南農(nóng)食品安全導(dǎo)論第六章食品毒理學(xué)與食品安全(參考版)
2025-05-29 05:05本頁面
【正文】 （ 2）凋亡 CytC從線粒體進入細胞的意義 線粒體滲透性轉(zhuǎn)變及其后果 Apaf1(apoptotic proteaseactivating factor ) 細胞凋亡與壞死的比較 壞死 凋亡 強刺激 弱刺激 溶酶釋出，炎癥反應(yīng) ATP() ATP? 。 ?線粒體 Ca2+攝取、△ ψm下降、 ROS和 RNS生成、ATP耗竭和原發(fā)性代謝紊亂引起線粒體內(nèi)膜滲透性轉(zhuǎn)變。后者作為半抗原誘導(dǎo)抗體生成。 二、毒物對靶分子的影響 毒物除了形成 DNA加合物外，還可通過交聯(lián)和分子斷裂而改變內(nèi)源分子的主體結(jié)構(gòu) ? 脂質(zhì)過氧化分解作用 ? 蛋白質(zhì)降解作用 ? DNA斷裂作用 ?某些個體，與外源化學(xué)物共價結(jié)合的蛋白質(zhì)作為新抗原，激發(fā)免疫應(yīng)答。 ③終毒物以某種機制與所觀察的毒性相關(guān)的方式改變靶標(biāo)分子。 ?內(nèi)源性雙巰基蛋白－硫氧還蛋白 （ 1）解毒能力耗竭 （ 2）解毒酶失活 （ 3）某些結(jié)合反應(yīng)可被逆轉(zhuǎn) （ 4）解毒過程有時產(chǎn)生潛在有害副產(chǎn)物 GS. + GS GSSG. O2. 第二節(jié) 靶分子的反應(yīng) ① 終毒物與靶標(biāo)反應(yīng)并對其功能產(chǎn)生不良影響。 d 谷胱苷肽還原酶（ GR）： 其分布同 GSHPx，主要功能是產(chǎn)生還原型的谷胱苷肽 (GSH)，以保護機體解毒功能的執(zhí)行。 b 過氧化氫酶（ CAT） ：位于肝細胞和紅細胞內(nèi)過氧化小體中，其主要功能是將 H2O2轉(zhuǎn)化為水。它的唯一生理功能是歧化超氧陰離子 (O2 ?特殊解毒機制 ?其它解毒機制 沒有任何一種酶能排 除 HO . 唯一有效的抗HO . 方 法是防止其產(chǎn)生，可 通過兩個反應(yīng)即將 O2 . 先轉(zhuǎn)化成HOOH，再 將 HOOH轉(zhuǎn)化成水。 （二）解毒作用 無功能基團化學(xué)物（苯和甲苯） +功能基團（羥基和羧基） CyP450 含功能基團產(chǎn)物 +內(nèi)源性酸如葡萄糖醛酸、硫酸或氨基酸 轉(zhuǎn)移酶 不活潑的、高度親水的有機酸排出體外 ： 2．親核物的解毒 親核物通過親核功能基團的結(jié)合反應(yīng)進行解毒。 ?解毒可以與增毒過程競爭某一化學(xué)物。 例：氧還原成水的過程 P Q2 +D RN FP Q +D R.N F..p 4 5 0O2.O21 / 2 N A D P H + H+1 / 2 N A D P+百草枯（ PQ2+) 阿霉素（ DR) 呋喃妥英（ NF) 親核物的形成是毒物活化作用較少見的一種機制。 親電子劑的形成 自由基（ free radicals）是在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段。 ?共軛雙鍵的形成，使得雙鍵碳之一發(fā)生電子缺失。 三、增毒與解毒 ?親電子劑（ electrophiles) ?自由基 (free radicals) ?親核物 (nuclephiles) ?氧化還原性反應(yīng)物 (redoxactive reductants) （一）終毒物的形成 親電子劑 是指含有一個缺電子原子（帶部分或全部正電荷）的分子，與親核物中的富電子原子共享電子對發(fā)生反應(yīng)。 ★ 例： 在硫轉(zhuǎn)移酶的催化下與醇類、酚類或胺類結(jié)合為硫酸酯。－ 磷 酰 硫 酸81 O H S SO 3 H+ PAPS S u lf o t r a n s f e r a s e + PAPN H 2 N H SO 3 H+ PAPSS u lf o t r a n s f e r a s e+ PAP通常，硫酸結(jié)合后，親水性大大加強 ,毒性降低。 O SOOO POOO C H2NNNNN H2OO HOP O3H3 39。) 毒性增大 3倍 75 (二） Ⅱ 相反應(yīng)（結(jié)合反應(yīng) )： 結(jié)合反應(yīng) (conjugation)： 外源化合物原有的或經(jīng) I相反應(yīng)后引入或暴露出來的羥基、氨基、羧基、巰基、羰基和環(huán)氧基等集團與內(nèi)源性輔因子之間發(fā)生的生物合成反應(yīng)。 ) R OPR OOO R 39。 72 73 苯并 (a)芘（ BaP）的代謝活化和解毒 74 C 2 H 5 OPC 2 H 5 OSO N O 2C 2 H 5 OPC 2 H 5 OOO N O 2對 硫 磷 對 氧 磷氧化脫硫 氧化脫鹵反應(yīng) R C H 2 X R C H O HXR C H O + H XR OPR OSO R 39。在氧化反應(yīng)中， O2起了“混合”作用，即一個氧原子還原為水，另一個氧原子進入底物中。 (一 ) Ⅰ 相反應(yīng)： 一、 生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)類型 70 （ 1）細胞色素 P－ 450酶系 微粒體細胞色素 P－ 450酶系又稱為微粒體混合功能氧化酶（ MFO）。 (1) 物質(zhì)蓄積 (2) 功能蓄積 ? 體內(nèi)的主要儲存庫 : (1)血漿蛋白儲存庫； (2)肝、腎貯存庫； (3)脂肪組織貯存庫 (4)骨骼組織貯存庫 62 化學(xué)毒物在體內(nèi)的貯存具有雙重意義 ? 對急性中毒具有保護作用，可減少在靶器 官中的化學(xué)毒物的量 ? 可能成為一種游離型化學(xué)毒物的來源，具 有潛在的危害 63 排泄途徑 尿液 糞便 肺臟 汗腺 乳汁 排泄（ excretion): 是外源化學(xué)物經(jīng)由不同途徑排出機體的過程 64 腸肝循環(huán) (enterohepatic circulation) 是指部分外源化學(xué)物在生物轉(zhuǎn)化過程中形成結(jié)合物，并以結(jié)合物的形式排出在膽汁中；腸內(nèi)存在的腸菌群以及葡萄糖苷酸酶，可將部分結(jié)合物水解，則使外源化學(xué)物又重新被吸收的過程 毒理學(xué)意義：排泄速度減慢、延長生物半減期、毒作用持續(xù)時間延長 Liver Drug 65 [接觸 ] [排泄 ] 外源 化學(xué)物 [接觸 ] 皮膚 肺 消化道 糞 肝 膽汁 [代謝 ] 血液循環(huán) 白蛋白結(jié)合型 游離型 [吸收 ] 靶器官 (損害 ) 器官組織 (貯存 ) [分布 ] 腎 肺 分泌腺 尿 呼氣 乳汁、汗 [排泄 ] 圖 31 外源化學(xué)物在體內(nèi)的動態(tài)過程 66 ? 生物轉(zhuǎn)化（ biotransformation）： 又稱代謝轉(zhuǎn)化，是指外源化學(xué)物在體內(nèi)經(jīng)歷酶促反應(yīng)或非酶促反應(yīng)而形成代謝產(chǎn)物的過程 ? 生物轉(zhuǎn)化的意義： 水溶性
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