【正文】 用前貯存在原紙箱內(nèi)。如旅行時，HUMIRA應(yīng)貯存在有冰包攜帶物內(nèi)。不要凍結(jié)。至46176。至8176。貯存和穩(wěn)定性不要使用超出容器上有效日期產(chǎn)品。英寸針頭組成，提供20 mg( mL)HUMIRA。兒童預(yù)裝注射器 紙箱 20 mgHUMIRA只為兒童使用紙箱含兩酒精預(yù)備和2個給藥托盤供應(yīng)。英寸針頭組成，提供40 mg( mL) HUMIRA。預(yù)裝注射器 紙箱 – 40 mgHUMIRA在紙箱含兩酒精預(yù)備和兩個給藥托盤發(fā)放。英寸針頭組成，提供40 mg( mL)HUMIRA。HUMIRA筆– 銀屑病開始附件套HUMIRA在一個紙箱含4件酒精預(yù)備和4個給藥托盤(銀屑病開始附件套)。英寸針頭組成，提供40 mg( mL)HUMIRA。NDC編號是0074433902.HUMIRA筆– 克羅恩氏病開始附件套HUMIRA在一個紙箱含6個酒精預(yù)備和6個給藥托盤(克羅恩氏病開始附件套)發(fā)放。每個給藥托盤由一支單次使用筆，含1 mL預(yù)裝玻璃注射器有固定27號189?？傻玫揭韵掳b。15 參考資料1. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results database (SEER) Program. SEER incidence Crude Rates, 11 Registries, 19932001.16 如何供應(yīng)/貯存和處置HUMIRA174?？偣?78例受試者復(fù)發(fā)再次開始用80 mg HUMIRA, 然后在1周時開始每隔周40 mg治療。至復(fù)發(fā)中位時間(下降至PGA“中度”或惡化)接近5個月。用HUMIRA治療52周后，根據(jù)PGA的維持“清除”或“最小”疾病，用HUMIRA患者維持療效當(dāng)與被再隨機(jī)化至安慰劑受試者比較更多(68%相比28%)或 PASI 75(79%相比43%)。此外，研究PsI評價33周后和或52周前維持PGA“清除”或“最小”疾病受試者比例或PASI 75反應(yīng)。在零周時患者接受安慰劑，或初始劑量80 mg HUMIRA接著在1周時開始每隔周40 mg共16周。跨越所有治療組均數(shù)基線PASI評分為19和基線醫(yī)生全面評估評分范圍“中度”(53%)至“嚴(yán)重”(41%)至“非常嚴(yán)重”(6%)。治療16周后，在16周時達(dá)到至少 PASI 75反應(yīng)患者，被定義為PASI評分改善相對于基線至少75%，被納入B階段和每隔周開放接受40 mg HUMIRA。三治療期內(nèi)醫(yī)生全面評估(PGA)至少中度疾病嚴(yán)重程度，和銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)(PASI)≥12。 斑塊性銀屑病在1696例為全身治療或光療備選者的中度至嚴(yán)重慢性斑塊性銀屑病成年患者隨機(jī)化，雙盲，安慰劑對照研究中評估HUMIRA的安全性和療效。在每隔周HUMIRA組患者比安慰劑維持組患者維持緩解時間更長。在26和56周時，在HUMIRA 40 mg每隔周維持組與安慰劑維持組患者比較在4周時更大比例患者臨床反應(yīng)達(dá)到臨床緩解(見表12)。臨床緩解的誘導(dǎo)在4周時用160/80 mg HUMIRA治療患者相比安慰劑達(dá)到更大百分率的臨床緩解誘導(dǎo)作用無論患者是否是未用過TNF阻斷劑(CDI)，或?qū)τ⒎蚶魡慰挂褑适Х磻?yīng)或不能耐受(CDII) (見表11)?？傮w研究時間為56周。在這項(xiàng)研究中，854例有活動性疾病患者在零周時接受開放HUMIRA，80 mg和在2周時40 mg。在4周時評估臨床結(jié)果。在4周時評估臨床結(jié)果。在2項(xiàng)研究中評價臨床緩解的誘導(dǎo)作用(被定義為CDAI 150)。 克羅恩氏病在隨機(jī)化，雙盲，安慰劑對照研究中，在有中度至嚴(yán)重活動性克羅恩氏病(克羅恩氏病活動度指數(shù)(CDAI) ≥ 220和≤ 450)成年患者中評估HUMIRA多次給藥的安全性和療效。一項(xiàng)第二個82例強(qiáng)直性脊柱炎患者隨機(jī)化，多中心，雙盲，安慰劑對照研究顯示顯示結(jié)果。在24周時用HUMIRA治療患者與用安慰劑治療患者(6%)比較有更大比例(22%)達(dá)到低水平疾病活動度(被定義為值四個ASAS反應(yīng)參數(shù)各個中20[刻度0至100 mm])。圖2. 研究通過隨訪，ASI ASAS 20反應(yīng)在12周時，ASAS 20/50/70反應(yīng)分別達(dá)到接受HUMIRA患者的58%，38%，和23%；相比較接受安慰劑患者分別為21%，10%，和5%(p )。如圖2和表10所示在2周時首先觀察到疾病活動度測量的改善并且維持直至24周。活動性AS被定義為患者至少滿足以下三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的二項(xiàng)：(1)沐浴AS疾病活動度指數(shù)(BASDAI)評分≥4 cm，(2)視力類似評分(VAS)對總背痛 ≥ 40 mm，和(3)晨僵 ≥ 1小時。根據(jù)HAQDI機(jī)體功能改善在研究的開放部分維持始終直至84周。每隔周用40 mg HUMIRA治療患者顯示在HAQDI評分中從基線改善更大(在12和24周時分別平均減低47%和49%)與之比較安慰劑(在12和24周時分別平均減低1%和3%)。讀片者用一種改良的總Sharp評分(mTSS)，包括遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)(即，不同于對類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎使用TSS)盲態(tài)評估治療組放射影像。放射影像學(xué)反應(yīng)在銀屑病關(guān)節(jié)炎研究中評估放射影像變化。在基線時有或無接受同時MTX治療患者中反應(yīng)相似。在24周時，在HUMIRA組(N=69)PASI達(dá)到75%或90%改善患者的比例分別為59%和42%，與之比較在安慰劑組(N=69) 分別為1%和0%(p)。在基線時有或未接受同時MTX治療患者的反應(yīng)相似。在正在進(jìn)行的開放研究中銀屑病關(guān)節(jié)炎接受HUMIRA患者中，在有些患者在首次隨訪時(2周)臨床反應(yīng)明顯和維持直至88周。研究的24周雙盲期每隔周給予HUMIRA 40 mg或安慰劑。研究PsAI納入313例中度至嚴(yán)重活動性銀屑病關(guān)節(jié)炎成年患者(3腫脹和3壓痛關(guān)節(jié))對NSAID治療已反應(yīng)不佳在下列形式之一：(1)累及遠(yuǎn)端指間(DIP)(N=23)；(2)多關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎(缺乏類風(fēng)濕結(jié)節(jié)和存在斑塊性銀屑病)(N=210)；(3)殘毀關(guān)節(jié)炎(N=1)；(4)不對稱銀屑病關(guān)節(jié)炎(N=77)；或(5)強(qiáng)直性脊柱炎樣(N=2)。 銀屑病關(guān)節(jié)炎在2項(xiàng)隨機(jī)化，雙盲，安慰劑對照研究在413例銀屑病關(guān)節(jié)炎患者中評估HUMIRA的安全性和療效。在48周時與用安慰劑治療患者比較用HUMIRA治療患者更多繼續(xù)顯示兒童ACR 30/50/70反應(yīng)。臨床反應(yīng)在16周OLLI期的結(jié)束時，在MTX層中94%患者和在非MTX層74%患者是兒童ACR 30反應(yīng)者。疾病復(fù)燃被定義為≥3/6兒童ACR評分標(biāo)準(zhǔn)從基線惡化≥30%，≥2活動性關(guān)節(jié)，和不大于1/6標(biāo)準(zhǔn)改善30%?；颊呔S持穩(wěn)定劑量NSAIDs和或潑尼松[prednisone](≤ mg/kg/day或最大10 mg/day)。在研究的頭三期中，HUMIRA是根據(jù)體表面積在劑量24 mg/平方米至最大劑量總機(jī)體劑量40 mg皮下(SC)每隔周給藥。既往曾接受任何生物制品DMARDS治療受試者被排除本研究外。在本研究中，患者被分層為兩組：MTX治療或非MTX治療。在研究RAV中，對HUMIRA/MTX聯(lián)合治療組相比較或MTX單藥治療或HUMIRA單藥治療組，在52周時HAQDI和SF36的身體組分顯示更改善(p)，維持直至104周。這些患者的82%維持改善至104周和而相似比例患者維持此反應(yīng)直至開放治療的260周(5年)。在研究RAIII中，在52周時對HUMIRA患者HAQDI從基線改善均數(shù)(95% CI)(，)而對安慰劑/(，)(p)。用TSS變化評估在52周時及104周時，HUMIRA/MTX聯(lián)用組與MTX或HUMIRA單藥治療組比較觀察到侵蝕評分和JSN放射影像進(jìn)展抑制更大(見表6).機(jī)體功能反應(yīng)在研究RAI至IV中，HUMIRA比安慰劑在健康評估問卷(HAQDI)的殘疾指數(shù)從基線至研究結(jié)束顯著更大改善，和用健康調(diào)查短表(SF 36)評估健康結(jié)局比安慰劑顯著更大改善。50%患者繼續(xù)有結(jié)構(gòu)損傷抑制，顯示無TSS變化零和較低定義的結(jié)構(gòu)損傷進(jìn)展。54%無結(jié)構(gòu)損傷進(jìn)展如被TSS變化零和較低定義。研究RAIII的開放延伸中，在2年時77%的原先用任何劑量HUMIRA治療患者被放射影像學(xué)評價。表5顯示結(jié)果。放射影像學(xué)反應(yīng)在研究RAIII中，放射影像學(xué)評估結(jié)構(gòu)性關(guān)節(jié)損傷和表示為總Sharp評分變化(TSS)和其組分，侵蝕評分和關(guān)節(jié)間隙狹窄(JSN)評分在12個月時與基線比較。在研究RAV中未用過MTX有最近發(fā)病的類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者，在52周時用HUMIRA治療加MTX聯(lián)用導(dǎo)致比或MTX單藥治療或HUMIRA單藥治療有更大百分率患者達(dá)到ACR反應(yīng)和在104周時反應(yīng)持續(xù)(見表4)。圖1. 研究RAIII跨越52周ACR 20反應(yīng)在研究RAIV中，每隔周用HUMIRA治療40 mg加標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)護(hù)患者53%在24周時有ACR 20反應(yīng)與之比較用安慰劑加標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)護(hù)為35%(p)。在研究RAIII中，在24周時有ACR 20反應(yīng)的患者在52周時85%維持反應(yīng)。RAIII的開放部分中用連續(xù)HUMIRA治療研究直至5年，ACR反應(yīng)患者維持相似的比例。ACR反應(yīng)率和ACR反應(yīng)所有組分改善維持至104周。研究RAI的結(jié)果與研究RAIII相似；在研究RAI中每隔周接受HUMIRA 40 mg患者在6個月時達(dá)到ACR 20，50和70 反應(yīng)率還分別為65%，52%和24%與之比較安慰劑反應(yīng)分別為13%，7%和3%(p)。臨床反應(yīng)表2中顯示在研究RAII和III達(dá)到ACR 20, 50和70反應(yīng)HUMIRA治療患者的百分率。納入本研究中患者中位疾病時間為5個月。患者被隨機(jī)化接受或MTX(至8周優(yōu)化至20 mg/周)，每隔周HUMIRA 40 mg或HUMIRA/MTX聯(lián)用治療共104周?；颊弑浑S機(jī)化至每隔周40 mg HUMIRA或安慰劑共24周。在首個52周的完成，457例患者納入開放延伸期每隔周40 mg HUMIRA給藥直至5年?；颊呙扛糁芙邮馨参縿?，40 mg HUMIRA與另周注射安慰劑，或每周20 mg HUMIRA直至52周。研究RAII評價544例患者至少有一種DMARD的失敗治療。研究RAI評價271例患者至少有一種但不多于4種DMARDs和對MTX反應(yīng)已不充分失敗的治療?；颊咧辽儆?個腫脹和9個壓痛關(guān)節(jié)。在體內(nèi)小鼠微核試驗(yàn)或沙門大腸桿菌(Ames)試驗(yàn)分別未觀察到HUMIRA 的染色體斷裂或致突變效應(yīng)。13 非臨床毒理學(xué)在幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(4至17歲)受試者中，對體重30 kg受試者每隔周皮下接受20 mg μg/ μg/mL。健康志愿者和類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者顯示相似的阿達(dá)木單抗藥代動力學(xué)。這些增加可能無重要臨床意義。在RA患者中，群體藥代動力學(xué)分析揭示存在抗阿達(dá)木單抗抗體時，阿達(dá)木單抗的表觀清除率趨向于較高，而在患者年齡40至75歲時，較低清除率隨年齡增加。在克羅恩氏病患者中每隔周接受維持劑量40 mg HUMIRA后觀察到在24周和56周時平均穩(wěn)態(tài)谷水平接近7 μg/mL。在強(qiáng)直性脊柱炎患者與RA患者中阿達(dá)木單抗的藥代動力學(xué)相似。在長期給藥超過兩年研究中沒有清除率隨時間變化的證據(jù)。在RA患者中單次和多次給藥后MTX分別減低阿達(dá)木單抗表觀清除率29%和44%。來自5例類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎患者滑膜液中阿達(dá)木單抗?jié)舛确秶鸀檠宓?1至96%。阿達(dá)木單抗的全身清除率接近12 mL/hr。在類風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)炎(RA) mg/kg 測定阿達(dá)木單抗單次給藥藥代動力學(xué)。三次單次皮下給藥后研究估算的阿達(dá)木單抗絕對生物利用度為64%。 μg/mL和131 177。H