【正文】 ? 減輕醫(yī)護(hù)人員治療和護(hù)理的工作量 。 2022/6/23 117 ⑷ 序貫療法的優(yōu)點(diǎn) ? 減少院內(nèi)血源性交叉感染的機(jī)會(huì) ?？诜篌w內(nèi)分布良好。 血清蛋白結(jié)合率 為 70%。 2022/6/23 115 病人順從性與每日服藥次數(shù)的關(guān)系 407093020406080100一日3 次 一日2 次 一日1 次服藥次數(shù)順從性（ % ）⑵ 順從性高、 口服吸收不受進(jìn)食影響 頭孢克肟： 血清半衰期長(zhǎng)，口服一次有效濃度可維持 12小時(shí)，一天服藥1～ 2次，順從性高！ 2022/6/23 116 ⑶ 藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 口服本品后有 40% ~50%吸收。 ? 極少誘導(dǎo) 細(xì)菌 產(chǎn)酶 ,廣泛應(yīng)用不易出現(xiàn)產(chǎn)酶耐藥菌 （ 與其它 β 內(nèi)酰胺類抗生素相比） 。 Cefspan174。 (4)SMZTMP。 (2)磷霉素 （ fosfomycin）其鈉鹽注射用藥常與萬(wàn)古霉素聯(lián)合用于 MRS感染。由于菌株間敏感性差異大，需按藥敏結(jié)果選擇用藥。 (4)SMZTMP。 (2)磷霉素 （ fosfomycin）其鈉鹽注射用藥常與萬(wàn)古霉素聯(lián)合用于 MRS感染。由于菌株間敏感性差異大，需按藥敏結(jié)果選擇用藥。 西他沙星 (sitafloxacin)可能是新氟喹諾酮類中目前對(duì)耐藥的革蘭陽(yáng)性球菌，包括 MRS等抗菌活性最高者。健康受試者對(duì)其單劑及多劑給藥（最高劑量為 8d）均耐受良好，消除半衰期約 1h。 酮內(nèi)酯類（ Ketolides） 2022/6/23 108 碳青霉烯類（ penems） 該類藥的新品種 faropenem除對(duì)腸桿菌科等革蘭陰性菌有良好抗菌作用外，對(duì)肺炎鏈球菌，包括PISP 、 PRSP均具高度抗菌活性，對(duì)糞腸球菌亦具抗菌作用，甲氧西林敏感葡萄球菌對(duì)其呈現(xiàn)敏感，甲氧西林耐藥葡萄球菌則呈現(xiàn)耐藥。由于結(jié)構(gòu)的改變?cè)擃愃幬锟咕饔迷鰪?qiáng)， 尤其對(duì)呼吸道感染病原菌耐藥者抗菌活性明顯增高 。 2022/6/23 107 酮內(nèi)酯類由大環(huán)內(nèi)酯類衍生而來(lái)，基本結(jié)構(gòu)為紅霉素A（ erythromycin A）的 3克拉定糖（ cladinose）為羰基基團(tuán)（ carbonyl group）所取代，也有稱為 酮基大環(huán)內(nèi)酯類 者。 2022/6/23 106 甘氨酰環(huán)類（ Glycyleyclines） 替加環(huán)素 屬甘氨酰環(huán)類，該藥為半合成四環(huán)素米諾環(huán)素（ minocycline）的衍生物。 奧利萬(wàn)星和泰利霉素，對(duì) vanA型 VRE和 VRSA有效，Dalbavancin對(duì) vanB、 vanC型 V R E有效，對(duì) V R S A效果稍差。 泰利霉素（ telavancin） 為萬(wàn)古霉素衍生物，是快速及濃度依賴型殺菌劑 。 2022年臺(tái)灣的一項(xiàng)調(diào)查表明，已經(jīng)有 66％的耐萬(wàn)古霉素屎腸球菌和 31％ MRSA對(duì)奎奴普丁 /達(dá)福普丁不敏感。 2022/6/23 104 奎奴普丁 /達(dá)福普丁 是原始霉素 ⅠA 的衍生物和原始霉素 ⅡB 的衍生物的混合物 (3:7)，可抑制蛋白合成，對(duì)葡萄球菌、屎腸球菌效果好，對(duì)糞腸球菌作用差，不良反應(yīng)主要為肌痛和關(guān)節(jié)痛。 肽內(nèi)酯類（ peptolides） 2022/6/23 103 噁唑烷酮類 利奈唑胺 通過(guò)干擾 70S起始復(fù)合物的形成抑制細(xì)菌合成蛋白，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌有較好的抑菌活性，在肺、腦脊液等組織部位有較高濃度，已在歐美用于 VRE、 VISA和 VRSA感染的治療。 目前對(duì)該藥治療革蘭陽(yáng)性球菌心內(nèi)膜炎的療效予以評(píng)價(jià)。 典型案例 注： *AvsB P﹤ 2022/6/23 98 三組細(xì)菌學(xué)的療效比較 注： *AvsB P﹤ ； △ AvsC P﹤ —— 申安等（濰坊醫(yī)學(xué)院附院肝膽外科）； 《 中國(guó)抗生素雜志 》 2022， 35（ 6）： 469471。中國(guó)藥師， 2022， 4（ 1）： 4648 可用于治療革蘭陽(yáng)性球菌感染的抗菌藥物 頭孢硫脒 萬(wàn)古霉素 2022/6/23 91 頭孢硫脒（ Cefathiamidine, CTM)， 頭孢唑林 (Cefazolin, CEZ)， 頭孢呋辛 (Cefuroxine, CXM) , 頭孢曲松 (Ceftriaxone, CRO) , 苯唑西林 (Oxdcillin, MPIPC)， 萬(wàn)古霉素 (Vanycin, VCM), 王睿，中國(guó)抗生素雜志 2022年 4月第 28卷第 4期 可用于治療革蘭陽(yáng)性球菌感染的抗菌藥物 2022/6/23 92 頭孢硫脒與其它頭孢菌素對(duì) MRS體外抗菌活性結(jié)果比較 王睿等；頭孢硫脒等 6種抗菌藥物對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌體外抗菌活性研究 ， 《 中國(guó) 抗生素雜志 》 2022， 28（ 4） ： 221223 。 對(duì)耐藥性相對(duì)較弱的 社區(qū)獲得性 MRSA和其它 低度耐藥株 選用萬(wàn)古霉素以外的藥物來(lái)治療， 這勢(shì)必減輕萬(wàn)古霉素的選擇壓力，對(duì)延緩耐萬(wàn)古霉素金黃色葡萄球菌在我國(guó)的出現(xiàn)是有益的。 2022/6/23 84 四、加強(qiáng)臨床微生物檢測(cè)與細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)工作，建立抗菌藥物臨床應(yīng)用預(yù)警機(jī)制 2022/6/23 85 到目前為止， MRSA 的治療 首選 萬(wàn)古霉素 ，長(zhǎng)此以往，必將增加萬(wàn)古霉素的選擇壓力，導(dǎo)致耐萬(wàn)古霉素金黃色葡萄球菌的產(chǎn)生與流行。 2022/6/23 83 三、嚴(yán)格執(zhí)行抗菌藥物分級(jí)管理制度 “特殊使用” 抗菌藥物須經(jīng)： 專家會(huì)診同意 ； 高級(jí)職稱 醫(yī)師開處方； 嚴(yán)格掌握適應(yīng)證 ； 處方量 不得超過(guò) 1日量。應(yīng)嚴(yán)格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術(shù)期預(yù)防用藥。 因此，專家呼吁： 必須嚴(yán)格控制糖肽類抗生素的使用，以延緩萬(wàn)古霉素耐藥性的產(chǎn)生。 MRSA和 MRCNS引起的全身感染（包括敗血癥、心內(nèi)膜炎）在治療上非常困難，唯一有效的藥物是萬(wàn)古霉素等糖肽類抗生素。近年來(lái)的研究已經(jīng)證明 mecA 基因是金黃色葡萄球菌耐甲氧西林的主要分子基礎(chǔ)，是甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌所不具備的， 檢測(cè) mecA基因 是目前國(guó)內(nèi)外學(xué)者判別甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌 (MRSA)的 “金標(biāo)準(zhǔn)” 。 MRSA對(duì) 223。－內(nèi)酰胺類抗生素的親和力很低，但其生理功能與其他 PBPs相同。平均病人年齡為 20． 6歲。 而該組病人的平均年齡為 21歲，而且其中的大部分人也沒(méi)有基礎(chǔ)性疾病。 在研究的 17例病例中， 15例為 MRSA感染。值得引起臨床根據(jù)經(jīng)驗(yàn)治療選用抗菌藥物的醫(yī)師們高度重視。耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌 (MRCNS)檢出率為 %， MRSA和MRCNS檢出率不斷升高。 VRE的危害性 2022/6/23 61 1993~2022年院內(nèi)肺部感染分離的腸球菌對(duì)臨床常用抗生素的耐藥率（ %） 抗生素 青霉素 氨芐西林 萬(wàn)古霉素 慶大霉素 阿米卡星 氧氟沙星 環(huán)丙沙星 氨芐西林 / 舒巴坦 亞胺培南 糞腸球菌 屎腸球菌 鳥腸球菌 中國(guó)抗生素雜志， 2022， 28（ 4）： 246~248 注： 12例 VREF感染病例死亡 11例， 其他的 VRE感染病死率為 70%。有文獻(xiàn)表明，嚴(yán)重感染、敗血癥和感染性休克中，直接由 VRE感染所致的死亡占 37％ 。我國(guó) VRE的分離率低于 5％。國(guó)內(nèi)有人對(duì)近幾年急性尿路感染的尿培養(yǎng)陽(yáng)性結(jié)果進(jìn)行了分析 ,發(fā)現(xiàn)病原菌中CNS占主要地位 ,特別是 年輕女性 ,由 腐生葡萄球菌引起的尿道炎逐年增多 ,應(yīng)引起臨床重視。在 1880份前列腺液中分離出了 304株細(xì)菌 ,其中也以CNS為主 ,占 %,說(shuō)明 CNS是導(dǎo)致慢性前列腺炎的最常見(jiàn)的致病菌。 國(guó)內(nèi)有專家對(duì)心臟直視手術(shù)后與中心靜脈導(dǎo)管相關(guān)感染的病原學(xué)進(jìn)行了探討 ,并對(duì) 85例中心靜脈相關(guān)感染患者分離出的 97株病原菌進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn) ,中心靜脈導(dǎo)管 CNS相關(guān)感染的發(fā)生率較高 ,主要的致病菌為 表皮葡萄球菌 。 CNS為低毒力條件致病菌 ,患者感染后病情多輕微 ,非常不典型 ,因此臨床上遇到 新生兒不明原因黃疸 ,也無(wú)其他明顯癥狀時(shí) ,應(yīng)常規(guī)進(jìn)行血培養(yǎng)檢驗(yàn) ,以免誤診或漏診。 2022/6/23 49 CNS因不能產(chǎn)生游離血漿凝固酶而與金黃色葡萄球菌不同 ,目前已發(fā)現(xiàn)的 CNS有 32種 ,其中 16種從人身體分離出來(lái)的 ,而其余主要從動(dòng)物體內(nèi)分離 ,極少對(duì)人類致病，臨床感染中最常見(jiàn)的是 表皮葡萄球菌 ,約占分離 CNS的 70%以上 ,其次為 溶血葡萄球菌 和 腐生葡萄球菌 。 * 惡唑烷酮類： 利奈唑烷 （ Linezolid） — 法瑪西亞公司， 2022年美國(guó)上市。 （ 引自：馬越 ， 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志 2022， 18（ 3） 185187） 2022/6/23 43 協(xié)和醫(yī)院 % 北京醫(yī)院 % 華山醫(yī)院 % 瑞金醫(yī)院