z細(xì)菌耐藥的分子機(jī)制-全文預(yù)覽
【正文】 該蛋白能阻遏四環(huán)素與細(xì)菌核糖體結(jié)合 ,從而使藥物失去作用。在腸球菌中有ｖａｔＤ、ｖａｔＥ編碼。 ? 此酶產(chǎn)生菌已報(bào)道的有大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、變形桿菌等。 ? 已發(fā)現(xiàn)的基因型已超過３０種。 ? 目前 β內(nèi)酰胺酶編碼基因命名較紊亂 ,有以首位感染者的名字命名 (ＴＥＭ源自希臘一名叫Ｔｅｍｏｎｉｅｒａ的病人名字 )、 2022/6/22 新生兒科業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)資料 16 ? 有以較高水解能力的底物 (藥物 )命名 (ＯＸＡ源自苯唑青霉素Ｏｘａｃｉｌｌｉｎ ,ＣＴＸ Ｍ源自頭孢噻肟修飾能強(qiáng)ｃｅｆｏ ｔａｘｉｍｅ ｍｏｄｉｆｉｅｄ )、有以首次發(fā)現(xiàn)的醫(yī)院命名 (ＤＨＡ源自沙特Ｄｈａｈｒａｍ醫(yī)院 ,ＭＩＲ源自美國Ｍｉｒｉａｍ醫(yī)院 )等。根據(jù)基因同源性可分５組或６組。 ? 產(chǎn)ＭＢＬｓ菌有鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌。 2022/6/22 新生兒科業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)資料 11 ? 目前已發(fā)現(xiàn)ＥＳＢＬｓ編碼基因家族除ＴＥＭ、ＳＨＶ外 ,還有ＣＴＸ Ｍ、ＯＸＡ、ＰＥＲ、ＶＥＢ、ＧＥＳ／ＩＢＣ等。 ? 專家估計(jì)細(xì)菌耐藥在本世紀(jì)對人類生命健康的威脅將不亞于艾滋病、癌癥和心血管疾病。 ? 但由于人、畜抗菌藥物的過度使用 ,細(xì)菌的耐藥率逐年上升 ,細(xì)菌耐藥性已成為全球關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。 ? 而后由于 β內(nèi)酰胺類藥物的過度使用 ,細(xì)菌長期暴露于藥物中 ,編碼基因發(fā)生突變 ,產(chǎn)生能同時(shí)耐青霉素、頭孢菌素 Ⅰ ～ Ⅲ 代 (部分可耐頭孢菌素 Ⅳ代 )藥物 ,被稱為超廣譜 β內(nèi)酰胺酶 (ESBLs)。 ? 主要編碼基因?yàn)椋桑停泻停郑桑突蚣易濉? ? 世界各地已發(fā)現(xiàn)的ｐＡｍｐＣ酶基因型達(dá)３０種。 2022/6/22 新生兒科業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)資料 15 ? 以上 β內(nèi)酰胺酶絕大多數(shù)有質(zhì)粒、轉(zhuǎn)座子、整合子等可移動(dòng)性遺傳元件介導(dǎo) ,因此易于在同種或不同種細(xì)菌傳播。 核苷轉(zhuǎn)移酶 ,由ａｎｔ基因家族編碼 (核苷轉(zhuǎn)移酶曾稱腺苷轉(zhuǎn)移酶 ,由ａａｄ基因家 族編碼 )。 2022/6/22 新生兒科業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)資料 19 (三 )紅霉素類鈍化酶 ? １． 紅霉素酯酶 :腸桿菌可攜帶ｅｒｅＡ、ｅｒｅＢ基因表達(dá)紅霉素酯酶使紅霉素酯解失活 ,ｅｒｅＡ／ｅｒｅＢ基因由質(zhì)粒介導(dǎo)。 2022/6/22 新生兒科業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)資料 21 ? ３． 維及尼亞霉素?；D(zhuǎn)移酶 :此酶在葡萄球菌中由ｖａｔＡ、ｖａｔＢ、ｖａｔＣ編碼 。 ? Ｇ +菌、Ｇ 菌均已發(fā)現(xiàn)可產(chǎn)此酶。 ? 當(dāng)細(xì)菌獲得ｅｒｍ基因表達(dá)紅霉素甲基化酶 ,導(dǎo)致細(xì)菌核糖體２３ＳｒＲＮＡ基因甲基化 ,紅霉素對其作用失效而耐藥。 ? β內(nèi)酰胺酶類藥物通過與ＰＢＰ２結(jié)合從而阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁的合成導(dǎo)致細(xì)
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