【正文】 % 兒童醫(yī)院 % 兒科醫(yī)院 % 浙大一附院 54% 廣醫(yī)一附院 63% 武漢同濟醫(yī)院 % 重醫(yī)一附院 % MRSA 在中國 2022中國 CHINET 2022/6/23 44 MRSA特點 4： MRSA感染治療選藥困難，缺乏安全有效的一線抗菌藥物 — 摘自 《 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 》 第 33～ 35頁 醫(yī)院獲得性肺炎、肺膿腫和膿胸的 病原治療 甲氧西林耐藥的金葡菌感染： 宜選： 萬古霉素 或 去甲萬古霉素 可選： 磷霉素 ， 利福平 ， SMZ 與 萬古霉素 或 去甲萬古霉素 聯(lián)合， 不宜單用！ 2022/6/23 45 應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染的指導(dǎo)意見 (草案 )ⅩⅩⅢ —— 心胸大血管外科感染的防治 《 應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染的指導(dǎo)意見 》 撰寫協(xié)作組 心臟大血管手術(shù)后感染及經(jīng)驗性治療 2022/6/23 46 應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染的指導(dǎo)意見 (草案 )ⅩⅩⅢ —— 心胸大血管外科感染的防治 《 應(yīng)用抗菌藥物防治外科感染的指導(dǎo)意見 》 撰寫協(xié)作組。 2022/6/23 40 MRSA特點 2： MRSA為多重耐藥菌株 自從 60年代出現(xiàn)對甲氧西林耐藥金葡菌（ MRSA） 以來 ， 現(xiàn)在實際上 MRSA早已不是單純對甲氧西林 （ Methicillin） 耐藥的問題了 ， MRSA是一種多重耐藥菌株 ， 它對頭孢菌素 、 四環(huán)素類 、 氯霉素 、 紅霉素 、 克林霉素 、慶大霉素和氟喹諾酮類的耐藥率高達 6080%以上 。 2022/6/23 38 北京協(xié)和醫(yī)院 金黃色葡萄球菌 的耐藥性變遷 抗生素 1988 ～ 1989（ 244株） R% 1990 ～ 1994（ 563株） R% 1995 ～ 1999（ 1450株） R% 2022 ～ 2022（ 1879株） R% 青霉素 95 苯唑西林 0 8 頭孢唑林 0 慶大霉素 環(huán)丙沙星 0 紅霉素 79 萬古霉素 0 0 0 0 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)北京協(xié)和醫(yī)院 孫宏莉 徐英春 金葡菌的耐藥性為何突然暴漲？ 2022/6/23 39 MRSA特點 1： 90年代以來 MRSA分離率在醫(yī)院獲得性感染臨床分離金葡菌中增長迅速 上海地區(qū) 1977年～ 1979年 MRSA分離率為 5％， 1985年～ 1986年為 24％ ，1990年綜合性大醫(yī)院增至 50％，而 1993年則上升至 60％ ， 1998年達 64％ ，2022年達 。 其中， 金黃色葡萄球菌 對左氧沙星，表皮葡萄球菌對青霉素Ｇ和頭孢類藥物， 溶血葡萄球菌 對甲氧西林和頭孢類藥物， 糞腸球菌 對青霉素Ｇ和氨芐西林， 屎腸球菌 對喹諾酮類藥物的耐藥率上升最為明顯。北京大學(xué)第一醫(yī)院臨床藥理研究所的李耘、李家泰、王進等研究人員６年來從京津滬等地１８家大醫(yī)院共收集到革蘭陽性菌２５０６株。 2022/6/23 21 ㈠ 臨床分離革蘭陽性球菌的分布 2022年中國 CHINET細菌耐藥性監(jiān)測 革蘭陽性菌臨床株的分布 2022/6/23 22 2022年中國 CHINET細菌耐藥性監(jiān)測 革蘭陽性菌臨床株的分布 2022/6/23 23 （二）革蘭陽性球菌臨床分離率呈上升趨勢 臨床主要分離菌種構(gòu)成比在 20世紀 80～ 90年代主要以革蘭陰性細菌占優(yōu)勢，近 10年來 革蘭陽性致病球菌臨床分離率呈上升趨勢，一些條件致病菌也成為了重要病原菌，特別是在 兒科 和 燒傷 感染性疾病 中，革蘭陽性致病球菌已成為 臨床主要優(yōu)勢分離菌種。 ? 在 2022年的世界衛(wèi)生日，世界衛(wèi)生組織將推出六點政策一攬子計劃，制止抗菌素耐藥性的傳播。靠研發(fā)新型抗菌藥已難以 遏制細菌耐藥情況的進一步惡化，細菌耐藥已成為一個全球環(huán)境惡化的問題。 2022/6/23 14 當(dāng)抗菌藥被不正確地使用 —— 使用時間過長或過短、應(yīng)用劑量過低、不適當(dāng)?shù)目咕V、或用法錯誤等情況下， 病原體為了生存，被迫產(chǎn)生一些使藥物失活的 酶 、 或 改變膜通透性 阻滯藥物進入、 或 改變藥物靶結(jié)構(gòu) 、或 改變原有代謝過程 ，從而使細菌適應(yīng)和復(fù)制的能力大大提高，形成 “ 耐藥性 ” 。盡管目前在英國只發(fā)現(xiàn)了約 50例病例，但科學(xué)家們擔(dān)心它還會繼續(xù)蔓延?，F(xiàn)有用于治療其他 “ 超級細菌 ” —— 比如說對付耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA)—— 的抗生素對攜帶 NDM1的細菌都束手無策。 首名確診患者 ： 2022年在印度一名入院治療的瑞典病人身上確認的。研究人員稱，自從冰川將這座湖泊掩蓋，創(chuàng)造了如此寒冷、黑暗、無氧的生態(tài)環(huán)境時起，這種細菌菌落已被隔離了約150多萬年 。新研究發(fā)現(xiàn)，即使在這樣惡劣的環(huán)境里，仍然有細菌生存。大量使用抗菌藥迫使細菌要么適應(yīng)，要么死亡，這種現(xiàn)象被成為 “ 選擇性壓力 ” （ selective pressure）。 固有耐藥性 ： 是指一種抗菌藥的天然譜 (natural spectrum)，是由細菌染色體基因決定而代代相 傳的耐藥，如腸道桿菌對青霉素的耐藥； 獲得性耐藥 ： 是細菌與藥物反復(fù)接觸后對藥物的 敏感性降低或消失，如金葡菌對青霉素的耐藥?！? 2022/6/23 8 資源有限，研發(fā)費用昂貴： 一種抗菌新藥研發(fā)費用 10億美元以上，周期 10年，而新一代耐藥菌產(chǎn)生只要 2年！ 科學(xué)家研制抗菌藥物的速度，趕不上抗菌藥物失效的速度！ 2022年第五十八屆 世界衛(wèi)生大會（ WHA）上指出： “確認遏制抗菌藥物的抗藥性是實現(xiàn)聯(lián)合國千年宣言中所載的，經(jīng)國際商定的若干衛(wèi)生相關(guān)目標的一個先決條件 ” 。甲 氧西林耐藥凝固酶陰性葡萄球菌（ MRCNS） 80% 居全球前列 — 紅霉素耐藥肺炎鏈球菌 70%以上全球前列 — 喹諾酮類耐藥大腸埃希菌 60%全球首位 中國政府門戶網(wǎng)站 .全國抗菌藥物臨床應(yīng)用及細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)建立 . 2022/6/23 7 多重耐藥金葡菌表現(xiàn)特點 1) 高抗藥性 ：強力抗生素和抗菌藥物對該菌都不具殺菌作用 , 具有強抗藥性； 2)具有致命性 ：該菌可釋放致命性物質(zhì)，即產(chǎn)生一種可溶性蛋白 (PSMs), 有“分子炸彈”之稱 , 由其引起的感染病死率就大大地增加； 3)還可摧毀人體免疫系統(tǒng) , 其效力甚至高于 HIV。 專家警告 :MRSA在美國每年致死的人數(shù)可能超過艾滋病 ! 中國政府門戶網(wǎng)站 .全國抗菌藥物臨床應(yīng)用及細菌耐藥監(jiān)測網(wǎng)建立 . 2022/6/23 6 中國統(tǒng)計數(shù)據(jù) 我國臨床分離的一些細菌對某些藥物的耐藥性已居世界首位，耐藥菌引起的醫(yī)院內(nèi)感染人數(shù)，已占到住院感染患者總?cè)藬?shù)的 30%左右，每年有 8萬人 死于抗菌藥濫用。 全世界范圍內(nèi)，目前能夠被證實對 MRSA有效的只有萬古霉素。2022/6/23 1 陳 方 2022/6/23 2 主要內(nèi)容 一、致病微生物耐藥 ——— 世紀難題 ! 二、微生物間的抗生現(xiàn)象與細菌耐藥性的產(chǎn)生 三、革蘭陽性致病球菌的耐藥現(xiàn)狀 四、多重耐藥球菌的耐藥機理 五、革蘭陽性球菌感染的防治對策 2022/6/23 3 一、致病微生物耐藥 世紀難題 ! 2022/6/23 4 2022/6/23 5 美國統(tǒng)計數(shù)據(jù) *20222022年 每年預(yù)計有超過 9萬人 嚴重感染MRSA病菌，全球有超過 5000萬 人為 MRSA帶菌者。 *每年因耐藥性感染多花 400億美元 ，其中僅因抗耐藥金葡菌感染要多花費 ，院內(nèi)感染要多花費 45億美元 。因此， MRSA被列為世界三大最難解決感染性疾患的第一位。 — 甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌（ MRSA） 70% 。 中國工程院院士許文思指出 ：“可以毫不夸張的說，細菌耐藥性是 21世紀全球關(guān)注的熱點，它對人類生命健康所構(gòu)成的威脅絕不亞于艾滋病、癌癥和心血管疾病。如何遏制細菌耐藥性已經(jīng)成為各國研究的難點和熱點問題！ 2022/6/23 9 自然界微生物 抗生素（抗生物質(zhì)） 殺滅其他微 生 物 抑制自身的功能活動 耐受和抵御 外來抗生物質(zhì) 侵入的能力 （ 耐藥 ） 產(chǎn)生 具有 2022/6/23 10 細菌耐藥性 固有耐藥性 (intrinsic resistance) 獲得耐藥性 (acquired resistance)。 耐藥菌的生命力如何？ 2022/6/23 11 細菌耐藥這種自然現(xiàn)象能被多種因素放大和加速，包括人類的實踐活動。 南極冰川流淌大量紅色液體堪稱