z細(xì)菌耐藥的分子機(jī)制(參考版)
2025-05-28 23:04本頁(yè)面
【正文】 ? ２３ＳｒＲＮＡ基因發(fā)生突變 ,紅霉素類將對(duì)其失去作用。 ? 當(dāng)編碼ＤＮＡ回旋酶的ｇｙｒＡ、ｇｙｒＢ基因 ,編碼拓?fù)洚悩?gòu)酶 Ⅳ 的ｐａｒＣ、ｐａｒＥ基因突變 ,其表達(dá)產(chǎn)物的構(gòu)象改變即可致耐藥。 ? Ｇ +和Ｇ 菌中均存在這一耐藥機(jī)制。 2022/6/22 新生兒科業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)資料 34 六、細(xì)菌的抗菌藥物作用靶位改變而致耐藥 ? (一 )青霉素結(jié)合蛋白編碼基因突變 :β內(nèi)酰胺類藥物必須先與青霉素結(jié)合蛋白 (ＰＢＰ )結(jié)合方能起抗菌作用。 ? ＭｅｘＸ、Ｙ (功能尚不清 )。 ? ＭｅｘＣ、Ｄ ＯｐｒＪ (外排四環(huán)素、氯霉素、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、第四代頭孢、淺藍(lán)霉素 )。 2022/6/22 新生兒科業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)資料 32 ? (二 )外排泵 :目前對(duì)銅綠假單胞菌存在的４種外排泵系統(tǒng)研究較多。 ? 此類基因由質(zhì)粒介。 2022/6/22 新生兒科業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)資料 31 五、細(xì)菌的主動(dòng)泵出功能所致耐藥 ? (一 )轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 :一些細(xì)菌獲得編碼轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基因 ,如ｔｅｔＡ、ｍｅｆＡ、ｃｍｌＡ、ｑｎｒ基因等。 ? 當(dāng)銅綠假單胞菌編碼微孔蛋白的ｏｐｒＤ２基因發(fā)生缺失突變時(shí) ,細(xì)胞膜上微孔缺失 ,亞胺培南無(wú)法進(jìn)入胞內(nèi)而失去作用。 ? 而耐萬(wàn)古霉素菌株中所獲得的ｖａｎＡ或ｖａｎＢ或ｖａｎＤ基因可表達(dá)一組功能相似的連接酶 ,導(dǎo)致合成３Ｄ 丙氨酰 Ｄ 乳酸取代正常的胞壁肽聚糖成分Ｄ 丙氨酰 Ｄ 丙氨酸 ,結(jié)合至肽聚糖機(jī)構(gòu)中造成對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥。目前除金黃色葡萄球菌外 ,表皮葡萄球菌、溶血葡萄球菌也可獲得ｍｅｃＡ基因而耐全部 β內(nèi)酰胺類藥物。 2022/6/22 新生兒科業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)資料 28 ? 當(dāng)細(xì)菌獲得ｍｅｃＡ基因并表達(dá)ＰＢＰ２ ’ 后 ,使用 β內(nèi)酰胺類藥物盡管可阻斷ＰＢＰ２介導(dǎo)的細(xì)胞壁合成 ,但不能阻斷ＰＢＰ２ ’ 的細(xì)胞壁合成 ,細(xì)菌仍可生存和繁殖。 ? 金黃色葡萄球菌獲得ｍｅｃＡ基因可表達(dá)ＰＢＰ２ ’ 。 2022/6/22 新生兒科業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)資料 27 三、細(xì)菌獲得功能取代蛋白 (酶 )而耐藥 ? (一 )ＰＢＰ２ ’ : ? 正常情況下金黃色葡萄球菌只擁有青霉素結(jié)合蛋白２ (ＰＢＰ２ )。 2022/6/22 新生兒科業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)資料 26 ? ｅｒｍ基因家族已超過(guò)２０種基因型。 2022/6/22 新生兒科業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)資料 25 (二 )紅霉素甲基化酶 ? (二 )紅霉素甲基化酶 :紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物是通過(guò)作用于細(xì)菌核糖體２３ＳｒＲＮＡ基因 ,抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成而達(dá)到抑菌目的。 2022/6/22 新生兒科業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)資料 23 ? 二、細(xì)菌產(chǎn)酶 (蛋白 )保護(hù)抗菌藥物作用靶位而耐藥
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