抗生素應(yīng)用ppt課件(參考版)
2025-05-06 23:51本頁面
【正文】 因此 ， 要嚴(yán)格控制工藝條件 ， 使抗生素分解最少 ， 提高產(chǎn)量 ， 保證質(zhì)量 。 在提取中也容易遭到破壞 ， 分解 ， 直接降低了抗生素的產(chǎn)量 。 75 動力消耗問題（ 3） ? 抗生素工業(yè)生產(chǎn)中要消耗大量的動力 ， 如滅菌 ， 通氣攪拌 ，物料輸送 ， 加熱過濾 ， 冷卻蒸發(fā) ， 干燥等都耗能巨大 ， 如何提高產(chǎn)量 ， 降低消耗 ， 節(jié)約能源是一個十分重要的問題 。 因此 ， 在抗生素工業(yè)生產(chǎn)中降低糧食的耗費(fèi)有十分重要的現(xiàn)實意義 。 73 耗糧問題（ 2） ? 在抗生素生產(chǎn)中 ， 要消耗大量的糧食 ， 培養(yǎng)基中的碳原物質(zhì)和氮源物質(zhì)均是農(nóng)副產(chǎn)品 ， 提取抗生素所用的溶劑有的也必須用糧食來生產(chǎn) 。 72 ? 輕者造成抗生素發(fā)酵單位的降低 ， 增加雜質(zhì) ， 使提取精制困難 ， 減少抗生素成品的產(chǎn)量；重者造成發(fā)酵的失敗 ， 迫使 “ 倒罐 ” 。 所以 ， 要使抗生素發(fā)酵生產(chǎn)穩(wěn)定 ， 就必須努力使生產(chǎn)菌種的遺傳性狀穩(wěn)定 ， 設(shè)備條件和生產(chǎn)工藝條件穩(wěn)定 ，人員的操作規(guī)范穩(wěn)定 。 69 ? 由于抗生素的穩(wěn)定性不同 ， 即使放罐的發(fā)酵單位相同 ， 因提煉工藝 ， 操作方法的不同 ， 最終所得抗生素成品產(chǎn)量也會略有差異 。 現(xiàn)在生產(chǎn)中發(fā)酵前對抗生素理論產(chǎn)量的預(yù)測都是靠經(jīng)驗 ， 根據(jù)以前的生產(chǎn)情況作出來的 。 67 ? 但是抗生素是產(chǎn)生菌次級代謝的產(chǎn)物 。 66 理論產(chǎn)量難以用物料平衡來計算（ 2） ? 一般的工業(yè)發(fā)酵中，產(chǎn)物多為微生物利用碳源物質(zhì)后的代謝產(chǎn)物，其理論產(chǎn)量可以從物料平衡關(guān)系中計算出來。 65 ? 在發(fā)酵中 ， 菌絲太少 ， 當(dāng)然抗生素產(chǎn)量低 ， 但是菌絲生長繁殖太旺盛 ， 菌體濃度過濃 ， 抗生素的產(chǎn)量并不是相應(yīng)的最高 ， 即生長與產(chǎn)物形成的不平行性 。 62 3 抗生素發(fā)酵生產(chǎn)的特性 （ 1） 抗生素發(fā)酵生產(chǎn)的特點(diǎn) （ 2） 抗生素發(fā)酵生產(chǎn)的特殊問題 63 （ 1） 抗生素發(fā)酵生產(chǎn)的特點(diǎn) ? 菌體生長與產(chǎn)物形成的不平行性 ? 理論產(chǎn)量難以用物料平衡來計算 ? 穩(wěn)定性差 64 菌體生長與產(chǎn)物形成的不平行性（ 1） ? 抗生素是其生產(chǎn)菌的次級代謝產(chǎn)物 ， 而不是初級代謝產(chǎn)物 ，所以抗生素并不是在生產(chǎn)菌體生長繁殖時大量形成的 ， 而是在菌體生長繁殖至一定階段后才大量合成的 。常規(guī)檢驗包括性狀及鑒別試驗、安全試驗、降壓試驗、熱原試驗、無菌試驗、酸堿度測定、效價測定、水分測定、混濁度測定、色澤顆粒細(xì)度測定等等。 此法僅用于小試驗 。 用此法以除去 4差向四環(huán)素等異物 ， 以提高四環(huán)素質(zhì)量和純度 ， 又如紅霉素能與草酸或乳酸鹽或復(fù)鹽沉淀等 。 (3) 鹽析法 如在頭孢噻吩水溶液中加入氯化鈉使其飽 和 ， 其粗晶即被析出后進(jìn)一步精制 。 重結(jié)晶是進(jìn)一步精制以獲高純度抗生素的有效方法 ． 58 C 其他精制方法 ? 其他精制方法包括： (1) 共沸蒸餾法 如青霉素可用丁醇或醋酸丁酯以共沸蒸 餾進(jìn)行精制 。 如巴龍霉素具有易溶于水而不溶于乙醇的性質(zhì) 。 例如在青霉素 G或頭孢菌素 C的濃縮液中加入醋酸鉀 、 即生成鉀鹽析出 。 如 6氨基青霉烷酸 (6APA)水溶液當(dāng) pH調(diào)至等電點(diǎn) ()時 ， 6APA即從水溶液中沉淀析出 。 分離掉母液 、 洗滌 、 干燥 、 磨粉后即得到制霉菌素成品 。 55 B 結(jié)晶和重結(jié)晶 ? 常用的幾種結(jié)晶方法如下： (1) 改變溫度結(jié)晶 利用抗生素在溶劑中的溶解度隨溫度變化而顯著變化的這一特性來進(jìn)行結(jié)晶 。 54 ? 生產(chǎn)中常用活性炭脫色去除熱原 ， 但須注意脫色時 pH， 溫度 、 炭用量及脫色時間等因素 ， 還應(yīng)考慮它對抗生素的吸附問題 ， 否則會影響抗生素的產(chǎn)量；此外 ， 也可用脫色樹脂去除色素 (如酚醛樹脂 ， 即 122樹脂 )。 它亦能被強(qiáng)酸 、 強(qiáng)堿 、 氧化劑 (如高錳酸酸鉀 )等破壞 。 它是多糖磷類脂質(zhì)和蛋白質(zhì)的結(jié)合體 ， 為大分子有機(jī)物質(zhì) ， 能溶于水 。 革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的熱原反應(yīng)一般比革蘭氏陽性菌的為強(qiáng) 。 熱原質(zhì)是在生產(chǎn)過程中由于被污染后由雜菌所產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素 。它關(guān)系到成品的色級及熱原試驗等質(zhì)量指標(biāo) 。 例如其中規(guī)定產(chǎn)品質(zhì)量檢驗應(yīng)合格 、技術(shù)文件應(yīng)齊全 、 生產(chǎn)和檢驗人員應(yīng)具有一定素質(zhì)；設(shè)備材質(zhì)不應(yīng)能與藥品起反應(yīng) 、 并易清洗 ， 空調(diào)應(yīng)按規(guī)定的級別要求 ， 各項原始記錄 、 批報和留樣應(yīng)妥為保存 ， 對注射品應(yīng)嚴(yán)格按無菌操作的要求等 。 必要時將此堿轉(zhuǎn)化成鹽酸鹽 。 例如四環(huán)類抗生素的提取即可用此法 。 此外 ， 在生產(chǎn)過程中 pH變化較大 ， 故不適用于在 pH大幅度變化時穩(wěn)定性較差的抗生素等 。 49 ? 如鏈霉素 、 慶大霉素 、 卡那霉素 、 多粘菌素等均
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