【正文】 上述情況的存在下，該批即符合USP標(biāo)準(zhǔn)和客戶要求的注射級(jí)土霉紗標(biāo)準(zhǔn)。土霉素工藝驗(yàn)證報(bào)告補(bǔ)充說明注：以36000L計(jì)料體積生產(chǎn)的3批產(chǎn)品其批號(hào)為0109380109390109404，其中0109394批情況說明如下： 無一級(jí)種子培養(yǎng)液，此批趕上倒種。9 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)：0109380109390109404按驗(yàn)證方案正在進(jìn)行穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。8 包裝工序通過對包裝工序包裝工藝進(jìn)行檢查，其檢查結(jié)果符合驗(yàn)證方案中驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的要求，其檢查結(jié)果詳見“包裝工序生產(chǎn)工藝驗(yàn)證記錄”附表十四。 干燥、篩分過程各參數(shù)監(jiān)測結(jié)果表明：各參數(shù)均符合驗(yàn)證方案中驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的要求，表明工藝穩(wěn)定。結(jié)果詳見“干燥、篩分、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證記錄”附表十二。結(jié)果詳見“精分工序（結(jié)晶）工藝變量評(píng)價(jià)驗(yàn)證記錄”附表十一（一）及“精分工序（結(jié)晶分離）工藝變量評(píng)價(jià)驗(yàn)證記錄”附表十一（二）。結(jié)果詳見“精分工序（脫色液結(jié)晶）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證記錄”附表十。結(jié)果詳見“脫色工序生產(chǎn)工藝變量評(píng)價(jià)驗(yàn)證記錄”附表九。5 脫色過程： 脫色過程的脫色液PH、透光度等驗(yàn)證結(jié)果均符合驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的要求，結(jié)果詳見“脫色過程生產(chǎn)工藝驗(yàn)證記錄”附表八。 提取過程工藝各參數(shù)監(jiān)測的結(jié)果表明：各參數(shù)均符合驗(yàn)證方案中驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的要求，表明工藝穩(wěn)定。4 提取過程： 提取過程酸化液的PH、濾速；凈化液的PH、效價(jià)、透光度、濾速及板框過濾渣子效價(jià)、終止高單位（效價(jià)）、草酸溶液PH、終點(diǎn)洗液效價(jià)等項(xiàng)目驗(yàn)證結(jié)果均符合驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的要求。 一級(jí)種子培養(yǎng)液、二級(jí)種子培養(yǎng)液、三級(jí)發(fā)酵培養(yǎng)液的培養(yǎng)過程工藝各參數(shù)監(jiān)測的結(jié)果表明：各參數(shù)均符合驗(yàn)證方案中驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的要求，表明工藝穩(wěn)定。結(jié)果詳見“滅菌工序工藝變量評(píng)價(jià)驗(yàn)證記錄”附表三各（一）（二）（三）。2 滅菌過程： 滅菌過程中一級(jí)種子培養(yǎng)基滅菌后；二級(jí)種子基培養(yǎng)基滅菌后；發(fā)酵培養(yǎng)基滅菌后的PH、糖、氨基氮、溶磷、無菌度等驗(yàn)證結(jié)果均符合驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)的要求，結(jié)果詳見“培養(yǎng)基滅菌工藝驗(yàn)證記錄”，附表二各（一）（二）、（三）。土霉素生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告1 配料過程：本次驗(yàn)證采用不同的計(jì)料體積，即38000L和36000L。驗(yàn)證報(bào)告名稱：土霉素生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)：有 效 期：批準(zhǔn)： 年 月 日 備注：鹽酸土霉素生產(chǎn)工藝嚴(yán)格按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。土霉素生產(chǎn)工藝驗(yàn)證報(bào)告詳細(xì)內(nèi)容見附頁。最終產(chǎn)品質(zhì)量均符合USP及內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到了預(yù)期效果。驗(yàn)證過程包括：配料、滅菌、發(fā)酵、提取、脫色、精分、干燥、篩分、包裝。驗(yàn)證時(shí)間年 月 日 至 年 月 日參 加 人結(jié)果與評(píng)價(jià)本次工藝驗(yàn)證實(shí)施于8月中旬至9月份結(jié)束，驗(yàn)證實(shí)施過程中嚴(yán)格按方案進(jìn)行。在以下情況，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證：⑴工藝過程改變； ⑵設(shè)備變更；⑶起始原料改變； ⑷質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變更。脫色液透光度：≥90％檢查結(jié)果附表九：脫色工序生產(chǎn)工藝變量評(píng)價(jià)驗(yàn)證記錄批號(hào)樹脂柱罐號(hào)項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)是否合格檢查人復(fù)核人檢查日期濾液流量：1213m3/hr使用使用次數(shù)檢查結(jié)果號(hào)樹脂罐串 號(hào)樹脂罐號(hào)樹脂罐使用第 次號(hào)樹脂罐使用第 次號(hào)樹脂罐串 號(hào)樹脂罐號(hào)樹脂罐使用第 次號(hào)樹脂罐使用第 次號(hào)樹脂罐串 號(hào)樹脂罐號(hào)樹脂罐使用第 次號(hào)樹脂罐使用第 次號(hào)樹脂罐串 號(hào)樹脂罐號(hào)樹脂罐使用第 次號(hào)樹脂罐使用第 次號(hào)樹脂罐串 號(hào)樹脂罐號(hào)樹脂罐使用第 次號(hào)樹脂罐使用第 次號(hào)樹脂罐串 號(hào)樹脂罐號(hào)樹脂罐使用第 次號(hào)樹脂罐使用第 次附表十：精分工序（脫色液結(jié)晶）生產(chǎn)工藝驗(yàn)證記錄批號(hào)結(jié)晶罐號(hào)時(shí)間項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)是否合格檢查人復(fù)核人檢查日期結(jié)晶PH：母液效價(jià)：≤1100μg/mlPH：（監(jiān)測）檢查結(jié)果附表十一：精分工序（結(jié)晶）工藝變量評(píng)價(jià)驗(yàn)證記錄（一）批號(hào)結(jié)晶罐號(hào)項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)是否合格檢查人復(fù)核人檢查日期脫色液流量：1213m3/hr結(jié)晶溫度2532℃檢查結(jié)果附表十一：精分工序（結(jié)晶分離）工藝變量評(píng)價(jià)驗(yàn)證記錄（二）批號(hào)： 結(jié)晶罐號(hào)：離心機(jī)號(hào)進(jìn)料時(shí)間與停料時(shí)間項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)是否合格檢查人復(fù)核人檢查日期進(jìn)結(jié)晶液時(shí)間：第一輪若吸附23hr，分離量：≤45kg(濕)臺(tái)水洗次數(shù)：2次檢查結(jié)果附表十三：干燥、篩分過程工藝變量評(píng)價(jià)驗(yàn)證記錄批號(hào)時(shí)間項(xiàng)目及標(biāo)準(zhǔn)是否合格檢查人復(fù)核人檢查日期進(jìn)口溫度：155195℃出口溫度：5595℃汽壓：風(fēng)壓：目數(shù)：50目 分裝量：25kg/桶檢查結(jié)果附表十二：干燥篩分生產(chǎn)工藝驗(yàn)證記錄項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)批號(hào)平均值RSD％產(chǎn)品批號(hào)含量（μg/mg）≥845水分（％）PH松密度(g/ml)雜質(zhì)4差向土霉素≤％四環(huán)素≤％尾部峰（2乙酰2去酰氨基土霉素）≤％鑒別A符合規(guī)定B呈正反應(yīng)結(jié)晶性符合規(guī)定顆粒度40目100％通過結(jié)果分析與評(píng)價(jià)：檢查人： 復(fù)核人： 檢查日期：附表十四：包裝工序生產(chǎn)工藝驗(yàn)證記錄 生產(chǎn)批號(hào)：監(jiān)測變量檢查結(jié)果合格不合格備注稱量毛重凈重扎口縫隙批號(hào)打印生產(chǎn)日期標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)簽端正、牢固、無翹邊檢查人： 復(fù)核人： 檢查日期：附表十五：批號(hào)檢驗(yàn)日期周期(月)含量(μg/mg)≥845PH水分雜 質(zhì)4差向土霉素≤％四環(huán)素≤％尾部峰（2乙酰2去酰氨基土霉素）≤％原檢1236原檢1236原檢1236加速穩(wěn)定性試驗(yàn)檢驗(yàn)結(jié)果附表十六：批號(hào)檢驗(yàn)日期周期(月)含量(μg/mg)≥845PH水分雜 質(zhì)4差向土霉素≤％四環(huán)素≤％尾部峰（2乙酰2去酰氨基土霉素）≤％原檢1236原檢1236原檢1236穩(wěn)定性加速實(shí)驗(yàn)室溫對照樣品的檢驗(yàn)結(jié)果記錄附表十七：批號(hào)檢驗(yàn)日期周期(月)含量(μg/mg)≥845PH水分雜 質(zhì)4差向土霉素≤％四環(huán)素≤％尾部峰（2乙酰2去酰氨基土霉素）≤％原檢