【正文】 圖 31：20xx~20xx 年全球市場(chǎng)支架需求量 單位：萬(wàn)支（2）心血管支架產(chǎn)品國(guó)外市場(chǎng)供。 心血管支架產(chǎn)品國(guó)外市場(chǎng)供需現(xiàn)狀（1）心血管支架產(chǎn)品國(guó)外市場(chǎng)需求現(xiàn)狀20xx 年，全球支架產(chǎn)品銷售量達(dá)到 320 萬(wàn)支，銷售收入達(dá)到 億美元。盡管目前我國(guó)每年接受介入治療的冠心病患者人數(shù)比發(fā)達(dá)國(guó)家要少許多, 但在我國(guó)北京、上海等發(fā)達(dá)城市，治療成功率已達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，許多地市級(jí)以上的醫(yī)院也都逐步開(kāi)展了冠心病介入治療，近年來(lái)完成介入治療的患者人數(shù)以每年不低于30%以上的速度增長(zhǎng)，20xx 年支架市場(chǎng)需求量達(dá)到 萬(wàn)支。近 30 年來(lái)，冠心病介入治療后的再狹窄發(fā)生率已經(jīng)由 40%（單純球囊擴(kuò)張）降至 20%（金屬支架）和 5%左右（藥物支架） ，再狹窄率的有效降低，使藥物支架PCI 手術(shù)治療效果整體上趕上了冠脈搭橋術(shù)，從而使介入治療病例數(shù)快速增長(zhǎng)，目前已經(jīng)超過(guò)冠脈搭橋術(shù)，成為心血管疾病的主要治療方式。隨后美國(guó)波士頓科學(xué)（Boston Scientific）公司通過(guò)在金屬裸支架上涂覆紫杉醇藥物的方法也取得了降低再狹窄率的成功。 Johnson）公司下屬 Cordis 醫(yī)療器械公司率先研究并取得重大突破。在冠心病介入治療的發(fā)展過(guò)程中，有三個(gè)重要的發(fā)展階段，即球囊擴(kuò)張治療、金屬支架置入治療和藥物洗36脫支架系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱藥物支架）三個(gè)階段。近 20 年來(lái)，隨著技術(shù)和器械的不斷發(fā)展，循征醫(yī)學(xué)對(duì)其臨床應(yīng)用價(jià)值的評(píng)價(jià)也逐步提高，通過(guò) PCI 手術(shù)治療冠心病己經(jīng)非常成熟，安全性顯著提高，在發(fā)達(dá)國(guó)家目前己成為治療冠心病的最主要手段之一。在此之后，隨著各種瓣膜病成形術(shù)、先天性心臟病介入診療和血管內(nèi)支架的建立與臨床應(yīng)用，有力地促進(jìn)了“介入心臟病學(xué)” 的發(fā)展。 介入治療技術(shù)發(fā)展概況介入治療技術(shù)最早始于 20 世紀(jì) 60 年代。介入治療是近二三十年逐步發(fā)展起來(lái)的治療冠心病的一種新的治療方法，它最早是采用一種通過(guò)氣囊充盈擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈狹窄部位的治療方法，簡(jiǎn)單地說(shuō)即經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA） ，目前擴(kuò)展為臨床最為常用的冠狀動(dòng)脈介入術(shù)（PCI） ，其中以支架置入為主要治療手術(shù)，即在原有的球囊外再附著一個(gè)網(wǎng)格狀的金屬支架，在球囊將35狹窄的血管撐開(kāi)后，再將金屬支架擴(kuò)張釋放，使其貼附在血管壁上，支架起到支撐血管作用，保證了血流的暢通。外科搭橋手術(shù)是在開(kāi)胸的情況下，用患者自己的一段靜脈或動(dòng)脈血管連接發(fā)生狹窄或閉塞的冠狀動(dòng)脈的兩端，建立起可恢復(fù)冠脈血流通過(guò)的旁路。目前，冠心病的治療方法主要有藥物治療、外科搭橋手術(shù)和介入治療三種方式。圖 23 20xx20xx 年銷售增長(zhǎng)圖020xx40006000800010000120xx14000160001800020xx 20xx 20xx343 市場(chǎng)供需現(xiàn)狀分析及建設(shè)規(guī)模 市場(chǎng)供需現(xiàn)狀分析 冠心病治療概述心血管疾病是人類最大的殺手之一，全球每年近 20xx 萬(wàn)人死于該類疾病，占到了全球病死人數(shù)的三分之一，它在大多數(shù)國(guó)家都是致死的主要原因。從 20xx 年 萬(wàn)元增長(zhǎng)到 20xx 年的 16, 萬(wàn)元，年均增長(zhǎng)率超過(guò) 300%。隨著醫(yī)療器械行業(yè)的快速發(fā)展，質(zhì)量已成為醫(yī)療器械企業(yè)贏得市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵因素，視質(zhì)量為企業(yè)生命，重視產(chǎn)品質(zhì)量，加強(qiáng)質(zhì)量保障體系建設(shè)，提高風(fēng)險(xiǎn)防御能力，將成為每一個(gè)企業(yè)需要重點(diǎn)解決完善的工作。隨著公司產(chǎn)能不斷的擴(kuò)張和新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的不斷增加，產(chǎn)品檢驗(yàn)和研發(fā)測(cè)試試驗(yàn)的矛盾將更為突出，應(yīng)及時(shí)增加檢測(cè)場(chǎng)地和檢測(cè)設(shè)備，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室擴(kuò)建，同時(shí)最大限度的減少交叉影響，從而保證和滿足今后生產(chǎn)與研發(fā)需求。相對(duì)于公司未來(lái)的規(guī)劃發(fā)展需求與質(zhì)量體系持續(xù)改進(jìn)原則，公司目前的質(zhì)量管理與條件建設(shè)仍有待于進(jìn)一步提升完善之處，主要表現(xiàn)在質(zhì)量檢測(cè)場(chǎng)地與設(shè)備擴(kuò)大完善方面。產(chǎn)品追溯路徑見(jiàn)圖 22。此外，每年定期與對(duì)方聯(lián)合對(duì)滅菌工藝參數(shù)、滅菌效果等進(jìn)行再確認(rèn)與再評(píng)價(jià)，使滅菌過(guò)程與效果始終受控并得到有效保證。此外，還定期委托濟(jì)南、天津等權(quán)威醫(yī)療器械檢測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行周期檢驗(yàn)，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行進(jìn)一步有效監(jiān)控。工藝控制包括工藝流程、關(guān)鍵工序及特殊過(guò)程控制；檢驗(yàn)控制包括過(guò)程檢測(cè)、產(chǎn)品終檢及不合格品控制；配以環(huán)境監(jiān)測(cè)控制，包括人員、物品、衛(wèi)生管理及環(huán)境、工藝用水、工藝用氣的監(jiān)測(cè)。（1）原材料與外協(xié)質(zhì)量控制根據(jù)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程和最終產(chǎn)品影響程度的大小，將原材料進(jìn)行分級(jí)管理，對(duì)關(guān)鍵原材料和外協(xié)供方突出了現(xiàn)場(chǎng)考核控制要求，通過(guò)對(duì)供方資質(zhì)、生產(chǎn)能力、檢驗(yàn)?zāi)芰?、技術(shù)實(shí)力等質(zhì)量保證能力進(jìn)行審核、驗(yàn)證與供方評(píng)價(jià)，提高產(chǎn)品制造質(zhì)量源頭的保障度。 根據(jù) YY/T 0316《風(fēng)險(xiǎn)管理控制》 ，對(duì)研發(fā)產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)全面分析和風(fēng)險(xiǎn)控制，最大限度地降低產(chǎn)品的早期研發(fā)設(shè)計(jì)階段風(fēng)險(xiǎn)。此外，通過(guò)潔凈壓縮空氣系統(tǒng)、工藝純化水系統(tǒng)、人物分流等專業(yè)設(shè)施、措施和定期驗(yàn)證確認(rèn)工作，確保潔凈生產(chǎn)條件滿足產(chǎn)品的制造工藝要求，確保產(chǎn)品質(zhì)量的安全性和有效性。 潔凈生產(chǎn)環(huán)境質(zhì)量控制為保證產(chǎn)品質(zhì)量，公司按照 YY 0033《無(wú)菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》和《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 （簡(jiǎn)稱 GMP 設(shè)計(jì)規(guī)范）建立了標(biāo)準(zhǔn)的潔凈車間，制定了《工作環(huán)境控制程序》 、 《產(chǎn)品微生物及微粒污染監(jiān)測(cè)規(guī)定》 、 《潔凈車間環(huán)境監(jiān)測(cè)規(guī)定》等文件，每年定期由專業(yè)30檢測(cè)機(jī)構(gòu)對(duì)公司的萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)生產(chǎn)潔凈廠房和百級(jí)工作臺(tái)進(jìn)行專業(yè)檢測(cè)，確保產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境符合要求。具體如下：29生產(chǎn)質(zhì)量控 制原材料與外協(xié)控制過(guò)程控制 銷售質(zhì)量控制環(huán)境控制 檢驗(yàn)工藝控制 質(zhì)量糾正預(yù)防糾正預(yù)顧客反饋分析與改進(jìn)過(guò)程檢驗(yàn)產(chǎn)品終檢人員培訓(xùn)關(guān)鍵工序特殊過(guò)程在線自檢 不合格品控制衛(wèi)生管理環(huán)境監(jiān)測(cè)技術(shù)要求供方確認(rèn)與評(píng)價(jià)采購(gòu)合同進(jìn)貨檢驗(yàn)研發(fā)質(zhì)量控 制圖 21 產(chǎn)品質(zhì)量控制圖 文件控制與人員培訓(xùn)控制質(zhì)量程序文件是進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量控制，保障質(zhì)量體系有效運(yùn)行的基礎(chǔ)，目前公司已建立頒布質(zhì)量手冊(cè)和程序文件 27 份，制定頒布企業(yè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書和各類生產(chǎn)管理規(guī)定上百份，重點(diǎn)針對(duì)潔凈生產(chǎn)管理、采購(gòu)控制、過(guò)程控制、監(jiān)視測(cè)量、產(chǎn)品追溯等方面提供規(guī)范性、標(biāo)準(zhǔn)性的質(zhì)量控制與保障。20xx 年 6 月，通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局在全國(guó)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中首次實(shí)行的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范》 （GMP）認(rèn)證審核，在全國(guó) 120xx 家醫(yī)療器械企業(yè)中，成為率先通過(guò)醫(yī)療器械 GMP 認(rèn)證的 39 家企業(yè)之一。20xx年 10 月公司首次通過(guò)北京國(guó)醫(yī)械華光認(rèn)證有限公司的質(zhì)量管理體系認(rèn)證，獲得 GB/T 19001 idt ISO 9001 和 YY/T 028720xx / ISO 1348520xx 質(zhì)量體系認(rèn)證證書。公司產(chǎn)品上市以來(lái)，產(chǎn)品質(zhì)量反饋良好，未發(fā)生過(guò)產(chǎn)品重大質(zhì)量事故，臨床推廣應(yīng)用逐步擴(kuò)大，受到臨床醫(yī)院、患者和醫(yī)療器械行業(yè)管理部門的認(rèn)可和好評(píng)?，F(xiàn)階段耗電約 80 萬(wàn)度/ 年、耗水 6000 噸/年。壓縮空氣主要通過(guò)自備的 2 臺(tái)螺桿式空壓機(jī)供應(yīng)壓縮空氣。 水、電、氣等公用設(shè)施及使用情況電力供應(yīng)由園區(qū) 10kV 變電站所配的 3600kVA 變壓器供給。丁二烯 公司主要物料供應(yīng)情況XX 公司成立八年來(lái)，通過(guò)產(chǎn)品持續(xù)研發(fā)并逐步實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的過(guò)程，形成了穩(wěn)定的原輔材料供應(yīng)保障體系，主要物料供應(yīng)情況如表 211 所示。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，特別是廣大農(nóng)村和西部地區(qū)的生活水平提高，對(duì)醫(yī)療器械需求可能會(huì)大于這些預(yù)測(cè)產(chǎn)值。近年來(lái)隨著國(guó)內(nèi)高新技術(shù)發(fā)展，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的面貌變化很大。由于大多屬于生26物醫(yī)用材料，技術(shù)含量高而國(guó)內(nèi)上游產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)薄弱，國(guó)內(nèi)醫(yī)療器械企業(yè)醫(yī)用級(jí)原材料幾乎全部要依靠進(jìn)口。 設(shè)備狀況XX 公司目前擁有各類專業(yè)工藝設(shè)備 300 余臺(tái)套，其中關(guān)鍵加工與檢測(cè)設(shè)備數(shù)十臺(tái)套，關(guān)鍵設(shè)備情況匯總見(jiàn)表 210。目前，公司依納米微孔無(wú)載體藥物支架、分叉藥物支架、鈷基合金可降解藥物支架、生物抗體聯(lián)合支架等新一代支架產(chǎn)品已經(jīng)通過(guò)國(guó)家權(quán)威機(jī)構(gòu)檢測(cè)，納米微孔無(wú)載體藥物支架、分叉藥物支架在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與臨床驗(yàn)證中顯示出優(yōu)良的治療性能，上述新產(chǎn)品在技術(shù)上已擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，走在了國(guó)際先進(jìn)水平前列，充分顯示出出 XX 公司在血管支架等高端醫(yī)療器械領(lǐng)域的技術(shù)先進(jìn)性。XX 公司在成功推出無(wú)載體藥物支架的基礎(chǔ)上，采用專業(yè)技術(shù)在 316L 醫(yī)用不銹鋼金屬裸支架表面形成 400~600nm 均一多晶相孔洞，然后預(yù)留支架內(nèi)表面孔洞制備三面帶藥的孔洞藥物支架，最后在支架內(nèi)表面固定 CD34 抗體，制備抗體藥物聯(lián)合支架。與第一代藥物支架及上兩項(xiàng)支架相比，抗體藥物聯(lián)合支架是 XX公司又一項(xiàng)步入世界支架技術(shù)前沿的新概念產(chǎn)品，其依靠集成孔洞藥物洗脫技術(shù)和內(nèi)皮祖細(xì)胞捕獲技術(shù)，支架外表面攜帶治療量的雷帕霉素，內(nèi)表面固定有效治療量的 CD34 抗體，通過(guò) CD34 抗體捕獲血液中的內(nèi)皮祖細(xì)胞（EPCs） ，快速內(nèi)皮化，同時(shí)發(fā)揮雷帕霉素抑制平滑肌細(xì)胞增殖的優(yōu)勢(shì)有效降低支架內(nèi)再狹窄。其技術(shù)優(yōu)勢(shì)是可以直接作用于分叉血管病變，分叉開(kāi)口處覆蓋不全和開(kāi)口近端支架絲重疊嚴(yán)重兩個(gè)弊端可同時(shí)避免，通過(guò)支架自身顯影標(biāo)記可以實(shí)現(xiàn)精確定位，三瓣結(jié)構(gòu)可以避免旋轉(zhuǎn)定位的麻煩，簡(jiǎn)化置入過(guò)程，減少手術(shù)時(shí)間。而另一項(xiàng)新產(chǎn)品分叉血管藥物支架則是針對(duì)分叉血管狹窄病變開(kāi)發(fā)，其近端有長(zhǎng) 3mm 左右的開(kāi)口，不但可以供主血管通過(guò)、填補(bǔ)分叉血管開(kāi)口處近端的覆蓋空白，降低再狹窄的風(fēng)險(xiǎn)；而且可以簡(jiǎn)化定位，無(wú)論支架旋轉(zhuǎn)角度如何，始終能保證在支血管開(kāi)口近端有支架絲覆蓋，同時(shí)遠(yuǎn)端有足夠的孔隙供主血管通過(guò)。針對(duì)該問(wèn)題，XX 公司研發(fā)了第二代藥物支架產(chǎn)品—無(wú)載體藥物洗脫支架。 （4）新一代產(chǎn)品技術(shù)先進(jìn)性在開(kāi)發(fā)出第一代雷帕霉素藥物支架后，為搶占未來(lái)技術(shù)與市場(chǎng)先機(jī)，針對(duì)臨床應(yīng)用需求，公司積極組織實(shí)施數(shù)項(xiàng)新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)工作。公司專有的涂敷予處理技術(shù)配合先進(jìn)的超聲霧化噴涂設(shè)備，成功解決了藥物支架產(chǎn)品的關(guān)鍵性能藥物涂層的穩(wěn)定性和牢固度。XX 公司自 20xx 年就開(kāi)始球囊的制造工藝研究，經(jīng)過(guò) 5 年的積累，成功設(shè)計(jì)出一系列薄壁塑料微焊接工藝，制造出薄壁、外徑尺寸精確的球囊，攻克了薄細(xì)塑料管材焊接技術(shù)的難點(diǎn)，目前已能夠生產(chǎn)出不同直徑、長(zhǎng)度規(guī)格尺寸要求的球囊，焊接組裝成為支架系統(tǒng)后與支架配套使用的良好效果得到了臨床積極的反映。公司擁有專利的支架結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和表面拋光技術(shù)，使支架表面的22光潔度能夠保證支架進(jìn)入血管后不對(duì)血管壁造成損傷，同時(shí)在使用性能上能夠保證支架撐開(kāi)后與血管內(nèi)壁貼合良好，利于血管內(nèi)皮化。 企業(yè)現(xiàn)有主要產(chǎn)品工藝及設(shè)備情況 現(xiàn)行主要產(chǎn)品工藝技術(shù)（1）支架加工工藝支架加工關(guān)鍵工藝技術(shù)主要包括支架結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)及激光雕刻加工和支架表面處理技術(shù)。XX 目前已經(jīng)獲得的生產(chǎn)和產(chǎn)品注冊(cè)證書情況如表 28 所示：20表 28 企業(yè)生產(chǎn)與產(chǎn)品注冊(cè)證書情況 企業(yè)主要產(chǎn)品及生產(chǎn)能力 概述序號(hào) 證書名稱 證書編號(hào)1 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證 京藥監(jiān)械生產(chǎn)許 20xx0182 號(hào)2 產(chǎn)品注冊(cè)證 注冊(cè)證號(hào) 血管內(nèi)藥物（雷帕霉素）洗脫支架系統(tǒng) 國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字 20xx 第 3461273 號(hào) PTCA 球囊擴(kuò)張導(dǎo)管 國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）20xx 第 3770939 號(hào) 一次性使用造影導(dǎo)管(冠脈造影 ) 國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字 20xx 第 3660096 號(hào) 一次性使用藥物中心靜脈導(dǎo)管 國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字 20xx 第 3661164 號(hào) 冠狀動(dòng)脈支架 國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字 20xx 第 3460635 號(hào) 冠狀動(dòng)脈支架輸送系統(tǒng) 國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字 20xx 第 3460574 號(hào) 無(wú)針接頭附件 國(guó)食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字 20xx 第 3660325 號(hào) 喂藥器 京藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字 20xx 第 1560384 號(hào) 冰敷理療袋 京藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字 20xx 第 1560394 號(hào)21表 29 企業(yè)現(xiàn)有主要產(chǎn)品及生產(chǎn)能力產(chǎn)品名稱 單位 現(xiàn)產(chǎn)量 適用范圍藥物支架 萬(wàn)支 支架輸送系統(tǒng) 萬(wàn)支 微創(chuàng)介入治療冠心病藥物中心靜脈導(dǎo)管 萬(wàn)支 介入診斷與治療塑料配件（延長(zhǎng)管、Y 型閥、三連三通） 萬(wàn)支 配套使用公司目前擁有 9000 多平方米辦公和生產(chǎn)場(chǎng)所，其中生產(chǎn)用潔凈及配套廠房 3000 平方米；模具及加工、解析、包裝車間等普通廠房1600 平方米；倉(cāng)儲(chǔ)庫(kù)房等 800 平方米；研發(fā)、工藝與實(shí)驗(yàn)檢測(cè) 1000平方米；辦公 2400 平方米。由于公司產(chǎn)品主要屬于III 類醫(yī)療器械，產(chǎn)品注冊(cè)需經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審批，日常工作由北京市藥品監(jiān)督管理局管理。已基本形成自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的介入醫(yī)療產(chǎn)品核心技術(shù)，并填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)多項(xiàng)空白。 商標(biāo)、專利等無(wú)形資產(chǎn)（1）商標(biāo) 公司商標(biāo)： 20xx 年 2 月 21 日批準(zhǔn) 產(chǎn)品商標(biāo)：20xx 年 5 月 28 日批準(zhǔn) （2）專利 174。20xx 年 5 月，XX 公司在北京市區(qū)西直門西環(huán)廣場(chǎng)購(gòu)置了1500m2 辦公場(chǎng)所作為公司營(yíng)銷中心，目前已經(jīng)成為管理公司市場(chǎng)營(yíng)銷網(wǎng)絡(luò)、宣傳公司品牌、展示公司形象的重要窗口。 企業(yè)廠址XX 公司現(xiàn)廠址位于北京市昌平區(qū)超前路 37 號(hào)中關(guān)村科技園昌平園興業(yè)生物醫(yī)藥園（以下簡(jiǎn)稱“昌平生物醫(yī)藥園” ）3 號(hào)樓，面積超過(guò)8000 m2。項(xiàng)目總投資 10016 萬(wàn)元，其中國(guó)家支持 1000 萬(wàn)元。 承擔(dān)國(guó)家項(xiàng)目情況（1）產(chǎn)業(yè)化建設(shè)情況20xx 年獲得國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)國(guó)家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化“介入醫(yī)療核心產(chǎn)品高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化