抗生素的發(fā)酵機(jī)制ppt課件(參考版)
2025-05-15 08:50本頁(yè)面
【正文】 ? ？ 。 ? “ 分解產(chǎn)物阻遏 ” 。 ? 。 ?思考題： ? 。 ? 八、次級(jí)代謝的能荷調(diào)節(jié)： ? 能荷定量： ? ATP+1/2ADP/(ATP+ADP+AMP) ? 高能荷抑制一些次級(jí)代謝酶，影響次級(jí)代謝產(chǎn)物生成。 ? 七、次級(jí)代謝的反饋抑制： ? 許多抗生素能抑制自身的合成。 L頡氨酸反饋抑制乙酰羥酸合成酶，影響青霉素的合成。 ? 六、初級(jí)代謝調(diào)節(jié)對(duì)次級(jí)代謝的作用： ? 許多次級(jí)代謝產(chǎn)物來(lái)自初級(jí)代謝的關(guān)鍵中間體。 ? 五、 NH4+的抑制作用： ? 高濃度的無(wú)機(jī)氨態(tài)氮會(huì)促進(jìn)微生物生長(zhǎng)，但抑制抗生素合成。 ? 四、磷酸鹽的調(diào)節(jié)： ? 高濃度的磷酸鹽對(duì)多種抗生素有阻遏和抑制作用，如鏈霉素、金霉素等。 ? 三、分解代謝產(chǎn)物的調(diào)節(jié)控制： ? 現(xiàn)象：葡萄糖的分解和利用減少了抗生素的生物合成，即青霉素發(fā)酵受葡萄糖的抑制。 ?二、酶的誘導(dǎo)作用： ?結(jié)構(gòu)基因編碼控制酶的產(chǎn)生，在沒(méi)有酶底物時(shí)無(wú)活性，當(dāng)加入底物時(shí)，結(jié)構(gòu)基因開(kāi)始表達(dá)酶，這一過(guò)程稱為 “ 誘導(dǎo) ” 。 ? 一、細(xì)胞生長(zhǎng)期到抗生素產(chǎn)生期的過(guò)渡： ? 次級(jí)代謝產(chǎn)物的生成：菌體生長(zhǎng)達(dá)到相對(duì)靜止期才開(kāi)始，在細(xì)胞正常生長(zhǎng)階段，抗生素合成酶處于抑制狀態(tài)。 O HOOOOC H3CH3CH3OHOC H3C H3O HOC H3C H3O HOC H3H5C2ONC H3C H3CH3ORC H3紅霉素 A結(jié)構(gòu)式 ?紅霉素的生物合成反應(yīng)過(guò)程： ?丙酰 SCoA + 6 二甲基丙二酰 SCoA 多聚 β酮中間體 紅霉素內(nèi)酯 B 紅霉素 D 紅霉素 B 紅霉素 C 紅霉素 A 第二節(jié) 抗生素生物合成的調(diào)節(jié)機(jī)制 次級(jí)代謝物的合成是在酶的控制下完成的，因而實(shí)際上也是微生物基因表達(dá)的結(jié)果，至于何時(shí)合成次生代謝物，這實(shí)際上涉及微生物基因表達(dá)調(diào)控的問(wèn)題。 ? 最后由上面三部分合成鏈霉素。 ? 1）鏈霉胍的生物合成：如圖 76 ? D葡萄糖 環(huán)己六醇 1磷酸酯 肌環(huán)己六醇 鏈霉胍 ? 2）鏈霉糖的生物合成： ? 由葡萄糖合成，如圖 77， dTDP葡萄糖經(jīng)分子內(nèi)重排反應(yīng)，最后轉(zhuǎn)化為二氫鏈霉糖。也可以劃分為： ； 1）簡(jiǎn)單的氨基酸衍生物：如環(huán)絲氨酸等 2）寡肽抗生素：如青霉素、頭孢菌素等 3）多肽類抗生素：如桿菌肽等 4）多肽大環(huán)內(nèi)酯類抗生素：如放線菌素等 5）含嘌呤和嘧啶堿基的抗生素：如嘌呤霉素等 ； 1）糖苷類抗生素：如鏈霉素等 2）與大環(huán)內(nèi)酯連接的糖苷類抗生素：如紅霉素等 3）其他糖苷抗生素：如新生霉素等 ； 1）乙酸衍生物的抗生素：如四環(huán)類抗生素等 2）丙酸衍生物的抗生素：如紅霉素等 3）多烯和多炔類抗生素：如制霉素等 ? 三、幾種抗生素的生物合成： ? 青霉素 G、頭孢菌素的生物合成： ? 1）青霉素 G的合成： ? a氨基
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