【正文】 硬脂酸鎂和硬脂酸鈣能促進(jìn)乙酰水楊酸的水解，故用滑石粉作潤(rùn)滑劑；此片劑干燥溫度宜控制在50℃～60℃，以防高溫藥物不穩(wěn)定。3．乙酰水楊酸在濕、熱下不穩(wěn)定，尤其遇鐵質(zhì)易變色并水解成水楊酸和醋酸，前者對(duì)胃有刺激性。2．粘合劑用量要恰當(dāng)，使軟材達(dá)到以手握之可成團(tuán)塊、手指輕壓時(shí)又能散裂而不成粉狀為度。4．比較腸溶薄膜衣片和糖衣片生產(chǎn)工藝及特點(diǎn)。2．了解單沖壓片機(jī)的主要構(gòu)造、裝拆和保養(yǎng)過程。 將包好的腸溶衣片，置30～40℃烘箱干燥3～4小時(shí)。3．包衣操作將（一）制得的乙酰水楊酸片芯置包衣鍋內(nèi)，片床溫度控制在 40～50℃，轉(zhuǎn)速為30～40轉(zhuǎn)/分，將配制好的包衣溶液用噴槍連續(xù)噴霧于轉(zhuǎn)動(dòng)的片子表面，隨時(shí)根據(jù)片子表面干濕情況，調(diào)控片子溫度和噴霧速度，控制包衣溶液的噴霧速度和溶媒揮發(fā)速度相平衡，即以片面不太干也不太潮濕為度。 （三）包衣片的制備 1．包衣處方：丙烯酸樹脂Ⅱ號(hào)10g鄰苯二甲酸二乙酯2g蓖麻油4g吐溫802g滑石粉（120目）3g鈦白粉（120目）QS檸檬黃QS85%乙醇 加至200ml2．制法 將包衣材料用85%乙醇溶液浸泡過夜溶解。④開動(dòng)電動(dòng)機(jī)進(jìn)行試壓，檢查片重和崩解時(shí)間，達(dá)到要求后方可正式電動(dòng)壓片。③用手轉(zhuǎn)動(dòng)轉(zhuǎn)輪，如感到不易轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，不得用力硬轉(zhuǎn)，應(yīng)調(diào)節(jié)壓力調(diào)節(jié)器使之適當(dāng)增加或減小壓力。②調(diào)節(jié)出片調(diào)節(jié)器，使下沖頭上升到恰與模圈相齊平，再裝上沖并旋緊上沖固定螺絲，轉(zhuǎn)動(dòng)壓力調(diào)節(jié)器，使上沖處在壓力較低的部位，緩慢地用手搖轉(zhuǎn)壓片機(jī)的轉(zhuǎn)輪使上沖逐漸下降，觀察其是否正好在沖模的中心位置。（二）單沖壓片機(jī)的安裝與調(diào)試TDP單沖壓片機(jī)基本結(jié)構(gòu)見圖1，安裝與調(diào)試過程如下：①先裝好下沖頭，旋緊下沖固定螺絲，旋動(dòng)片重調(diào)節(jié)器，使下沖在較低的部位。2．制法 將乙酰水楊酸（80目）與淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉用40目不銹鋼篩混合均勻。四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（一）乙酰水楊酸片芯的制備1．處方：三、儀器和材料儀器：電子天平，單沖壓片機(jī)、包衣機(jī)，乳缽（中號(hào)），噴槍，空氣壓縮機(jī)，烘箱，電吹風(fēng)，搪瓷盤，不銹鋼篩網(wǎng)（40目，80目），尼龍篩網(wǎng)（16目，18目），沖頭（）等。目前常用的壓片機(jī)有撞擊式單沖壓片機(jī)和旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機(jī)。（3）凡具有不良嗅味、刺激性、易潮解或遇光易變質(zhì)的藥物，制成片劑后，可包糖衣或薄膜衣，對(duì)一些遇胃酸易破壞、對(duì)胃有較強(qiáng)刺激性或?yàn)橹委熃Y(jié)腸部位疾病需在腸內(nèi)釋放的藥物，制成片劑后應(yīng)包腸溶衣。含量小的藥物可根據(jù)藥物的性質(zhì)采用等量遞增法使藥物分散均勻。通常片劑的制備包括有濕法制粒壓片、干法制粒壓片和直接壓片，其中應(yīng)用較廣泛的是濕法制粒壓片，其適用于對(duì)濕熱穩(wěn)定的藥物。3．了解單沖壓片機(jī)的基本構(gòu)造、使用方法；了解包衣機(jī)的基本結(jié)構(gòu)及使用方法。一、目的和要求1．通過乙酰水楊酸腸溶片的制備，熟悉片劑的基本工藝過程。 結(jié)合實(shí)驗(yàn)說明計(jì)算置換價(jià)有何意義？8． 8． 甘油栓的制備原理及操作時(shí)的注意事項(xiàng)是什么？6． 6．處方中檸檬酸的用量超過理論用量，可使成酸性，有利于殺滅或抑制滴蟲與厭氧菌。6．為保證栓劑含量準(zhǔn)確，在制備脂肪性基質(zhì)栓劑時(shí)應(yīng)考慮藥物的置換價(jià)。鞣酸與可可豆脂攪拌均勻，放冷至近凝固點(diǎn)時(shí)，邊攪拌邊倒入栓模中，栓模應(yīng)預(yù)先冰冷，以便可可豆脂迅速凝固，避免藥物沉積于栓模底部。其溶解速度與明膠、甘油和水三者的比例有關(guān)，甘油和水的含量高則易溶解。3．甘油明膠由甘油、明膠和水三者按一定比例組成，明膠需先用水浸泡溶脹變軟，在加熱才易溶解。也有處方用硬脂酸鈉直接和甘油加熱混合制備，避免了皂化反應(yīng)過程，提高了栓劑的質(zhì)量。二、操作要點(diǎn)和注意事項(xiàng)1．制備甘油栓時(shí)，水浴要保持沸騰，且蒸發(fā)皿底部要接觸水面，使硬脂酸細(xì)粉（少量分次加入）與碳酸鈉充分反應(yīng)，直至泡沸停止、溶液澄明、皂化反應(yīng)完全，才能停止加熱。4． 4．3． 3．2． 2．實(shí)驗(yàn)指導(dǎo)一、預(yù)習(xí)要求1． 1．限度規(guī)定為：，~,。（五）栓劑質(zhì)量檢查1．重量差異 栓劑重量差異的限度應(yīng)符合規(guī)定：取栓劑10粒，精密稱定總量，求得平均粒重后，再分別精密稱定每粒的重量。在攪拌下加入替硝唑、碳酸氫鈉及檸檬酸，混合均勻乘熱傾入模具中，冷卻，脫模即得。 替硝唑泡騰栓1．處方 每枚用量替硝唑 聚乙二醇400 聚乙二醇6000 碳酸氫鈉 檸檬酸 2．制法 將檸檬酸、碳酸氫鈉干燥，研細(xì)過篩備用。3．用途 治療宮頸糜爛及陰道炎。 醋酸洗必泰栓1．處方醋酸洗必泰 土溫 冰片 乙醇 甘油 明膠（細(xì)粒） 蒸餾水 制成陰道栓 兩枚2．制法 取處方量的明膠置稱重的蒸發(fā)皿中，加蒸餾水20ml浸泡約30分鐘，使膨脹便軟，再加入甘油，在水浴上加熱使明膠溶解，繼續(xù)加熱使內(nèi)容物重量達(dá)18~20g為止。局部收斂止血，治療痔瘡。（2）根據(jù)藥物的置換價(jià)，計(jì)算可可豆脂的用量 ，測(cè)得空白栓重量為x，欲制備3枚栓劑，實(shí)際投料需按4枚用量計(jì)算：可可豆脂用量，（3）按（1）所述方法，將計(jì)算量的可可豆脂置蒸發(fā)皿內(nèi)，于水浴上加熱至近熔化時(shí)取下，加入鞣酸細(xì)粉，攪拌均勻，近凝時(shí)注入已涂過潤(rùn)滑劑的栓模中，用冰浴迅速冷卻凝固，整理、啟模、取出即得。（二） （二） 甘油栓1．處方甘油 8g干燥碳酸鈉 硬脂酸 蒸餾水 1g材料：可可豆脂，甘油，明膠，硬脂酸，碳酸鈉，鞣酸，醋酸洗必泰，土溫80，冰片，乙醇等。一般采用熱熔法制備栓劑。一般用同體積藥物和可可豆脂的重量比表示置換價(jià)。通常情況下栓劑模型的容積是固定的，由于藥物和基質(zhì)密度的不同可容納的質(zhì)量也不同。栓劑因使用腔道部位和作用的不同，其大小和形狀各不相同。 w/o型乳劑基質(zhì)第二個(gè)處方中油相被乳化所需的HLB值為多少？混合乳化劑的HLB值為多少？該乳劑基質(zhì)是o/w型還是w/o型，為什么？ 含一價(jià)新生皂的乳劑基質(zhì)的穩(wěn)定性如何？3． 3．三、思考題1． 1．若攪動(dòng)則易成團(tuán)塊，水分難以進(jìn)入而很難得到溶液。易溶于水，1%水溶液的pH 5～7，遇酸、堿、重金屬、鹽類和硬水均較穩(wěn)定，但遇大量鐵、鎂、鋁、銅等離子時(shí)，表面活性有所降低。例如，乳化劑雖為o/w型，但處方中水相的量比油相量少時(shí)，則往往難以得到穩(wěn)定的o/w型乳劑，會(huì)因轉(zhuǎn)相而生成w/o型乳劑基質(zhì)。例如處方（一）中的單硬脂酸甘油酯即為輔助乳化劑。若不是沿一個(gè)方向攪拌，往往難以制得合格的乳劑基質(zhì)。 參考實(shí)驗(yàn)講義及操作要點(diǎn)，寫出實(shí)驗(yàn)步驟。 了解軟膏劑的一般制法以及用乳化法制備乳劑型基質(zhì)的注意點(diǎn)。 熟悉常用非離子型表面活性劑的性質(zhì)和應(yīng)用等方面的區(qū)別。 掌握肥皂類乳化劑的主要特征。 熟悉常用軟膏基質(zhì)的主要性質(zhì)。3. 基質(zhì)配伍試驗(yàn)將5g基質(zhì)與主藥按常用濃度制成軟膏后，置密閉容器中，貯放一定時(shí)間，觀察基質(zhì)是否破壞。3℃）和冰箱（5177。2．穩(wěn)定性試驗(yàn)將各基質(zhì)均勻裝入密閉容器中，編號(hào)后分別置烘箱（39177。 加蘇丹紅油溶液，若連續(xù)相呈紅色則為w/o型乳劑。（1） （1）3．用途 本品為水凝膠基質(zhì)。(2) (2)（四）水溶性基質(zhì)1．處方羧甲基纖維素鈉 甘油 尼泊金乙酯 蒸餾水 加至 2．制法(1) (1)將同溫的OP乳化劑和氯甲酚水溶液加入上述油相溶液中，邊加邊不斷順向攪拌，至呈乳白色半固體狀凝固即得。3．用途 本品為冷霜的一種基質(zhì)。（二）水/油型乳劑基質(zhì)I1．處方單硬脂酸甘油酯 蜂蠟 石蠟 硬脂酸 液狀石蠟 白凡士林 雙硬脂酸鋁 氫氧化鈣 尼泊金乙酯 蒸餾水 香精 適量2．制法 將單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、石蠟、硬脂酸置蒸發(fā)皿中，于水浴上加熱熔化，再加入白凡士林、液狀石蠟、雙硬脂酸鋁，加熱至80℃左右。在等溫下將水相緩緩倒入油相中，并于水浴上不斷攪拌至呈乳白色半固體狀，再在室溫下攪拌至近冷凝。四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容（一）油/水型乳劑基質(zhì)1．處方硬脂酸 單硬脂酸甘油酯 液狀石蠟 白凡士林 羊毛脂 三乙醇胺 蒸餾水 2．制法 硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、液狀石蠟、白凡士林和羊毛脂為油相，置蒸發(fā)皿中，于水浴上加熱至80℃左右混合熔化。三、儀器和材料儀器：蒸發(fā)皿，水浴，電爐，溫度計(jì)，顯微鏡等。眼用軟膏劑的基質(zhì)一般由凡士林、羊毛脂及液狀石蠟組成。常用的基質(zhì)有油脂性基質(zhì)、乳劑型基質(zhì)以及水溶性基質(zhì)三類。二、基本概念和實(shí)驗(yàn)原理軟膏劑是指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的外用半固體劑型。3． 3．2． 2．實(shí)驗(yàn)六 常用軟膏劑基質(zhì)的制備一、目的和要求1． 1．四、思考題1．乳化技術(shù)包括哪些？ 試比較下列乳劑：普通乳、亞微乳、復(fù)乳和微乳的區(qū)別。這類乳勻機(jī)可以一步完成，也可二步完成，即經(jīng)過兩個(gè)串聯(lián)的勻化閥，通過第一個(gè)勻化閥主要起分散液滴的作用，通過第二個(gè)勻化閥主要起提高乳劑穩(wěn)定性的作用。 （2）膠體磨：膠體磨依靠其轉(zhuǎn)子與定子之間產(chǎn)生的高速剪切力使液滴分散，制備出的乳劑質(zhì)量不如高壓乳勻機(jī)或超聲波乳化器好，可用于制備比較粘的乳劑。但第二步由W/O型初乳制備W/O/W型復(fù)乳時(shí)應(yīng)避免使用高速或長(zhǎng)時(shí)間的攪拌。 （4）攪拌速率和攪拌時(shí)間 采用二步乳化法制備W/O/W型復(fù)乳，成乳時(shí)應(yīng)注意攪拌速率及攪拌時(shí)間。在固定油相種類和相體積分?jǐn)?shù)的條件下，可繪制水－乳化劑I－乳化劑Ⅱ的三元相圖，初步確定乳化劑用量。這三類復(fù)乳的結(jié)構(gòu)是：A型復(fù)乳由小復(fù)乳滴組成，；B型復(fù)乳由較大的復(fù)乳滴組成，平均直徑19μm；C型復(fù)乳由很大的復(fù)乳滴組成，平均直徑25μm，C型復(fù)乳中的乳滴（初乳）為絮凝狀的W/O型乳劑。%乳化劑I Span80、50%水、%肉豆蔻酸異丙酯作成初乳，用不同的非離子型親水性表面活性劑作乳化劑Ⅱ，制得A、B、C 3種類型的W/O/W型復(fù)乳。s范圍內(nèi)可制得粒徑適宜、具塑性流體性質(zhì)、穩(wěn)定性高的復(fù)乳。三、影響復(fù)乳成乳的因素及乳化設(shè)備簡(jiǎn)介1．影響復(fù)乳成乳的因素 （1）油相的選擇 常用于制備復(fù)乳的油相，如液狀石蠟、長(zhǎng)鏈脂肪酸的酯（如肉豆蔻酸異丙酯等）、精制豆油、茶油、芝麻油等植物油，也可用它們的混合物。3．復(fù)乳屬熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，提高復(fù)乳穩(wěn)定性的措施主要有：可在內(nèi)外水相中加人高分子材料作穩(wěn)定劑。二、操作要點(diǎn)和注意事項(xiàng)1．利福平為鮮紅色或暗紅色結(jié)晶性粉末，在甲醇中溶解，在水中幾乎不溶，本品對(duì)光不穩(wěn)定，其水溶液易氧化損失效價(jià)，制備復(fù)乳或進(jìn)行含量測(cè)定時(shí)要避光操作。實(shí) 驗(yàn) 指 導(dǎo)一、預(yù)習(xí)要求1．預(yù)習(xí)偽三相圖在復(fù)乳處方設(shè)計(jì)中的應(yīng)用。%% （3）復(fù)乳的粒徑及穩(wěn)定性測(cè)定表3 載藥量對(duì)復(fù)乳粒徑及穩(wěn)定性的影響載藥量觀察結(jié)果體積平均徑（μm）d0..5（μm）d0..9（μm）% （2）含量測(cè)定表2 利福平復(fù)乳含量測(cè)定結(jié)果Wi（g）Ai標(biāo)示量%平均值RSD（%）（3）復(fù)乳的顯微觀察取復(fù)乳適量涂在顯微載玻片上，用生物顯微鏡，仔細(xì)觀察其形態(tài)，記錄復(fù)乳的圖形。（2）復(fù)乳的粒徑測(cè)定及復(fù)乳穩(wěn)定性的考察?。ㄒ唬┲苽涞睦Ｆ礁?fù)乳8g，用煮沸的新鮮蒸餾水1000ml稀釋，采用馬爾文粒徑測(cè)定儀進(jìn)行粒度測(cè)定。②含量測(cè)定方法精密稱取復(fù)乳4g，置25ml棕色容量瓶中，加入甲醇適量猛烈振搖，使乳劑充分分散，待主藥完全溶解后，用甲醇稀釋至刻度，搖勻置冰浴中靜置2h以上，取上層液離心15min（3000轉(zhuǎn)/分鐘），精密吸取上清液1ml置25ml棕色容量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，在254177。2nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度Ai。②W/O/W復(fù)乳的制備：將含有復(fù)乳化劑（司盤80吐溫80/泊洛沙姆188）的外水相加熱至80℃，在攪拌下將未冷卻的W/O型初乳緩緩加入外水相中，邊加邊攪拌，經(jīng)磁力攪拌制得W/O/W型復(fù)乳，最后通過乳勻機(jī)乳化即得。W/O初乳四、實(shí)驗(yàn)內(nèi)容1．W/O/W復(fù)乳的制備（1）處方利福平液體石蠟茶油司盤80吐溫80～明膠水W/O初乳將利福平研制成W/O/W型復(fù)乳，以增加其穩(wěn)定性，降低副作用，增加其體內(nèi)吸收。目前研究較多的是W/O/W型復(fù)乳。 （2）復(fù)乳的類型：W/O/W依次叫內(nèi)水相、油相和外水相，內(nèi)外水相的組成可以相同，叫二組分二級(jí)乳，也有O/W/O型的二組分二級(jí)乳。 （1）復(fù)乳的特點(diǎn)：復(fù)乳具有兩層或多層液體乳膜結(jié)構(gòu)，故可更有效地控制藥物的擴(kuò)散速率，因此藥物作成復(fù)乳后，可以緩釋或控釋，起到“藥庫”的作用；且在體內(nèi)