【正文】 ? 減輕醫(yī)護人員治療和護理的工作量 。 2022/6/23 117 ⑷ 序貫療法的優(yōu)點 ? 減少院內(nèi)血源性交叉感染的機會 ?？诜篌w內(nèi)分布良好。 血清蛋白結合率 為 70%。 2022/6/23 115 病人順從性與每日服藥次數(shù)的關系 407093020406080100一日3 次 一日2 次 一日1 次服藥次數(shù)順從性（ % ）⑵ 順從性高、 口服吸收不受進食影響 頭孢克肟： 血清半衰期長，口服一次有效濃度可維持 12小時，一天服藥1～ 2次，順從性高！ 2022/6/23 116 ⑶ 藥動學特點 口服本品后有 40% ~50%吸收。 ? 極少誘導 細菌 產(chǎn)酶 ,廣泛應用不易出現(xiàn)產(chǎn)酶耐藥菌 （ 與其它 β 內(nèi)酰胺類抗生素相比） 。 Cefspan174。 (4)SMZTMP。 (2)磷霉素 （ fosfomycin）其鈉鹽注射用藥常與萬古霉素聯(lián)合用于 MRS感染。由于菌株間敏感性差異大，需按藥敏結果選擇用藥。 (4)SMZTMP。 (2)磷霉素 （ fosfomycin）其鈉鹽注射用藥常與萬古霉素聯(lián)合用于 MRS感染。由于菌株間敏感性差異大，需按藥敏結果選擇用藥。 西他沙星 (sitafloxacin)可能是新氟喹諾酮類中目前對耐藥的革蘭陽性球菌，包括 MRS等抗菌活性最高者。健康受試者對其單劑及多劑給藥（最高劑量為 8d）均耐受良好，消除半衰期約 1h。 酮內(nèi)酯類（ Ketolides） 2022/6/23 108 碳青霉烯類（ penems） 該類藥的新品種 faropenem除對腸桿菌科等革蘭陰性菌有良好抗菌作用外，對肺炎鏈球菌，包括PISP 、 PRSP均具高度抗菌活性，對糞腸球菌亦具抗菌作用，甲氧西林敏感葡萄球菌對其呈現(xiàn)敏感，甲氧西林耐藥葡萄球菌則呈現(xiàn)耐藥。由于結構的改變該類藥物抗菌作用增強， 尤其對呼吸道感染病原菌耐藥者抗菌活性明顯增高 。 2022/6/23 107 酮內(nèi)酯類由大環(huán)內(nèi)酯類衍生而來，基本結構為紅霉素A（ erythromycin A）的 3克拉定糖（ cladinose）為羰基基團（ carbonyl group）所取代，也有稱為 酮基大環(huán)內(nèi)酯類 者。 2022/6/23 106 甘氨酰環(huán)類（ Glycyleyclines） 替加環(huán)素 屬甘氨酰環(huán)類，該藥為半合成四環(huán)素米諾環(huán)素（ minocycline）的衍生物。 奧利萬星和泰利霉素，對 vanA型 VRE和 VRSA有效，Dalbavancin對 vanB、 vanC型 V R E有效，對 V R S A效果稍差。 泰利霉素（ telavancin） 為萬古霉素衍生物，是快速及濃度依賴型殺菌劑 。 2022年臺灣的一項調(diào)查表明，已經(jīng)有 66％的耐萬古霉素屎腸球菌和 31％ MRSA對奎奴普丁 /達福普丁不敏感。 2022/6/23 104 奎奴普丁 /達福普丁 是原始霉素 ⅠA 的衍生物和原始霉素 ⅡB 的衍生物的混合物 (3:7)，可抑制蛋白合成，對葡萄球菌、屎腸球菌效果好，對糞腸球菌作用差，不良反應主要為肌痛和關節(jié)痛。 肽內(nèi)酯類（ peptolides） 2022/6/23 103 噁唑烷酮類 利奈唑胺 通過干擾 70S起始復合物的形成抑制細菌合成蛋白，對革蘭陽性菌有較好的抑菌活性，在肺、腦脊液等組織部位有較高濃度，已在歐美用于 VRE、 VISA和 VRSA感染的治療。 目前對該藥治療革蘭陽性球菌心內(nèi)膜炎的療效予以評價。 典型案例 注： *AvsB P﹤ 2022/6/23 98 三組細菌學的療效比較 注： *AvsB P﹤ ； △ AvsC P﹤ —— 申安等（濰坊醫(yī)學院附院肝膽外科）； 《 中國抗生素雜志 》 2022， 35（ 6）： 469471。中國藥師， 2022， 4（ 1）： 4648 可用于治療革蘭陽性球菌感染的抗菌藥物 頭孢硫脒 萬古霉素 2022/6/23 91 頭孢硫脒（ Cefathiamidine, CTM)， 頭孢唑林 (Cefazolin, CEZ)， 頭孢呋辛 (Cefuroxine, CXM) , 頭孢曲松 (Ceftriaxone, CRO) , 苯唑西林 (Oxdcillin, MPIPC)， 萬古霉素 (Vanycin, VCM), 王睿，中國抗生素雜志 2022年 4月第 28卷第 4期 可用于治療革蘭陽性球菌感染的抗菌藥物 2022/6/23 92 頭孢硫脒與其它頭孢菌素對 MRS體外抗菌活性結果比較 王睿等；頭孢硫脒等 6種抗菌藥物對革蘭氏陽性球菌體外抗菌活性研究 ， 《 中國 抗生素雜志 》 2022， 28（ 4） ： 221223 。 對耐藥性相對較弱的 社區(qū)獲得性 MRSA和其它 低度耐藥株 選用萬古霉素以外的藥物來治療， 這勢必減輕萬古霉素的選擇壓力，對延緩耐萬古霉素金黃色葡萄球菌在我國的出現(xiàn)是有益的。 2022/6/23 84 四、加強臨床微生物檢測與細菌耐藥監(jiān)測工作，建立抗菌藥物臨床應用預警機制 2022/6/23 85 到目前為止， MRSA 的治療 首選 萬古霉素 ，長此以往，必將增加萬古霉素的選擇壓力，導致耐萬古霉素金黃色葡萄球菌的產(chǎn)生與流行。 2022/6/23 83 三、嚴格執(zhí)行抗菌藥物分級管理制度 “特殊使用” 抗菌藥物須經(jīng)： 專家會診同意 ； 高級職稱 醫(yī)師開處方； 嚴格掌握適應證 ； 處方量 不得超過 1日量。應嚴格控制氟喹諾酮類藥物作為外科圍手術期預防用藥。 因此，專家呼吁： 必須嚴格控制糖肽類抗生素的使用，以延緩萬古霉素耐藥性的產(chǎn)生。 MRSA和 MRCNS引起的全身感染（包括敗血癥、心內(nèi)膜炎）在治療上非常困難，唯一有效的藥物是萬古霉素等糖肽類抗生素。近年來的研究已經(jīng)證明 mecA 基因是金黃色葡萄球菌耐甲氧西林的主要分子基礎，是甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌所不具備的， 檢測 mecA基因 是目前國內(nèi)外學者判別甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌 (MRSA)的 “金標準” 。 MRSA對 223。－內(nèi)酰胺類抗生素的親和力很低，但其生理功能與其他 PBPs相同。平均病人年齡為 20． 6歲。 而該組病人的平均年齡為 21歲，而且其中的大部分人也沒有基礎性疾病。 在研究的 17例病例中， 15例為 MRSA感染。值得引起臨床根據(jù)經(jīng)驗治療選用抗菌藥物的醫(yī)師們高度重視。耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌 (MRCNS)檢出率為 %， MRSA和MRCNS檢出率不斷升高。 VRE的危害性 2022/6/23 61 1993~2022年院內(nèi)肺部感染分離的腸球菌對臨床常用抗生素的耐藥率（ %） 抗生素 青霉素 氨芐西林 萬古霉素 慶大霉素 阿米卡星 氧氟沙星 環(huán)丙沙星 氨芐西林 / 舒巴坦 亞胺培南 糞腸球菌 屎腸球菌 鳥腸球菌 中國抗生素雜志， 2022， 28（ 4）： 246~248 注： 12例 VREF感染病例死亡 11例， 其他的 VRE感染病死率為 70%。有文獻表明，嚴重感染、敗血癥和感染性休克中，直接由 VRE感染所致的死亡占 37％ 。我國 VRE的分離率低于 5％。國內(nèi)有人對近幾年急性尿路感染的尿培養(yǎng)陽性結果進行了分析 ,發(fā)現(xiàn)病原菌中CNS占主要地位 ,特別是 年輕女性 ,由 腐生葡萄球菌引起的尿道炎逐年增多 ,應引起臨床重視。在 1880份前列腺液中分離出了 304株細菌 ,其中也以CNS為主 ,占 %,說明 CNS是導致慢性前列腺炎的最常見的致病菌。 國內(nèi)有專家對心臟直視手術后與中心靜脈導管相關感染的病原學進行了探討 ,并對 85例中心靜脈相關感染患者分離出的 97株病原菌進行分析發(fā)現(xiàn) ,中心靜脈導管 CNS相關感染的發(fā)生率較高 ,主要的致病菌為 表皮葡萄球菌 。 CNS為低毒力條件致病菌 ,患者感染后病情多輕微 ,非常不典型 ,因此臨床上遇到 新生兒不明原因黃疸 ,也無其他明顯癥狀時 ,應常規(guī)進行血培養(yǎng)檢驗 ,以免誤診或漏診。 2022/6/23 49 CNS因不能產(chǎn)生游離血漿凝固酶而與金黃色葡萄球菌不同 ,目前已發(fā)現(xiàn)的 CNS有 32種 ,其中 16種從人身體分離出來的 ,而其余主要從動物體內(nèi)分離 ,極少對人類致病，臨床感染中最常見的是 表皮葡萄球菌 ,約占分離 CNS的 70%以上 ,其次為 溶血葡萄球菌 和 腐生葡萄球菌 。 * 惡唑烷酮類： 利奈唑烷 （ Linezolid） — 法瑪西亞公司， 2022年美國上市。 （ 引自：馬越 ， 中國臨床藥理學雜志 2022， 18（ 3） 185187） 2022/6/23 43 協(xié)和醫(yī)院 % 北京醫(yī)院 % 華山醫(yī)院 % 瑞金醫(yī)院