【正文】 用前貯存在原紙箱內。如旅行時，HUMIRA應貯存在有冰包攜帶物內。不要凍結。至46176。至8176。貯存和穩(wěn)定性不要使用超出容器上有效日期產品。英寸針頭組成，提供20 mg( mL)HUMIRA。兒童預裝注射器 紙箱 20 mgHUMIRA只為兒童使用紙箱含兩酒精預備和2個給藥托盤供應。英寸針頭組成，提供40 mg( mL) HUMIRA。預裝注射器 紙箱 – 40 mgHUMIRA在紙箱含兩酒精預備和兩個給藥托盤發(fā)放。英寸針頭組成，提供40 mg( mL)HUMIRA。HUMIRA筆– 銀屑病開始附件套HUMIRA在一個紙箱含4件酒精預備和4個給藥托盤(銀屑病開始附件套)。英寸針頭組成，提供40 mg( mL)HUMIRA。NDC編號是0074433902.HUMIRA筆– 克羅恩氏病開始附件套HUMIRA在一個紙箱含6個酒精預備和6個給藥托盤(克羅恩氏病開始附件套)發(fā)放。每個給藥托盤由一支單次使用筆，含1 mL預裝玻璃注射器有固定27號189?？傻玫揭韵掳b。15 參考資料1. National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results database (SEER) Program. SEER incidence Crude Rates, 11 Registries, 19932001.16 如何供應/貯存和處置HUMIRA174?？偣?78例受試者復發(fā)再次開始用80 mg HUMIRA, 然后在1周時開始每隔周40 mg治療。至復發(fā)中位時間(下降至PGA“中度”或惡化)接近5個月。用HUMIRA治療52周后，根據PGA的維持“清除”或“最小”疾病，用HUMIRA患者維持療效當與被再隨機化至安慰劑受試者比較更多(68%相比28%)或 PASI 75(79%相比43%)。此外，研究PsI評價33周后和或52周前維持PGA“清除”或“最小”疾病受試者比例或PASI 75反應。在零周時患者接受安慰劑，或初始劑量80 mg HUMIRA接著在1周時開始每隔周40 mg共16周?？缭剿兄委熃M均數基線PASI評分為19和基線醫(yī)生全面評估評分范圍“中度”(53%)至“嚴重”(41%)至“非常嚴重”(6%)。治療16周后，在16周時達到至少 PASI 75反應患者，被定義為PASI評分改善相對于基線至少75%，被納入B階段和每隔周開放接受40 mg HUMIRA。三治療期內醫(yī)生全面評估(PGA)至少中度疾病嚴重程度，和銀屑病面積和嚴重程度指數(PASI)≥12。 斑塊性銀屑病在1696例為全身治療或光療備選者的中度至嚴重慢性斑塊性銀屑病成年患者隨機化，雙盲，安慰劑對照研究中評估HUMIRA的安全性和療效。在每隔周HUMIRA組患者比安慰劑維持組患者維持緩解時間更長。在26和56周時，在HUMIRA 40 mg每隔周維持組與安慰劑維持組患者比較在4周時更大比例患者臨床反應達到臨床緩解(見表12)。臨床緩解的誘導在4周時用160/80 mg HUMIRA治療患者相比安慰劑達到更大百分率的臨床緩解誘導作用無論患者是否是未用過TNF阻斷劑(CDI)，或對英夫利昔單抗已喪失反應或不能耐受(CDII) (見表11)。總體研究時間為56周。在這項研究中，854例有活動性疾病患者在零周時接受開放HUMIRA，80 mg和在2周時40 mg。在4周時評估臨床結果。在4周時評估臨床結果。在2項研究中評價臨床緩解的誘導作用(被定義為CDAI 150)。 克羅恩氏病在隨機化，雙盲，安慰劑對照研究中，在有中度至嚴重活動性克羅恩氏病(克羅恩氏病活動度指數(CDAI) ≥ 220和≤ 450)成年患者中評估HUMIRA多次給藥的安全性和療效。一項第二個82例強直性脊柱炎患者隨機化，多中心，雙盲，安慰劑對照研究顯示顯示結果。在24周時用HUMIRA治療患者與用安慰劑治療患者(6%)比較有更大比例(22%)達到低水平疾病活動度(被定義為值四個ASAS反應參數各個中20[刻度0至100 mm])。圖2. 研究通過隨訪，ASI ASAS 20反應在12周時，ASAS 20/50/70反應分別達到接受HUMIRA患者的58%，38%，和23%；相比較接受安慰劑患者分別為21%，10%，和5%(p )。如圖2和表10所示在2周時首先觀察到疾病活動度測量的改善并且維持直至24周。活動性AS被定義為患者至少滿足以下三項標準中的二項：(1)沐浴AS疾病活動度指數(BASDAI)評分≥4 cm，(2)視力類似評分(VAS)對總背痛 ≥ 40 mm，和(3)晨僵 ≥ 1小時。根據HAQDI機體功能改善在研究的開放部分維持始終直至84周。每隔周用40 mg HUMIRA治療患者顯示在HAQDI評分中從基線改善更大(在12和24周時分別平均減低47%和49%)與之比較安慰劑(在12和24周時分別平均減低1%和3%)。讀片者用一種改良的總Sharp評分(mTSS)，包括遠端指間關節(jié)(即，不同于對類風濕樣關節(jié)炎使用TSS)盲態(tài)評估治療組放射影像。放射影像學反應在銀屑病關節(jié)炎研究中評估放射影像變化。在基線時有或無接受同時MTX治療患者中反應相似。在24周時，在HUMIRA組(N=69)PASI達到75%或90%改善患者的比例分別為59%和42%，與之比較在安慰劑組(N=69) 分別為1%和0%(p)。在基線時有或未接受同時MTX治療患者的反應相似。在正在進行的開放研究中銀屑病關節(jié)炎接受HUMIRA患者中，在有些患者在首次隨訪時(2周)臨床反應明顯和維持直至88周。研究的24周雙盲期每隔周給予HUMIRA 40 mg或安慰劑。研究PsAI納入313例中度至嚴重活動性銀屑病關節(jié)炎成年患者(3腫脹和3壓痛關節(jié))對NSAID治療已反應不佳在下列形式之一：(1)累及遠端指間(DIP)(N=23)；(2)多關節(jié)關節(jié)炎(缺乏類風濕結節(jié)和存在斑塊性銀屑病)(N=210)；(3)殘毀關節(jié)炎(N=1)；(4)不對稱銀屑病關節(jié)炎(N=77)；或(5)強直性脊柱炎樣(N=2)。 銀屑病關節(jié)炎在2項隨機化，雙盲，安慰劑對照研究在413例銀屑病關節(jié)炎患者中評估HUMIRA的安全性和療效。在48周時與用安慰劑治療患者比較用HUMIRA治療患者更多繼續(xù)顯示兒童ACR 30/50/70反應。臨床反應在16周OLLI期的結束時，在MTX層中94%患者和在非MTX層74%患者是兒童ACR 30反應者。疾病復燃被定義為≥3/6兒童ACR評分標準從基線惡化≥30%，≥2活動性關節(jié)，和不大于1/6標準改善30%?；颊呔S持穩(wěn)定劑量NSAIDs和或潑尼松[prednisone](≤ mg/kg/day或最大10 mg/day)。在研究的頭三期中，HUMIRA是根據體表面積在劑量24 mg/平方米至最大劑量總機體劑量40 mg皮下(SC)每隔周給藥。既往曾接受任何生物制品DMARDS治療受試者被排除本研究外。在本研究中，患者被分層為兩組：MTX治療或非MTX治療。在研究RAV中，對HUMIRA/MTX聯合治療組相比較或MTX單藥治療或HUMIRA單藥治療組，在52周時HAQDI和SF36的身體組分顯示更改善(p)，維持直至104周。這些患者的82%維持改善至104周和而相似比例患者維持此反應直至開放治療的260周(5年)。在研究RAIII中，在52周時對HUMIRA患者HAQDI從基線改善均數(95% CI)(，)而對安慰劑/(，)(p)。用TSS變化評估在52周時及104周時，HUMIRA/MTX聯用組與MTX或HUMIRA單藥治療組比較觀察到侵蝕評分和JSN放射影像進展抑制更大(見表6).機體功能反應在研究RAI至IV中，HUMIRA比安慰劑在健康評估問卷(HAQDI)的殘疾指數從基線至研究結束顯著更大改善，和用健康調查短表(SF 36)評估健康結局比安慰劑顯著更大改善。50%患者繼續(xù)有結構損傷抑制，顯示無TSS變化零和較低定義的結構損傷進展。54%無結構損傷進展如被TSS變化零和較低定義。研究RAIII的開放延伸中，在2年時77%的原先用任何劑量HUMIRA治療患者被放射影像學評價。表5顯示結果。放射影像學反應在研究RAIII中，放射影像學評估結構性關節(jié)損傷和表示為總Sharp評分變化(TSS)和其組分，侵蝕評分和關節(jié)間隙狹窄(JSN)評分在12個月時與基線比較。在研究RAV中未用過MTX有最近發(fā)病的類風濕樣關節(jié)炎患者，在52周時用HUMIRA治療加MTX聯用導致比或MTX單藥治療或HUMIRA單藥治療有更大百分率患者達到ACR反應和在104周時反應持續(xù)(見表4)。圖1. 研究RAIII跨越52周ACR 20反應在研究RAIV中，每隔周用HUMIRA治療40 mg加標準醫(yī)護患者53%在24周時有ACR 20反應與之比較用安慰劑加標準醫(yī)護為35%(p)。在研究RAIII中，在24周時有ACR 20反應的患者在52周時85%維持反應。RAIII的開放部分中用連續(xù)HUMIRA治療研究直至5年，ACR反應患者維持相似的比例。ACR反應率和ACR反應所有組分改善維持至104周。研究RAI的結果與研究RAIII相似；在研究RAI中每隔周接受HUMIRA 40 mg患者在6個月時達到ACR 20，50和70 反應率還分別為65%，52%和24%與之比較安慰劑反應分別為13%，7%和3%(p)。臨床反應表2中顯示在研究RAII和III達到ACR 20, 50和70反應HUMIRA治療患者的百分率。納入本研究中患者中位疾病時間為5個月?；颊弑浑S機化接受或MTX(至8周優(yōu)化至20 mg/周)，每隔周HUMIRA 40 mg或HUMIRA/MTX聯用治療共104周?；颊弑浑S機化至每隔周40 mg HUMIRA或安慰劑共24周。在首個52周的完成，457例患者納入開放延伸期每隔周40 mg HUMIRA給藥直至5年?；颊呙扛糁芙邮馨参縿?0 mg HUMIRA與另周注射安慰劑，或每周20 mg HUMIRA直至52周。研究RAII評價544例患者至少有一種DMARD的失敗治療。研究RAI評價271例患者至少有一種但不多于4種DMARDs和對MTX反應已不充分失敗的治療?；颊咧辽儆?個腫脹和9個壓痛關節(jié)。在體內小鼠微核試驗或沙門大腸桿菌(Ames)試驗分別未觀察到HUMIRA 的染色體斷裂或致突變效應。13 非臨床毒理學在幼年特發(fā)性關節(jié)炎(4至17歲)受試者中，對體重30 kg受試者每隔周皮下接受20 mg μg/ μg/mL。健康志愿者和類風濕樣關節(jié)炎患者顯示相似的阿達木單抗藥代動力學。這些增加可能無重要臨床意義。在RA患者中，群體藥代動力學分析揭示存在抗阿達木單抗抗體時，阿達木單抗的表觀清除率趨向于較高，而在患者年齡40至75歲時，較低清除率隨年齡增加。在克羅恩氏病患者中每隔周接受維持劑量40 mg HUMIRA后觀察到在24周和56周時平均穩(wěn)態(tài)谷水平接近7 μg/mL。在強直性脊柱炎患者與RA患者中阿達木單抗的藥代動力學相似。在長期給藥超過兩年研究中沒有清除率隨時間變化的證據。在RA患者中單次和多次給藥后MTX分別減低阿達木單抗表觀清除率29%和44%。來自5例類風濕樣關節(jié)炎患者滑膜液中阿達木單抗?jié)舛确秶鸀檠宓?1至96%。阿達木單抗的全身清除率接近12 mL/hr。在類風濕樣關節(jié)炎(RA) mg/kg 測定阿達木單抗單次給藥藥代動力學。三次單次皮下給藥后研究估算的阿達木單抗絕對生物利用度為64%。 μg/mL和131 177。H