藥典無(wú)菌檢查修定內(nèi)容(參考版)
2025-05-31 01:58本頁(yè)面
【正文】 。 ⑷如果依據(jù)分析調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)有錯(cuò)誤而判實(shí)驗(yàn)結(jié)果無(wú)效，那么這種情況必須記錄。 ⑵ 實(shí)驗(yàn)結(jié)果不符合藥典各論要求或另外建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)進(jìn)行原因調(diào)查。此外，還應(yīng)考慮微生物生長(zhǎng)特性。 ⒐ 實(shí)驗(yàn)記錄的保存 實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠性的依賴于試驗(yàn)嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行，包括正確的試驗(yàn)操作、實(shí)驗(yàn)記錄、(所有關(guān)鍵的實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié) )，以便確認(rèn)數(shù)據(jù)的完整性。 建立相應(yīng)的操作和維護(hù)和保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 。 ⒎ 設(shè) 備 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配備與檢驗(yàn)?zāi)芰凸ぷ髁肯噙m應(yīng)的儀器設(shè)備，其類型、測(cè)量范圍和準(zhǔn)確度等級(jí)應(yīng)滿足檢驗(yàn)所采用標(biāo)準(zhǔn)的要求，設(shè)備的安裝和布局應(yīng)便于操作，易于維護(hù)、清潔和校準(zhǔn)。 ⑷ 建立帶菌培養(yǎng)物溢出的意外事件制定處理規(guī)程 。 ⑵ 消毒劑的配制應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程配制，對(duì)所用的消毒劑種類應(yīng)定期更換，使用的消毒劑應(yīng)無(wú)菌。 ③ 建立控制程序和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 。 ⒋ 菌種的管理 嚴(yán)格的程序化管理 實(shí)驗(yàn)室必須建立菌種保存和使用文件的程序管理制度 ⒌ 實(shí)驗(yàn)室的布局和運(yùn)行 ⑴ 實(shí)驗(yàn)室布局設(shè)計(jì)的基本原則 ① 具有檢測(cè)所需的適宜、充分的設(shè)施條件 。 ３、 菌種的傳代和使用 ⑴ 工作菌種的傳代次數(shù)應(yīng)嚴(yán)格控制，不得超過(guò) 5代防止過(guò)度的傳代造成菌種變異 ,工作菌株不可代替標(biāo)準(zhǔn)菌株 . ⑵ 任何亞培養(yǎng) 的形式均被認(rèn)為是轉(zhuǎn)種或傳代一次。 ２、 菌種保藏的原則 ⑴ 標(biāo)準(zhǔn)儲(chǔ)備菌株 可用于制備每月或每周一次轉(zhuǎn)種的工作菌株 .冷凍菌株一旦解凍轉(zhuǎn)種制備工作菌株后 ,不得重新冷凍或再次使用。 ⑵按統(tǒng)一操作程序制備的菌株是微生物試驗(yàn) 結(jié)果一致性的重要保證。 該指導(dǎo)原則 對(duì)培養(yǎng)基的制備、儲(chǔ)存、滅菌及質(zhì)量控制進(jìn)行了指導(dǎo)。 ⒉培養(yǎng)基 培養(yǎng)基是微生物試驗(yàn)的基礎(chǔ)，直接影 響微生物試驗(yàn)結(jié)果。不斷接受系統(tǒng)的教育與職責(zé)范圍相關(guān)的培訓(xùn)。 ⑴ 人員 從事藥品微生物試驗(yàn)工作的人員應(yīng)具備微生物學(xué)或相近專業(yè)知識(shí)的教育背景 ① 檢驗(yàn)人員和管理人員培訓(xùn) 進(jìn)行崗前培訓(xùn) 檢驗(yàn)人員 技能培訓(xùn) 熟悉相關(guān)檢測(cè) 方法、程序、檢測(cè)目的和結(jié)果評(píng)價(jià)。 ⒉ 藥品微生物的檢驗(yàn)的對(duì)象具特殊性 ； 活的生物、 分布不均勻、重現(xiàn)性差 必須使用經(jīng)驗(yàn)證的檢測(cè)方法并嚴(yán)格按照藥品微生物實(shí)驗(yàn)室規(guī)范要求進(jìn)行試驗(yàn)。其中的動(dòng)物類原藥材粉是指除蜂蜜、王漿、動(dòng)物角、阿膠外的所有動(dòng)物類原藥材粉，如牡蠣、珍珠等貝類，海蜇、冬蟲夏草、人工牛黃等。 ⑸眼用制劑應(yīng)符合無(wú)菌檢查法要求。 ⑶ 用于手術(shù)、燒傷及嚴(yán)重創(chuàng)傷的局部給藥制劑應(yīng)符合無(wú)菌檢查法要求。僅規(guī)定若供試品檢出疑似致病菌，確證的方法應(yīng)選擇已被認(rèn)可的菌種鑒定方法。 ③在以上情況下，生產(chǎn)單位或研制單位應(yīng)進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 以保證檢驗(yàn)方法的可靠性，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量 。 ② 若采用允許的最高稀釋級(jí)供試液進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)還存在一株或多株試驗(yàn)菌的回收率達(dá)不到要求 。 3. 供試液制備 本指導(dǎo)原則對(duì)離心沉淀法使用范圍、方法及對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果影響的因素進(jìn)行了分析和指導(dǎo) 自藥典收載方法驗(yàn)證以來(lái)在實(shí)施過(guò)程中存在一些具體問(wèn)題，對(duì)這些存在問(wèn)題進(jìn)行了指導(dǎo)； 進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)時(shí)， 因沒(méi)有適宜的方法消除供試品中的抑菌作用而導(dǎo)致微生物回收的失敗。 供試液制備應(yīng)盡量選擇微生物限度檢查法中 操作簡(jiǎn)便、快速的方法 ，且應(yīng)避免損傷供試品中污染的微生物。 本指導(dǎo)原則將對(duì)標(biāo)準(zhǔn)和方法中的特定內(nèi)容及標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用做進(jìn)一步的說(shuō)明。 三、藥品微生物限度檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則 目的 為更好的應(yīng)用微生物限度檢查法及限度標(biāo)準(zhǔn)的合理執(zhí)行提供指導(dǎo)。 ⑵驗(yàn)證應(yīng)至少使用 2 個(gè)批號(hào)的樣品，每批樣品應(yīng) 平行進(jìn)行至少 3 次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)。 ⒉微生物檢驗(yàn)的類型及驗(yàn)證參數(shù) 藥品微生物檢驗(yàn)方法主要分兩種類型 定性試驗(yàn) 定量試驗(yàn) ⒊生物試驗(yàn)的特殊性 抽樣誤差 操作誤差 稀釋誤差 培養(yǎng)誤差 計(jì)量誤差 計(jì)數(shù)誤差 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則不完全 宜于微生物替代方法的驗(yàn)證。 二、藥品微生物檢驗(yàn)替代方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則 ⒈ 目的 ⑴是為所采用的試驗(yàn)方法能否替代藥典規(guī)定的 方法用于藥品微生物的檢驗(yàn)提供指導(dǎo)。 注： 表中 “ 不增加 ” 是指對(duì)前一個(gè)測(cè)定時(shí)間，試驗(yàn)菌增加的數(shù)量 不超過(guò) lg。 真菌 與初始值比， 1 28天菌數(shù)均不增加。 真菌與初始值比， 1 28天菌數(shù)均不增加。 真菌 與初始值比， 1 28天菌數(shù)均不增加。 ⑸ 結(jié)果判斷 結(jié)果符合表 3要求 ， 可判斷該產(chǎn)品抑菌效力符合規(guī)定。 ④ 放置 20～ 25℃ ， 避光貯存，貯存溫度的變化應(yīng)盡可能控制在最小范圍，并防止被污染。 ② 供試品接種 影響因素給予指導(dǎo) 容器的材質(zhì)、形狀、體積、封口方式及容器的PH等分別給予了指導(dǎo) 。見(jiàn)表 1 表 1 產(chǎn)品分類 類別 藥品 1 類 注射劑、 其他非腸道制劑， 包括 乳劑、耳用制劑、無(wú)菌鼻用制劑及眼 用制劑 2 類 局部給藥制劑、非滅菌鼻用制劑及用于 黏膜的乳劑 3 類 口服非固體制劑（非抗酸制劑） 4 類 非固體抗酸制劑 ⑵ 培養(yǎng)基 ① 培養(yǎng)基的制備 胰酪胨大豆肉湯瓊脂培養(yǎng)基 胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基 沙氏葡萄糖肉湯培養(yǎng)基 ②培養(yǎng)基的適用性檢查 同控制菌 培養(yǎng)基 的
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