增加中軸骨、小梁骨骨量，促進(jìn)骨松質(zhì)形成，但不增加皮質(zhì)骨骨量。 ?另外，腎臟是氟排泄的主要途徑，腎功能不全者慎用，并根據(jù)血氟濃度調(diào)整劑量。 89 【 不良反應(yīng)與防治 】 ?如發(fā)生上述不良反應(yīng)可停用氟劑 4周，然后半量給予。 88 【 不良反應(yīng)與防治 】 ?主要有胃腸道反應(yīng)，外周疼痛綜合征和應(yīng)激性骨折。 87 【 臨床應(yīng)用及評(píng)價(jià) 】 ?氟化物治療時(shí)雖可增加骨量，卻降低了骨的質(zhì)量，可