【正文】 氣流方向能與塵埃的重力沉降方向一致，使回流氣流有效的將室內(nèi)。為了使工作區(qū)的含塵濃度保持在較低和均勻的水平，潔凈室內(nèi)組織氣流布洛芬車間工藝設(shè)計 42 的基本原則是：要最大限度地減少渦流。 本次設(shè)計中的 D 級潔凈區(qū)應(yīng)滿足以 下的要求： 表 氣流組織 空氣潔凈度 D 級 氣流組織形式 氣流流型 非單向流 主要送風(fēng)方式 頂送 上側(cè)墻送風(fēng) 主要回風(fēng)方式 雙側(cè)墻回風(fēng) 單側(cè)墻回風(fēng) 送風(fēng)量 換氣次數(shù) /（次 /h） 不少于 12 次 車間氣流組織的形式 氣流組織是為了特定目的而在室內(nèi)造成一定的空氣流動狀態(tài)與分布。過濾器應(yīng)效率高，阻力小而容塵量大。 b． 固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、等工序，不應(yīng)利用回風(fēng)。風(fēng) 機啟動平穩(wěn)。 4． 凈化系統(tǒng)的調(diào)頻控制裝置：凈化系統(tǒng)中安裝有初、中、高效過濾器，在運行過程中各級過濾器阻力隨運行時間而變化，造成系統(tǒng)風(fēng)量的變化。 3． 冷卻器：由于濕式冷卻器比較容易長霉，占地面積大。送風(fēng)機的吸入口處和需要調(diào)節(jié)風(fēng)量處，應(yīng)設(shè)置調(diào)節(jié)閥。醫(yī)藥工業(yè)潔凈室空調(diào)系統(tǒng)通風(fēng)管宜采用 鍍鋅薄鋼板、 PVC 板、不銹鋼板，不宜采用玻璃鋼風(fēng)管。潔凈區(qū)內(nèi)的送風(fēng)機、回風(fēng)機及與潔凈室風(fēng)量平衡有關(guān)的排風(fēng)機的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖，系統(tǒng)的開啟程序為先開送風(fēng)機，再開回風(fēng)機和排風(fēng)機，關(guān)閉時則其聯(lián)鎖程序相反。采用立式空調(diào)箱，占地省，造價低，但高度高，風(fēng)量范圍 ~ 萬立方米 /小時。潔凈度 D 級空氣凈化處理，宜采用初效、中效過濾器 2 級過濾。從吸入新風(fēng)開始，一般分為三級過濾。 在空氣潔凈技術(shù)中，通常是將幾種效率不同的過濾器串聯(lián)起來使用。 ：供冷：進風(fēng)干球溫度 t=35℃， 進風(fēng)濕球溫度 t=28℃； 供熱：干球溫度 t=7℃ 。1℃ 相對濕度 40~70% 控制精度 177。 定制劑車間溫度 24℃ 、濕度 50%，以及本車間最大風(fēng)量的要求，本次實驗選用 天津市天 山制冷設(shè)備公司生產(chǎn) 的 H100 型 凈化空調(diào)機組（立式） 3 臺?？諝鉂崈舳鹊燃壊煌南噜彿块g之間的靜壓差應(yīng)大于 5Pa，潔凈室（區(qū)）與外室大氣的靜壓差應(yīng)大于 10Pa。將走廊做成與生產(chǎn)車間相同的凈化級別，并把靜壓差調(diào)高些，使空氣流向產(chǎn)生粉塵的車間。 潔凈室內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值應(yīng)取下列風(fēng)量中的最大值： ① 非單向流潔凈室總送風(fēng)量的 10%~30%，單向流潔凈室總風(fēng)量的 2%~4%； ② 補償室內(nèi)排風(fēng)和保持正壓值所需的新鮮空氣量； ③ 保證室內(nèi)每人每小時的新鮮空氣量不小于 40m3。 潔凈廠房的噪聲控制設(shè)計必須考慮生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度要求，不得因控制噪聲而影響潔凈室的凈化條件。 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，并滿足人體舒適的要求。 布洛芬車間工藝設(shè)計 39 16空調(diào)通風(fēng) 藥廠潔凈室的環(huán)境控制要求 [7] 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）應(yīng)以空氣潔凈度（塵粒度和微生物數(shù)）為主要控制對象，同時還應(yīng)相應(yīng)控制其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲級等參數(shù)。 、平整、無縫隙、耐磨、耐腐蝕、耐沖擊，不積聚靜電，易除塵清洗。墻與墻、地面、頂棚相接處應(yīng)有一定弧度，宜做成半徑適宜的弧形。 、平整、不起塵、不落灰、耐腐蝕、 耐沖擊、易清洗。肢體應(yīng)使用發(fā)塵量少、不易黏附塵粒、隔熱性能好、吸濕性小的材料。 ，凡介質(zhì)混合后可產(chǎn)生或加劇腐蝕性、毒性、燃燒爆炸危險的，應(yīng)單獨設(shè)置，并采取防火、防爆措施。 。 ，每一防火區(qū)或每一潔凈區(qū)段的設(shè)置了 2 個安全出口。 ，其潔凈生產(chǎn)與一般生產(chǎn)區(qū)之間應(yīng)設(shè)置非燃燒體隔墻封閉到頂。 根據(jù)《建筑設(shè)計防火規(guī)范》及《潔凈廠房設(shè)計規(guī)范》的有關(guān)條文要求。 廠房耐火等級及依據(jù) 防火等級依據(jù)生產(chǎn)的火災(zāi)危險性分類，本車間生產(chǎn)的產(chǎn)品除微丸凍干工序中要用到40%的乙醇之外，其余均為難燃燒物質(zhì)。一樓生產(chǎn)類別為乙級。柱網(wǎng)結(jié)構(gòu)采用 6－ 6－ 6－ 6 的布置形式，柱間距為 6 米，柱子尺寸為 600mm600mm[4]。 布洛芬車間工藝設(shè)計 36 14土建 建筑面積 建筑面積 廠房長為 54 米，寬米 36， 為單層建筑 ，層高 6m，用于片 劑生產(chǎn) ， 建筑面積為 1944m2。 布洛芬車間工藝設(shè)計 35 潔凈區(qū)內(nèi)的噪聲控制： ① 當(dāng)凈化空調(diào)系統(tǒng)處于正常運行狀態(tài)，而生產(chǎn)設(shè)備尚未投入運行時，潔凈室內(nèi)的噪聲不得超過 65 分貝； ② 當(dāng)潔凈室處于正常運行狀態(tài)時，潔凈室內(nèi)的噪聲不得超過 70 分貝。建議使用隔聲門窗或吸聲材料。 制劑生產(chǎn)主要的噪音污染的基本控制方法為從聲源根治噪聲，通過改進機械設(shè)計降低噪聲或改革工藝和操作方法降低噪聲；在噪聲傳播途徑上降低 噪聲；在接受點進行防護。 噪音的排放標(biāo)準(zhǔn)和處理 制藥企業(yè)的噪聲來源很多，且強度較高。 對于廢渣的處理，本次 設(shè)計主要由粉碎，過篩，制粒，整粒，總混，壓片等工序產(chǎn)生，過篩中的不合格品可循環(huán)使用，重新粉碎。常用于廢水的一級處理，主要是分離或回收廢水中的懸浮物質(zhì)及油類。本次設(shè)計排出的廢水主要是循環(huán)使用的冷卻水和生活用水。前者污染較為嚴重，須經(jīng)處理方可排放；后者較清潔，可以直接排入水體或循環(huán)使用，如冷卻水。對于沸騰干燥設(shè)備排放 2 小時的廢空氣和鋁塑包裝機排放的 8 小時的廢空氣，要求降溫后排出。這些廢氣在排放到大氣中之前應(yīng)預(yù)先經(jīng)過初效過濾器和中效過濾器的過濾以避免污染大氣。 布洛芬車間工藝設(shè)計 34 13環(huán)境保護 制劑生產(chǎn)中對 “三廢 ”的處理 我國對工業(yè)廢氣中污染物的排放管理，主要是執(zhí)行《工業(yè)三廢排放標(biāo)準(zhǔn)》和《中華人民共和國大氣污染物排放標(biāo)準(zhǔn)》： ① 評價外界環(huán)境的影響時，執(zhí)行《工 業(yè)企業(yè)設(shè)計衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)》中《居住區(qū)大氣中有害物質(zhì)的最高允許濃度》的規(guī)定； ② 評價污染物對車間空氣的影響時，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中的《車間空氣中有害物質(zhì)的最高允許濃度》的規(guī)定。 布洛芬車間工藝設(shè)計 32 質(zhì)檢員 包裝組長 管理員 生產(chǎn)組長 維修員 內(nèi)包組 外包組 膠囊組 微丸組 片劑組 12車間定員 車間人員組織結(jié)構(gòu) 圖 121 車間人員組織結(jié)構(gòu)圖 具體人員安排 所有崗位的班制均為一班，且所示的人員個數(shù)均為每班的人數(shù)。 原輔料經(jīng)拆包間，緩沖間再進入潔凈區(qū)；外包 材經(jīng)拆包緩沖間進入外包間；待包產(chǎn)品由潔凈區(qū)經(jīng)緩沖間到外包間。潔凈區(qū)生產(chǎn)人員再由 ，第二更衣室， 氣閘 室 (設(shè)洗手消毒設(shè)施 )進入潔凈區(qū)。 具體的防塵措施主要有：物理隔離、就地隔離、壓差隔離、全新風(fēng)全排、 潔凈工作服選用不易起毛的長纖維織物，減少控制區(qū)的發(fā)塵量 人流物流走向及物料輸送 潔凈廠房中人員和物料出入口分別設(shè)置在相對的方位，這樣就使得人流走向和物流走向相反，減少人流物流的交叉混雜。 凡是能產(chǎn)生粉塵的設(shè)備均盡可能密閉，并設(shè)有前室，用局部機械吸風(fēng)捕塵，使密閉設(shè)備內(nèi)保持一定的負壓，防止粉塵外逸，抽出的含塵空氣經(jīng)過除 塵凈化處理才能排出，避免污染大氣。 本設(shè)計廠房的安全疏散：廠房安全出口的數(shù)目為兩個；廠房內(nèi)最遠工作地點到安全出口的距離不超過 50 米，安全門的寬度為 米，疏散走廊寬度為 米。 布洛芬車間工藝設(shè)計 31 車間防火等 級 車間廠房的耐火等級定為二級，一般鋼筋混凝土框架結(jié)構(gòu)均能滿足二級耐火等級的構(gòu)造要求。 潔凈區(qū)域的劃分為： 倉儲區(qū)：配套區(qū)域為原材料、包裝材料、成品庫 稱量區(qū)：配套區(qū)域為粉碎區(qū)、過篩區(qū) 制粒區(qū)：配套區(qū)域為制粒室、干燥室、總混室 壓片區(qū)：配套區(qū)域為壓片室 ，模具室 包裝區(qū)：配套區(qū)域為內(nèi)包裝、外包裝室 中間區(qū)：配套區(qū)域為各生產(chǎn)區(qū)之間的 質(zhì)檢間，中儲間 質(zhì)量控制區(qū)：配套區(qū)域為質(zhì)檢室 各生產(chǎn)區(qū)域均需分室，片劑生產(chǎn)有防塵、排塵設(shè)施，凡通入潔凈區(qū)的空氣經(jīng)初、中二效過濾器除塵，局部除塵量大的生產(chǎn)區(qū)域。 進行隔斷的地點包括： 一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)之間 通道與各生產(chǎn)區(qū)域之間 原材料、包裝材料庫、成品庫等 原材料稱量室 各工序及包裝間等 潔凈區(qū)域劃分及潔凈要求 片劑屬非無菌制劑，片劑生產(chǎn)工序包括粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、包裝 工 序 。 為了達到充分采光的目的，房間與房間、房間與走廊之間均設(shè)了面積較大的窗口 。 為了便于物流的雙向運行，一般有物流通過的走廊，其寬均設(shè)為 米。 產(chǎn)塵量大的房間設(shè)置了 除塵室 ，以達到防塵要求。 工藝布置時機精度要求高的工序應(yīng)置于上風(fēng)側(cè)，對于水平層潔凈室則布置在第一工作區(qū)，對于產(chǎn)生污染多的工藝布置在下風(fēng)側(cè)和靠近排風(fēng)口。 本次設(shè)計的廠房能夠防塵、防昆蟲、防鼠類等的污染。平面布置時把人流物流嚴格分開，無關(guān)人員和物料不得通過生產(chǎn)區(qū) 車間的廠房、設(shè)備、管線的布置和設(shè)備的安放，從防止產(chǎn)品污染方面考慮，便于清掃。生產(chǎn)車間的層高為 4 米，技術(shù)類層高為 ，庫房層高為 6m，辦公室、 值班室 層高為與生產(chǎn)車間持平。本次設(shè)計考慮到廠房的工藝、安裝和檢修要求，同時也考慮到通風(fēng)、采光和安全要求。高 6 米，層數(shù)定 為 1 層 ，用于片劑生產(chǎn) 。潔凈區(qū)為生產(chǎn)部分和內(nèi)包車間，潔凈級別為 D 級。一般生產(chǎn)區(qū)包括行政 － 生活部分、輔助生產(chǎn)部分、原輔料倉庫、成品倉庫和外包車間。需要說明的是本次設(shè)計的片劑生產(chǎn)車間中不包括水處理系統(tǒng)，去離子水從車間外引入。 表 片劑質(zhì)量控制要點 工序 質(zhì)量控制點 質(zhì)量控制項目 頻次 粉碎 原輔料 異物、細度 每批 粉碎、過篩 異物、細度 每批 配料 投料 品種、數(shù)量 次 /班 制粒 顆粒 粘合劑、濃度、溫度 次 /班、批 篩網(wǎng)、含量、水分 布洛芬車間工藝設(shè)計 28 干燥 沸騰干燥 溫度、濾袋 隨時 /班 壓片 片子 平均片重 定時 /班 片重差異 3~4 次 /班 硬度、崩解時限 1 次以上 /班 外觀 隨時 /班 含量、均勻度、溶出度（指規(guī)定品種） 每批 裝置 稱量、說明書 隨時 稱量 內(nèi)容數(shù)量、使用目錄 每批 裝箱 數(shù)量、印刷內(nèi)容 每箱 分析儀器一覽表 分析儀器表見表 表 分析儀器一覽表 儀器型號 儀器名稱 價格 (萬元 ) 生產(chǎn)廠家 CS2 脆碎度儀 天津市醫(yī)療器械研究所 YD20 片劑硬度計 南京強拓科技有限公司 BJ4B 智能崩解儀 天津市醫(yī)療器械研究所 RCZ6B 藥物溶出度儀 上海黃海藥檢儀器有限公司 LC5500 高效液相色譜儀 北京市醫(yī)療器械研究所 WHY1 精密水浴槽 上海黃海藥檢儀器有限公司 MP120 PH 計 北京金信成責(zé)任有限公司 VIS72020 分光光度計 成都市華運儀器有限公司 FA2020N 電子分析天平 上海精密科學(xué)儀器有限公司天平儀器廠 布洛芬車間工藝設(shè)計 29 11車 間布置 車間布置 [5]的原則 1．車間布置要符合 GMP 的要求 2．車間 符合生產(chǎn)工藝要求，即保證逕直和短捷的生產(chǎn)流水線 3．車間布置要符合安全 、勞動 衛(wèi)生 、 防火 、 防爆的要求 4．車間布置要符合 土建要求及設(shè)備安裝、維修的要求 5．車間布置要 符合發(fā)展的要求，即要求對工廠的發(fā)展變化有較大的適應(yīng)性能 車間布置總體說明 本次設(shè)計的生產(chǎn)車間由生產(chǎn)、輔助生產(chǎn)和行政 － 生活三個部分組成。取片劑 6片 ，置于吊籃的玻璃管中，各片均應(yīng)在 15min 內(nèi)全部崩解 ，如有一片不能完全崩解，應(yīng)另取六片復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。測定方法：將吊籃通過上端的不銹鋼軸懸掛于金屬支柱上，浸入 1000ml 燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降，使篩網(wǎng)距離燒杯底部 25mm，燒杯內(nèi)盛有溫度為 37177。如減失重量超過 1%時，應(yīng)復(fù)檢兩次， 3 次的平均減失重量不得超過 1%，并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。取出，同法除去粉末，精密稱重，減失重量不得過 1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片。 D 硬度與脆碎度的測定 片重為 或以下者取若干片，使其總重約為 ；片重大于 者