【正文】 美國： 死亡率 %，輸血相關(guān)死亡原因中列第三位， 占輸血相關(guān)總死亡報告病例總數(shù)的 9%（ FDA） 英國： 死亡率 25%(SHOT)，占嚴重輸血不良反應報告總數(shù) 的第四位 (%)和死因的第二位， 2022/6/23 錢開誠 113 FDA: 嚴重輸血反應的平均死亡率 (2022 – 2022) ? TRALI ? % ? ABO/Hemolytic Transfusion Reactions ? % ? Bacterial Contamination ? % L Holness: FDA, 2022 TRALI Consensus Conference 2022/6/23 錢開誠 114 SARS死亡率 ～ SARS累計發(fā)病、死亡數(shù) （ WHO網(wǎng)站 2022年 4月 21) 發(fā)病數(shù) 死亡數(shù) 死亡率 8096 774 % 2022/6/23 錢開誠 115 輸血相關(guān)急性肺損傷的預防 ? 輸注不含抗白細胞抗體的血液 ? 合理把握血漿治療適應癥和指征 ? 輸注濾除白細胞的血液 ? 體外循環(huán)中加設(shè)白細胞過濾裝臵 2022/6/23 錢開誠 116 建議 ?醫(yī)學科學尤其是臨床醫(yī)學、免疫學和基因技術(shù)等學科的快速發(fā)展，勢必對輸血醫(yī)學提出新的要求并推動其發(fā)展，輸血醫(yī)學的發(fā)展又有助于促進其它臨床學科的發(fā)展，輸血醫(yī)學在這種因果關(guān)系的推動下仍將不斷出現(xiàn)新的觀念、方法和制品，建議臨床醫(yī)生適時更新輸血知識。 ? 光照劑量范圍 30,000～ 38,000lx ? MB濾除材料 疏水性材質(zhì)和碳纖維吸附材質(zhì) （保證血漿有效成分回收率） ? MB濾除率 ≥ 85% ? 滅菌方法 高壓蒸汽滅菌（無毒） ? 病毒滅活有效性驗證 2022/6/23 錢開誠 97 DNA or RNA of pathogen Amotosalen (S59) Docking Permanent Crosslinking UVA Illumination S59光化學病原體滅活機理 2022/6/23 錢開誠 98 S59光化學病原體滅活技術(shù) 特點 ? 適用于血小板和血漿病毒滅活、不適用于紅細胞病毒滅活 ? 尚能同時滅活多種細菌及 T淋巴細胞 2022/6/23 錢開誠 99 S59光化學病原體滅活技術(shù)的進展 ? 建立了 S59+UVA血小板和血漿病毒滅活方法 ? 實驗室及動物模型驗證了病毒滅活的有效性 ? 證實對血小板和血漿的體外質(zhì)量指標及動物體內(nèi)回收率無明顯不良影響 ? Ⅲ 期臨床試驗結(jié)果表明經(jīng) S59光化學處理的血小板和血漿具有良好的療效和安全性 2022/6/23 錢開誠 100 核黃素光化學病毒滅活 機理 ? 多環(huán)平面結(jié)構(gòu)的芳香族化合物 ,易穿透細胞膜和病毒包膜，插入病毒的核酸 ? 在接受了 UVA或可見光提供的能量后 ,發(fā)生電子轉(zhuǎn)移 ,使鳥嘌呤堿基氧化并形成共價加成化合物，阻止核酸的轉(zhuǎn)錄、復制 ? 進一步的反應可使核酸骨架鏈斷裂 ,使病毒、細菌、 T淋巴細胞等病原體失活 2022/6/23 錢開誠 101 核黃素光化學病毒滅活機理示意圖 Illumination reaction breaks DNA Riboflavin intercalates into DNA Normal pathogen DNA 2022/6/23 錢開誠 102 核黃素光化學病毒滅活 特點 ? 能滅活脂質(zhì)包膜病毒和非脂質(zhì)包膜病毒及多種細菌 ? 無殘留生物毒性 ? 期望適用于血小板、血漿及紅細胞病毒滅活 2022/6/23 錢開誠 103 核黃素光化學病毒滅活進展概要 ? 實驗提示該方法病毒滅活效果良好，對血小板和紅細胞的功能、活力、形態(tài)及血漿有效組分無明顯不良影響 ? 能有效滅活 T淋巴細胞，預期可用于預防 PTGVHDDVHD ? 核黃素光化學血漿及血小板病原體滅活已獲準在歐洲使用 （ 202 10 CE Mark ） ? 核黃素光化學紅細胞原體滅活的研究尚處于實驗室階段 2022/6/23 錢開誠 104 血液病原體滅活研究的發(fā)展取向 ?病毒滅活 病原體滅活 以病毒滅活為焦點、兼顧細菌、寄生蟲、 T細胞等病原體的 滅活 ?血液成分病原體滅活 全血病原體滅活 能有效滅活病原體；對紅細胞、血小板、血漿均無 明顯損傷 ?有望最終克服輸血感染性疾病病 2022/6/23 錢開誠 105 2022/6/23 錢開誠 106 2022/6/23 錢開誠 107 展望 ? 血漿病原體滅活 建立了成熟的方法，經(jīng)亞甲藍光化學病毒滅活處理的血漿已臨床應用逾十年，效果良好 ? 血細胞病原體滅活 兩項血小板病原體滅活技術(shù)已在歐洲獲準進入臨床 ,紅細胞病原體滅活的研究尚有待突破， ? 全血病原體滅活已開始初期研究 有望最終克服輸血感染性疾病病 2022/6/23 錢開誠 108 SHOT輸血不良反應報告 2022/6/23 109 輸 血 相 關(guān) 急 性 肺 損 傷 ? 癥狀及體征 輸血后 1~4小時內(nèi)出現(xiàn)急進性呼吸衰竭伴發(fā)熱 呼吸淺快、短促、呼吸功增加及紫紺等；呼吸音低鈍； 胸片示肺部彌散性陰影，心臟不擴大，血管無出血 ? 發(fā)病機理 輸入血漿中含有抗白細胞抗體 受血者體內(nèi)抗異體白細胞抗體 肺血管缺血后再灌注 激活的白細胞黏附于肺毛細血管內(nèi)皮、釋放炎性介質(zhì) 吸引粒細胞 肺循環(huán)粒細胞不斷聚集 釋放 ROS、蛋白水解酶、血管活性物質(zhì)等 血管收縮、末梢血管堵塞、血管壁通透性增加 肺水腫、肺組織損傷 2022/6/23 110 TRALI胸片 2022/6/23 111 輸 血 相 關(guān) 急 性 肺 損 傷 臨床表現(xiàn) 病例數(shù) % 須吸氧支持 36 100 氣管切開 呼吸機 26 72 肺水腫 快速消退 ( 96 hrs) 29 81 慢速消退 ( 7days) 6 17 死亡 2 6 Popovsly amp。1,525,000 HTLV 1:2,993,000 1:2,230,000 Dodd RY, Notari EP 4th, Stramer . 2022 Aug。 2022/6/23 錢開誠 67 輸血相關(guān)病毒性傳染病發(fā)病率 ( 美國 )輸血相關(guān)病毒性傳染病發(fā)病率 ( 美國 )05101520251965 1970 1975 1980 1985 1990 1995A l l v o l u n t e e r d o n o r sH B s A g t e s tA I D S h i g h r i s k e x c l u s i o n s A L T 、 H I V Ab t e s t sA n t i H C V t e s t2 nd Ge n H C V t e s t s受 血 者 感 染 百 分 比 % 2022/6/23 錢開誠 68 病毒性輸血傳染病發(fā)生機率 ?美國 HIV 1： 676,000 HCV 1 : 103000 HTLV