【正文】 在冠心病介入治療的發(fā)展過程中，有三個重要的發(fā)展階段，即球囊擴張治療、金屬支架置入治療和藥物洗心血管藥物支架及輸送系統(tǒng)生產(chǎn)線技術(shù)改造。近 20 年來，隨著技術(shù)和器械的不斷發(fā)展，循征醫(yī)學(xué)對其臨床應(yīng)用價值的評價也逐步提高，通過 PCI 手術(shù)治療冠心病己經(jīng)非常成熟，安全性顯著提高，在發(fā)達國家目前己成為治療冠心病的最主要手段之一。在此之后，隨著各種瓣膜病成形術(shù)、先天性心臟病介入診療和血管內(nèi)支架的建立與臨床應(yīng)用，有力地促進了“介入心臟病學(xué)” 的發(fā)展。 介入治療技術(shù)發(fā)展概況介入治療技術(shù)最早始于 20 世紀 60 年代。介入治療是近二三十年逐步發(fā)展起來的治療冠心病的一種新的治療方法，它最早是采用一種通過氣囊充盈擴張冠狀動脈狹窄部位的治療方法，簡單地說即經(jīng)皮冠狀動脈腔內(nèi)成形術(shù)（PTCA） ，目前擴展為臨床最為常用的冠狀動脈介入術(shù)（PCI） ，其中以支架置入為主要治療手術(shù)，即在原有的球囊外再附著一個網(wǎng)格狀的金屬支架，在球囊將心血管藥物支架及輸送系統(tǒng)生產(chǎn)線技術(shù)改造建設(shè)項目可行性研究報告狹窄的血管撐開后，再將金屬支架擴張釋放，使其貼附在血管壁上，支架起到支撐血管作用，保證了血流的暢通。外科搭橋手術(shù)是在開胸的情況下，用患者自己的一段靜脈或動脈血管連接發(fā)生狹窄或閉塞的冠狀動脈的兩端，建立起可恢復(fù)冠脈血流通過的旁路。目前，冠心病的治療方法主要有藥物治療、外科搭橋手術(shù)和介入治療三種方式。圖 23 20222022 年銷售增長圖0202240006000800010000120221400016000180002022 2022 2022心血管藥物支架及輸送系統(tǒng)生產(chǎn)線技術(shù)改造建設(shè)項目可行性研究報告3 市場供需現(xiàn)狀分析及建設(shè)規(guī)模 市場供需現(xiàn)狀分析 冠心病治療概述心血管疾病是人類最大的殺手之一，全球每年近 2022 萬人死于該類疾病，占到了全球病死人數(shù)的三分之一，它在大多數(shù)國家都是致死的主要原因。從2022 年 萬元增長到 2022 年的 16, 萬元，年均增長率超過 300%。隨著醫(yī)療器械行業(yè)的快速發(fā)展，質(zhì)量已成為醫(yī)療器械企業(yè)贏得市場競爭的關(guān)鍵因素，視質(zhì)量為企業(yè)生命，重視產(chǎn)品質(zhì)量，加強質(zhì)量保障體系建設(shè)，提高風險防御能力，將成為每一個企業(yè)需要重點解決完善的工作。隨著公司產(chǎn)能不斷的擴張和新產(chǎn)品開發(fā)的不斷增加，產(chǎn)品檢驗和研發(fā)測試試驗的矛盾將更為突出，應(yīng)及時增加檢測場地和檢測設(shè)備，進行實驗室擴建，同時最大限度的減少交叉影響，從而保證和滿足今后生產(chǎn)與研發(fā)需求。相對于公司未來的規(guī)劃發(fā)展需求與質(zhì)量體系持續(xù)改進原則，公司目前的質(zhì)量管理與條件建設(shè)仍有待于進一步提升完善之處，主要表現(xiàn)在質(zhì)量檢測場地與設(shè)備擴大完善方面。產(chǎn)品追溯路徑見圖 22。此外，每年定期與對方聯(lián)合對滅菌工藝參數(shù)、滅菌效果等進行再確認與再評價，使滅菌過程與效果始終受控并得到有效保證。此外，還定期委托濟南、天津等權(quán)威醫(yī)療器械檢測機構(gòu)對產(chǎn)品進行周期檢驗，對產(chǎn)品質(zhì)量進行進一步有效監(jiān)控。工藝控制包括工藝流程、關(guān)鍵工序及特殊過程控制；檢驗控制包括過程檢測、產(chǎn)品終檢及不合格品控制；配以環(huán)境監(jiān)測控制，包括人員、物品、衛(wèi)生管理及環(huán)境、工藝用水、工藝用氣的監(jiān)測。（1）原材料與外協(xié)質(zhì)量控制根據(jù)對生產(chǎn)過程和最終產(chǎn)品影響程度的大小，將原材料進行分級管理，對關(guān)鍵原材料和外協(xié)供方突出了現(xiàn)場考核控制要求，通過對供方資質(zhì)、生產(chǎn)能力、檢驗?zāi)芰?、技術(shù)實力等質(zhì)量保證能力進行審核、驗證與供方評價，提高產(chǎn)品制造質(zhì)量源頭的保障度。 根據(jù) YY/T 0316《風險管理控制》 ，對研發(fā)產(chǎn)品進行風險全面分析和風險控制，最大限度地降低產(chǎn)品的早期研發(fā)設(shè)計階段風險。此外，通過潔凈壓縮空氣系統(tǒng)、工藝純化水系統(tǒng)、人物分流等專業(yè)設(shè)施、措施和定期驗證確認工作，確保潔凈生產(chǎn)條件滿足產(chǎn)品的制造工藝要求，確保產(chǎn)品質(zhì)量的安全性和有效性。 潔凈生產(chǎn)環(huán)境質(zhì)量控制為保證產(chǎn)品質(zhì)量，公司按照 YY 0033《無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理規(guī)范》和《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》 （簡稱 GMP 設(shè)計規(guī)范）建立了標準的潔凈車間，制定了《工作環(huán)境控制程序》 、 《產(chǎn)品微生物及微粒污染監(jiān)測規(guī)定》 、 《潔凈車間環(huán)境監(jiān)測規(guī)定》等文件，每年定期由專業(yè)心血管藥物支架及輸送系統(tǒng)生產(chǎn)線技術(shù)改造建設(shè)項目可行性研究報告檢測機構(gòu)對公司的萬級、十萬級生產(chǎn)潔凈廠房和百級工作臺進行專業(yè)檢測，確保產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境符合要求。具體如下：心血管藥物支架及輸送系統(tǒng)生產(chǎn)線技術(shù)改造建設(shè)項目可行性研究報告生產(chǎn)質(zhì)量控 制原材料與外協(xié)控制過程控制 銷售質(zhì)量控制環(huán)境控制 檢驗工藝控制 質(zhì)量糾正預(yù)防糾正預(yù)顧客反饋分析與改進過程檢驗產(chǎn)品終檢人員培訓(xùn)關(guān)鍵工序特殊過程在線自檢 不合格品控制衛(wèi)生管理環(huán)境監(jiān)測技術(shù)要求供方確認與評價采購合同進貨檢驗研發(fā)質(zhì)量控 制圖 21 產(chǎn)品質(zhì)量控制圖 文件控制與人員培訓(xùn)控制質(zhì)量程序文件是進行產(chǎn)品質(zhì)量控制，保障質(zhì)量體系有效運行的基礎(chǔ)，目前公司已建立頒布質(zhì)量手冊和程序文件 27 份，制定頒布企業(yè)產(chǎn)品標準、生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書和各類生產(chǎn)管理規(guī)定上百份，重點針對潔凈生產(chǎn)管理、采購控制、過程控制、監(jiān)視測量、產(chǎn)品追溯等方面提供規(guī)范性、標準性的質(zhì)量控制與保障。2022 年 6 月，通過國家食品藥品監(jiān)督管理局在全國醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)中首次實行的《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系規(guī)范》 （GMP）認證審核，在全國 12022 家醫(yī)療器械企業(yè)中，成為率先通過醫(yī)療器械 GMP 認證的 39 家企業(yè)之一。2022年 10 月公司首次通過某國醫(yī)械華光認證有限公司的質(zhì)量管理體系認證，獲得 GB/T 19001 idt ISO 9001 和 YY/T 02872022 / ISO 134852022 質(zhì)量體系認證證書。公司產(chǎn)品上市以來，產(chǎn)品質(zhì)量反饋良好，未發(fā)生過產(chǎn)品重大質(zhì)量事故，臨床推廣應(yīng)用逐步擴大，受到臨床醫(yī)院、患者和醫(yī)療器械行業(yè)管理部門的認可和好評?，F(xiàn)階段耗電約 80 萬度/ 年、耗水 6000 噸/年。壓縮空氣主要通過自備的 2 臺螺桿式空壓機供應(yīng)壓縮空氣。 水、電、氣等公用設(shè)施及使用情況電力供應(yīng)由園區(qū) 10kV 變電站所配的 3600kVA 變壓器供給。丁二烯 某公司主要物料供應(yīng)情況某公司成立八年來，通過產(chǎn)品持續(xù)研發(fā)并逐步實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的過程，形成了穩(wěn)定的原輔材料供應(yīng)保障體系，主要物料供應(yīng)情況如表 211所示。隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展，特別是廣大農(nóng)村和西部地區(qū)的生活水平提高，對醫(yī)療器械需求可能會大于這些預(yù)測產(chǎn)值。近年來隨著國內(nèi)高新技術(shù)發(fā)展，醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的面貌變化很大。由于大多屬于生心血管藥物支架及輸送系統(tǒng)生產(chǎn)線技術(shù)改造建設(shè)項目可行性研究報告物醫(yī)用材料，技術(shù)含量高而國內(nèi)上游產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)薄弱，國內(nèi)醫(yī)療器械企業(yè)醫(yī)用級原材料幾乎全部要依靠進口。 設(shè)備狀況某公司目前擁有各類專業(yè)工藝設(shè)備 300 余臺套，其中關(guān)鍵加工與檢測設(shè)備數(shù)十臺套，關(guān)鍵設(shè)備情況匯總見表 210。目前，公司依納米微孔無載體藥物支架、分叉藥物支架、鈷基合金可降解藥物支架、生物抗體聯(lián)合支架等新一代支架產(chǎn)品已經(jīng)通過國家權(quán)威機構(gòu)檢測，納米微孔無載體藥物支架、分叉藥物支架在動物實驗與臨床驗證中顯示出優(yōu)良的治療性能，上述新產(chǎn)品在技術(shù)上已擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，走在了國際先進水平前列，充分顯示出出某公司在血管支架等高端醫(yī)療器械領(lǐng)域的技術(shù)先進性。某公司在成功推出無載體藥物支架的基礎(chǔ)上，采用專業(yè)技術(shù)在 316L 醫(yī)用不銹鋼金屬裸支架表面形成 400~600nm 均一多晶相孔洞，然后預(yù)留支架內(nèi)表面孔洞制備三面帶藥的孔洞藥物支架，最后在支架內(nèi)表面固定 CD34 抗體，制備抗體藥物聯(lián)合支架。與第一代藥物支架及上兩項支架相比，抗體藥物聯(lián)合支架是某公司又一項步入世界支架技術(shù)前沿的新概念產(chǎn)品，其依靠集成孔洞藥物洗脫技術(shù)和內(nèi)皮祖細胞捕獲技術(shù)，支架外表面攜帶治療量的雷帕霉素，內(nèi)表面固定有效治療量的 CD34 抗體，通過 CD34 抗體捕獲血液中的內(nèi)皮祖細胞（EPCs ） ，快速內(nèi)皮化，同時發(fā)揮雷帕霉素抑制平滑肌細胞增殖的優(yōu)勢有效降低支架內(nèi)再狹窄。其技術(shù)優(yōu)勢是可以直接作用于分叉血管病變，分叉開口處覆蓋不全和開口近端支架絲重疊嚴重兩個弊端可同時避免，通過支架自身顯影標記可以實現(xiàn)精確定位，三瓣結(jié)構(gòu)可以避免旋轉(zhuǎn)定位的麻煩，簡化置入過程，減少手術(shù)時間。而另一項新產(chǎn)品分叉血管藥物支架則是針對分叉血管狹窄病變開發(fā)，其近端有長 3mm 左右的開口，不但可以供主血管通過、填補分叉血管開口處近端的覆蓋空白，降低再狹窄的風險；而且可以簡化定位，無論支架旋轉(zhuǎn)角度如何，始終能保證在支血管開口近端有支架絲覆蓋，同時遠端有足夠的孔隙供主血管通過。針對該問題，某公司研發(fā)了第二代藥物支架產(chǎn)品—無載體藥物洗脫支架。 （4）新一代產(chǎn)品技術(shù)先進性在開發(fā)出第一代雷帕霉素藥物支架后，為搶占未來技術(shù)與市場先機，針對臨床應(yīng)用需求，公司積極組織實施數(shù)項新產(chǎn)品的開發(fā)工作。公司專有的涂敷予處理技術(shù)配合先進的超聲霧化噴涂設(shè)備，成功解決了藥物支架產(chǎn)品的關(guān)鍵性能藥物涂層的穩(wěn)定性和牢固度。某公司自 2022 年就開始球囊的制造工藝研究，經(jīng)過 5 年的積累，成功設(shè)計出一系列薄壁塑料微焊接工藝，制造出薄壁、外徑尺寸精確的球囊，攻克了薄細塑料管材焊接技術(shù)的難點，目前已能夠生產(chǎn)出不同直徑、長度規(guī)格尺寸要求的球囊，焊接組裝成為支架系統(tǒng)后與支架配套使用的良好效果得到了臨床積極的反映。公司擁有專利的支架結(jié)構(gòu)設(shè)計和表面拋光技術(shù)，使支架表面的心血管藥物支架及輸送系統(tǒng)生產(chǎn)線技術(shù)改造建設(shè)項目可行性研究報告光潔度能夠保證支架進入血管后不對血管壁造成損傷，同時在使用性能上能夠保證支架撐開后與血管內(nèi)壁貼合良好，利于血管內(nèi)皮化。 企業(yè)現(xiàn)有主要產(chǎn)品工藝及設(shè)備情況 現(xiàn)行主要產(chǎn)品工藝技術(shù)（1）支架加工工藝支架加工關(guān)鍵工藝技術(shù)主要包括支架結(jié)構(gòu)設(shè)計及激光雕刻加工和支架表面處理技術(shù)。某目前已經(jīng)獲得的生產(chǎn)和產(chǎn)品注冊證書情況如表 28 所示：表 28 企業(yè)生產(chǎn)與產(chǎn)品注冊證書情況序號 證書名稱 證書編號1 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證 京藥監(jiān)械生產(chǎn)許 20220222 號2 產(chǎn)品注冊證 注冊證號 血管內(nèi)藥物（雷帕霉素）洗脫支架系統(tǒng) 國食藥監(jiān)械（準）字 2022 第 3461273 號 PTCA 球囊擴張導(dǎo)管 國食藥監(jiān)械（準）2022 第 3770939 號 一次性使用造影導(dǎo)管(冠脈造影 ) 國食藥監(jiān)械（準）字 2022 第 3660096 號 一次性使用藥物中心靜脈導(dǎo)管 國食藥監(jiān)械（準）字 2022 第 3661164 號 冠狀動脈支架 國食藥監(jiān)械（準）字 2022 第 3460635 號 冠狀動脈支架輸送系統(tǒng) 國食藥監(jiān)械（準）字 2022 第 3460574 號 無針接頭附件 國食藥監(jiān)械（準）字 2022 第 3660325 號 喂藥器 京藥監(jiān)械（準）字 2022 第 1560384 號 冰敷理療袋 京藥監(jiān)械（準）字 2022 第 1560394 號心血管藥物支架及輸送系統(tǒng)生產(chǎn)線技術(shù)改造建設(shè)項目可行性研究報告 企業(yè)主要產(chǎn)品及生產(chǎn)能力 概述心血管藥物支架及輸送系統(tǒng)生產(chǎn)線技術(shù)改造建設(shè)項目可行性研究報告表 29 企業(yè)現(xiàn)有主要產(chǎn)品及生產(chǎn)能力產(chǎn)品名稱 單位 現(xiàn)產(chǎn)量 適用范圍藥物支架 萬支 支架輸送系統(tǒng) 萬支 微創(chuàng)介入治療冠心病藥物中心靜脈導(dǎo)管 萬支 介入診斷與治療塑料配件（延長管、Y 型閥、三連三通） 萬支 配套使用公司目前擁有 9000 多平方米辦公和生產(chǎn)場所，其中生產(chǎn)用潔凈及配套廠房 3000 平方米；模具及加工、解析、包裝車間等普通廠房1600 平方米；倉儲庫房等 800 平方米；研發(fā)、工藝與實驗檢測 1000平方米；辦公 2400 平方米。由于公司產(chǎn)品主要屬于III 類醫(yī)療器械，產(chǎn)品注冊需經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審批，日常工作由某市藥品監(jiān)督管理局管理。已基本形成自主知識產(chǎn)權(quán)的介入醫(yī)療產(chǎn)品核心技術(shù)，并填補了國內(nèi)多項空白。 商標、專利等無形資產(chǎn)（1）商標 公司商標： 2022 年 2 月 21 日批準 產(chǎn)品商標：2022 年 5 月 28 日批準 （2）專利 公司多年來一直跟蹤研究國際醫(yī)用生物材料和介入醫(yī)療器械的最174。心血管藥物支架及輸送系統(tǒng)生產(chǎn)線技術(shù)改造建設(shè)項目可行性研究報告2022 年 5 月，某公司在某市區(qū)西直門西環(huán)廣場購置了 1500m2 辦公場所作為公司營銷中心，目前已經(jīng)成為管理公司市場營銷網(wǎng)絡(luò)、宣傳公司品牌、展示公司形象的重要窗口。 企業(yè)廠址某公司現(xiàn)廠址位于某市昌平區(qū)超前路 37 號中關(guān)村科技園昌平園興業(yè)生物醫(yī)藥園（以下簡稱“昌平生物醫(yī)藥園” ）3 號樓，面積超過8000 m2。項目總投資 10016 萬元，其中國家支持 1000 萬元。心血管藥物支架及輸送系統(tǒng)生產(chǎn)線技術(shù)改造建設(shè)項目可行性研究報告 承擔國家項目情況（1）產(chǎn)業(yè)化建設(shè)情況2022 年獲得國家發(fā)展和改革委員會國家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化“介入醫(yī)療核心產(chǎn)品高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程”項目支持（發(fā)改高技[2022]2078號《國家發(fā)展改革關(guān)于 2022 年生物技術(shù)、生物醫(yī)學(xué)工程高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化專項第二批項目的通知》 ） 。公司生產(chǎn)的心血管藥物支架產(chǎn)品，產(chǎn)品應(yīng)用兩年來，銷量近 10 萬支，臨床反饋良好，替代了大量進口產(chǎn)品，銷售覆蓋全國各地 70%開展心臟介入技術(shù)的醫(yī)院，產(chǎn)品市場占有率達到 24%，實現(xiàn)銷售收入累計超過 4億元，獲得了良好的經(jīng)濟效益和社會效益。旗下天地和協(xié)科技公司開發(fā)的鞘管與導(dǎo)絲等介入醫(yī)療產(chǎn)品技術(shù)水平在國內(nèi)同行業(yè)也處于領(lǐng)先優(yōu)勢