毛細(xì)管電泳色譜在手性藥物拆分中的應(yīng)用doc(參考版)
2025-07-18 22:27本頁(yè)面
【正文】 隨著研究不斷深入，CE在手性藥物的拆分、鑒別、測(cè)定及體內(nèi)藥物手性分析等方面將具有更加廣闊的發(fā)展前景。因此，提高CE的重現(xiàn)性和檢測(cè)靈敏度是毛細(xì)管電泳技術(shù)主要發(fā)展方向。但毛細(xì)管電泳色譜本身還很多缺點(diǎn)，例如：檢測(cè)光程短，檢測(cè)靈敏度低；電滲隨樣品組成而變化，進(jìn)而影響分離穩(wěn)定性、重現(xiàn)性；進(jìn)樣量不好控制等。4 問(wèn)題與展望 毛細(xì)管電泳由于其自身高效、快速、經(jīng)濟(jì)、高自動(dòng)化等特點(diǎn)，已在藥學(xué)各方面的應(yīng)用中得到了蓬勃的發(fā)展，特別在手性藥物拆分方面，CE具有明顯的優(yōu)勢(shì)。Ghosh 等[39]合成了一種新型手性表面活性劑 N ( 2 羥基十二烷基) L 蘇氨酸 ( 2 HDT )，對(duì)聯(lián)萘衍生物對(duì)映體進(jìn)行有效分離。它們具有多個(gè)手性中心，有疏水骨架和親水基團(tuán)，可形成膠束而具有立體選擇性，實(shí)現(xiàn)對(duì)映體的手性拆分。膽汁酸鹽，如膽酸鈉( SC )和去氧膽酸鈉( SDC )、牛膽酸鈉( STC )和牛去氧膽酸鈉( CSTDC )等，是常用的天然手性陰離子表面活性劑，可用于手性對(duì)映體拆分，尤其是手性藥物。他們又用開(kāi)管的S 酮洛芬 MIP毛細(xì)管柱，完成了對(duì)酮洛芬對(duì)映體的分離[36]。因此，分子印跡技術(shù)在手性傳感器、手性分離純化以及手性催化等諸多領(lǐng)域已有廣泛的應(yīng)用[34]。分子印跡技術(shù)的基本過(guò)程(見(jiàn)圖2)：(1)在一定溶劑（致孔劑）中，模板分子與功能單體之間通過(guò)共價(jià)或非共價(jià)作用形成主客體配合物；(2)加入交聯(lián)劑，使主客體配合物與交聯(lián)劑通過(guò)自由基共聚合在模板分子周?chē)纬筛呗?lián)的剛性聚合物；(3)將聚合物中的模板分子洗脫或解離出來(lái)。Kodama等[33]以Ni ( II ) D 奎尼酸為手性試劑，對(duì)DL異檸檬酸對(duì)映體成功分離，為DL異檸檬酸酸和檸檬酸果汁樣品提供良好的分析方法。作者用1 烷基 3 甲基咪唑 L 脯氨酸作為一個(gè)手性配體與Cu2+ 絡(luò)合，用HPLC和CE分別對(duì)DL 苯丙氨酸、DL 組氨酸、DL 色氨酸和DL 酪氨酸成功分離。對(duì)映體與金屬絡(luò)合物在緩沖液中進(jìn)行配體交換形成非對(duì)映配合物，利用二者的熱力學(xué)穩(wěn)定性的差異來(lái)拆分。 金屬絡(luò)合物 該類(lèi)添加劑多為手性氨基酸或其衍生物與二價(jià)金屬離子(Cu2+、Ni2+、Zn2+ 等) 鰲合形成的金屬離子絡(luò)合物。他們又以三糖原和硫酸軟骨素A (CSA)為手性試劑，對(duì)度洛西汀、西替利嗪、西酞普蘭和氯芐硫咪唑的對(duì)映體進(jìn)行分析，并實(shí)現(xiàn)了基線分離[31]。由于糖原是電中性的，該方法適用于離子化合物。Chu BL等[29]研究了抗巴金森氏癥藥物羅替伐汀和苯海索對(duì)映體以硫酸葡聚糖( DxS )為手性選擇劑的電動(dòng)色譜法分離，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該手性藥物可由分子量為1000000或500000的DxS分離得到很好的分離效果。由于葡萄糖單元存在手性，使多糖形成具有空間特異性，對(duì)映體與多糖通過(guò)吸引和包合作用，偶極一偶極作用，氫鍵作用以及手性空腔的立體選擇作用實(shí)現(xiàn)對(duì)映異構(gòu)體的拆分。 多糖類(lèi)化合物 多糖衍生物也是一類(lèi)常用的手性選擇劑。在手性識(shí)別過(guò)程中，蛋白質(zhì)的空間構(gòu)型、極性基團(tuán)和疏水效應(yīng)等在手性識(shí)別過(guò)程中起著重要作用，要控制好分離條件，以防蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變。蛋白質(zhì)具有獨(dú)特三級(jí)結(jié)構(gòu)特征，在手性識(shí)別過(guò)程中，獨(dú)特的三級(jí)結(jié)構(gòu)與手性化合物形成非對(duì)映異構(gòu)體從而實(shí)現(xiàn)手性識(shí)別分析。 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)具有特定的空間結(jié)構(gòu)，對(duì)映體與蛋白質(zhì)的結(jié)合位置進(jìn)行手性識(shí)別結(jié)合從而達(dá)到分離的目的，最適合于氨基酸等具有生物活性的對(duì)映體的拆分。在HPCE中萬(wàn)古霉素作為手性選擇劑，對(duì)氧氟沙星對(duì)映體、安妥沙星及其右旋異構(gòu)體均有手性識(shí)別能力。另外，EL有高溶解度、低粘度和極弱紫外線吸收的優(yōu)點(diǎn)。Chen等[26]以乳糖酸紅霉素為手性試劑建立了非水毛細(xì)管電泳拆分堿性藥對(duì)映體的方法。研究結(jié)果表明，該抗生素對(duì)含有羧基化合物對(duì)映體有較好的分離效果。但大環(huán)抗生素通常存在紫外吸收，使對(duì)映體的檢測(cè)靈敏度受到了限制，使用間接紫外吸收或采用高波長(zhǎng)紫外檢測(cè)可解決部分問(wèn)題。大環(huán)抗生素具有多個(gè)手性中性，有非常廣泛的對(duì)映體分離選擇性。但杯芳烴在手性色譜分析中，主要在液相色譜的研究應(yīng)用比較多，而應(yīng)用于毛細(xì)管電泳中較少見(jiàn)。如韓珀[22]以磺酸基杯[6]芳烴為手性選擇劑建立非水毛細(xì)管電泳法拆分手性聯(lián)苯衍生物，聯(lián)苯衍生物異構(gòu)體得到很好分離。杯芳烴做為手性選擇劑有如下特點(diǎn)[18, 19]：①它是一類(lèi)合成的低聚物，空穴結(jié)構(gòu)大小的調(diào)節(jié)具有較大的自由度；②通過(guò)控制不同反應(yīng)條件及引入適當(dāng)?shù)娜〈鶃?lái)固定所有需要的構(gòu)象；③杯芳烴的衍生化反應(yīng)，不僅在杯芳烴下緣的酚羥基、上緣的苯環(huán)對(duì)位，而且連接苯環(huán)單元的亞甲基都能進(jìn)行各種選擇性功能化；④杯芳烴的熱穩(wěn)定性及化學(xué)穩(wěn)定性好，衍生化后具有很好的溶解性；⑤杯芳烴能與離子和中性分子形成主―客體包結(jié)物；⑥杯芳烴的合成較為簡(jiǎn)單，可望獲得較為廉價(jià)的產(chǎn)品。此外，冠醚有一定的毒性，實(shí)驗(yàn)時(shí)必須避免吸入其蒸氣或與皮膚接觸。但是冠醚可以和CD結(jié)合使用，這樣分離效率更高。賈紹東等[16]建立了以手性冠醚為手性選擇劑，用膠束毛細(xì)管電泳分離吉米沙星對(duì)映體的方法，實(shí)驗(yàn)條件，陽(yáng)離子表面活性劑十二烷基三甲基溴化銨，(+) 18 冠 6四羧酸，BisTris緩沖液，用檸檬酸調(diào)節(jié)pH值，吉米沙星對(duì)映體得到很好的分離效果，為毛細(xì)管電泳在痕量對(duì)映體藥物分析等方而的應(yīng)用提供了新方法。冠醚最大的特點(diǎn)就是能與正離子(尤其是堿金屬離子)絡(luò)合，并且隨環(huán)的大小不同而與不同的金屬離子絡(luò)合。 冠醚 冠醚，又稱(chēng)“大環(huán)醚”，是對(duì)發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)含有多個(gè)氧原子的大環(huán)化合物的總稱(chēng)。劉鵬等[14]以高磺化 β 環(huán)糊精為毛細(xì)管電泳手性選擇劑，建立了有效分離7種手性芳香仲醇對(duì)映體的方法。 黃碧云等[13]用高效毛細(xì)管電泳法，以羥乙基 β 環(huán)糊精為手性選擇劑對(duì)苯磺酸氨氯地平對(duì)映體進(jìn)行拆分，并確定了最佳分離條件。此外，在環(huán)糊精的某些特定位置上引入氨基、羧酸基、磺酸基和磷酸基等具有離子化功能的基團(tuán)，通過(guò)優(yōu)化分離條件來(lái)改善它的手性分離功能。CD分子空間構(gòu)形為筒狀結(jié)構(gòu)，其內(nèi)部為疏水性空間，而外部邊緣是羥基具有親水性，空腔部分的疏水性可
公司管理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號(hào)-1