注射劑一致性評價(jià)征求意見稿(參考版)
2025-07-23 02:59本頁面
【正文】 只有你自己才能把歲月描畫成一幅難以忘懷的人生畫卷。歲月是有情的，假如你奉獻(xiàn)給她的是一些色彩，它奉獻(xiàn)給你的也是一些色彩。努力過后，才知道許多事情，堅(jiān)持堅(jiān)持，就過來了。有時(shí)候覺得自己像個(gè)神經(jīng)病。在紛雜的塵世里，為自己留下一片純靜的心靈空間，不管是潮起潮落，也不管是陰晴圓缺，你都可以免去浮躁，義無反顧，勇往直前，輕松自如地走好人生路上的每一步3. 花一些時(shí)間，總會(huì)看清一些事。1. 若不給自己設(shè)限，則人生中就沒有限制你發(fā)揮的藩籬。十二、對于氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水等原則上不納入一致性評價(jià)范圍，但其滅菌工藝、濾器與包材選擇（含相容性研究）等應(yīng)符合相關(guān)技術(shù)要求。改鹽基注射劑應(yīng)與被改鹽基注射劑的參比制劑質(zhì)量相當(dāng)。需從藥品的理化性質(zhì)、生物學(xué)特性、臨床需要等方面分析論證改鹽基注射劑的科學(xué)性、合理性和必要性，改鹽基注射劑應(yīng)具有明顯的臨床優(yōu)勢。大容量注射劑、小容量注射劑、注射用無菌粉針之間互改劑型的，應(yīng)具有明顯的臨床優(yōu)勢。注射劑規(guī)格應(yīng)在其使用說明書規(guī)定的用量范圍內(nèi)，在適應(yīng)癥相同的情況下，不得改變注射劑原批準(zhǔn)的用法用量或適用人群，其規(guī)格一般不得小于單次最小給藥劑量，也不得大于單次最大給藥劑量。十、改規(guī)格、改劑型、改鹽基注射劑一致性評價(jià)的基本考慮（一）改規(guī)格注射劑改規(guī)格注射劑系指該規(guī)格在美國、歐盟或日本均未獲準(zhǔn)上市，或無法確定同規(guī)格參比制劑的注射劑。（三）BE/臨床試驗(yàn)的考慮應(yīng)采用商業(yè)批量的樣品進(jìn)行BE試驗(yàn)和/或臨床試驗(yàn)。（二）質(zhì)量研究考察的關(guān)鍵質(zhì)量屬性可能包括但不限于以下內(nèi)容：理化性質(zhì)（如性狀、黏度，滲透壓摩爾濃度，pH值/酸堿度等），Zeta電位，粒子形態(tài)，粒徑及分布（如D10，D50，D90等），體外溶出/釋放行為，游離和結(jié)合藥物，藥物晶型和結(jié)晶形態(tài)。特殊注射劑的生產(chǎn)工藝可能影響藥物體內(nèi)行為，需深入研究；對于采用無菌工藝生產(chǎn)的特殊注射劑，需特別注意各生產(chǎn)步驟的無菌保證措施和驗(yàn)證。九、特殊注射劑一致性評價(jià)的基本考慮特殊注射劑（如脂質(zhì)體、靜脈乳、微球、混懸型注射劑等）一致性評價(jià)在按照上述技術(shù)要求開展研究的同時(shí)，還需根據(jù)特殊注射劑的特點(diǎn)，參照FDA、EMA發(fā)布的特殊制劑相關(guān)技術(shù)要求，科學(xué)設(shè)計(jì)試驗(yàn)。通常，承諾批次的穩(wěn)定性試驗(yàn)方案與申報(bào)批次的方案相同，若有變化，需提供科學(xué)合理的理由。申請人需提交穩(wěn)定性研究方案和承諾。容器的密封性可采用物理完整測試方法（例如壓力/真空衰減等）進(jìn)行檢測，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證。若注射劑處方中含有抗氧劑、抑菌劑等輔料，在穩(wěn)定性研究中還要考察這些輔料含量的變化情況。參照ICH Q1B要求進(jìn)行光照穩(wěn)定性研究。對低溫下可能不穩(wěn)定的注射劑建議進(jìn)行低溫試驗(yàn)和凍融試驗(yàn)。參比制劑原則上應(yīng)提供多批次樣品的考察數(shù)據(jù)，考察與一致性評價(jià)緊密相關(guān)的關(guān)鍵質(zhì)量屬性。元素雜質(zhì)根據(jù)ICH Q3D的規(guī)定，通過科學(xué)和基于風(fēng)險(xiǎn)的評估來確定制劑中元素雜質(zhì)的控制策略，包括原輔包、生產(chǎn)設(shè)備等可能引入的元素雜質(zhì)。異構(gòu)體對于存在幾何異構(gòu)體和手性異構(gòu)體等情況，根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和生產(chǎn)工藝等方面的研究，確定是否訂入標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)，按照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則以及國內(nèi)外藥典的收載情況，科學(xué)合理的選擇有關(guān)物質(zhì)檢查方法，并進(jìn)行規(guī)范的方法學(xué)驗(yàn)證。有關(guān)物質(zhì)重點(diǎn)對制劑的降解產(chǎn)物進(jìn)行研究，包括原料藥的降解產(chǎn)物或者原料藥與輔料和/或內(nèi)包材的反應(yīng)產(chǎn)物。七、質(zhì)量研究與控制技術(shù)要求（一）建議根據(jù)產(chǎn)品特性和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則科學(xué)設(shè)計(jì)試驗(yàn)，提供充分的試驗(yàn)資料與文獻(xiàn)資料。按照《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》等相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則開展包材相容性研究。根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇合適的包裝材料，并根據(jù)影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)研究結(jié)果確定所采用的包裝材料和容器的合理性。（三）直接接觸藥品的包裝材料和容器注射劑使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器應(yīng)符合總局頒布的包材標(biāo)準(zhǔn)。（二）輔料輔料應(yīng)符合注射用要求。制劑生產(chǎn)商需根據(jù)注射劑持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)的需要，對原料藥來源和質(zhì)量進(jìn)行全面的審計(jì)和評估，在后續(xù)的商業(yè)化生產(chǎn)中保證供應(yīng)鏈的穩(wěn)定。需提交注冊批批生產(chǎn)記錄及生產(chǎn)工藝信息表，并提供注冊批和商業(yè)批詳細(xì)生產(chǎn)工藝描述。注冊批批量比商業(yè)批量小的，要結(jié)合注射劑劑型特點(diǎn)、生產(chǎn)工藝對注冊批生產(chǎn)設(shè)備和商業(yè)批生產(chǎn)設(shè)備、工藝參數(shù)等進(jìn)行對比分析，對不一致之處進(jìn)行合理性論述。第3批樣品批量不得低于注冊批最大批量的25%。批量注冊批樣品應(yīng)在商業(yè)化生產(chǎn)線上生產(chǎn)，批量應(yīng)符合以下要求：3批注冊批樣品中至少有2批滿足以下要求：（1）擬申報(bào)最大商業(yè)批量的10%，或（2）對于裝量為2ml以上的，批量至少為50L，對于裝量為2ml及2ml以下的，批量至少為3
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