【正文】 對(duì)百日咳、沙眼、細(xì)菌性痢疾及尿道感染等也有療效。 酸水解后再與過碘酸作用，氧化生成對(duì)硝基苯甲醛，與 2,4二硝基苯肼縮合，生成苯腙 　 O 2 NNNHN O 2N O 2O 2 N N O2H 2 N H NH I O 4O Hp n i t r o b e n z a l d c h y d ep n i t r o p h e n y l 2 a m i n o p r o p a n 1 , 3 d i o lH+O 2 NOO 2 NO HHN H 2HO HO 2 NO HHHO HH NOO HO HHO 2 NO HHHO HH NOC lC lH鑒別反應(yīng) ? 本品分子中硝基經(jīng)氯化鈣和鋅粉還原成羥胺衍生物，在乙酸鈉存在下與苯甲酰氯?；?，再在弱酸性溶液中與高鐵離子生成紫紅色的絡(luò)合物 F e3O HHHO HN HOC lC lHNH OOF e C l 3OC lZ n , H C lO HHHO HN HOC lC lHNH OOHNO HHHO HN HOC lC lHH OO 2 NO HHHO HH NOC lC lHC a C l2 C H 3 C O O N a合成 O 2 NOO 2 NOB r ( C H 2 ) 6 N 4.O 2 NOB rH C l.O 2 NON H 2HO 2 NONOHO 2 NONOHH OO 2 NNOHH OH O HHO 2 NN H 2 . H C lHH OH O HO 2 NN H 2HH OH O HO 2 N N H 2HO HH O H HO 2 N NHO HHO HOC lHC l Br2 C6H5Cl (CH2)6N4 C6H5Cl 體內(nèi)代謝 5~10%原藥排出， 3%進(jìn)入膽汁 (再吸收 ) O HO 2 NH OHHH NOC lC lHO HH OHHH NOC lC lHN H 2結(jié)合 排出 直接排出 直接排出 氯霉素葡萄糖苷酸 還原 脫鹵 大部分 O HO 2 NH OHHH NOO HHO HO HO 2 NH O HHN H 2結(jié)合 結(jié)合 O HH 2 NH OHH H 2 N作用機(jī)理 主要是作用于細(xì)胞核糖體 50S亞基，能特異性地阻止 mRNA與核糖體結(jié)合。 1 R , 2 R ( ) 1 S , 2 S ( + ) 1 S , 2 R ( + ) 1 R , 2 S ( + )D ( ) T h r e o 　 　 　 　 L ( + ) T h r e o 　 d ( + ) E r y t h r o 　 　 　 　 　 　 L ( ) E r y t h r oN O2C1C2C H2O HHH ON H C O C H C l 2HN O 2C1C2C H2O HO HHHC l 2 C H C O H NN O 2C1C2C H2O HO HHN H C O C H C l 2HN O 2C1C2C H2O HHH OHC l 2 C H C O H N穩(wěn)定性： ，能耐熱，在干燥狀態(tài)下保持抗菌活性 5年以上，水溶液可冷藏幾個(gè)月，煮沸 5小時(shí)對(duì)抗菌活性亦無影響。 5. 氯霉素類抗生素 Chloramphenicol Antibiotics ? 氯霉素類抗生素： 氯霉素 甲砜霉素 氯霉素 (Chloramphenicol): D蘇式 ()N[ α(羥基甲基 ) β 羥基 對(duì)硝基苯乙基 ]2,2二氯乙酰胺 O 2 NNC lOC lO HO HH理化性質(zhì) ? 性狀：白色或微黃綠色的針狀、長片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，味苦 ? 溶解性：甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，水中微溶 旋光性： 兩個(gè)手性碳，有四個(gè)旋光異構(gòu)體， 1R， 2R()或 D()蘇阿糖型有抗菌活性?？诜髣┝炕蜢o注可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉。 = M i d e c a m y c i n A 4 R = = O R 39。 = M i d e c a m y c i n A 2 R = O H R 39。 = O OO O OOO6. 麥迪霉素 : O R 39。 = S p i r a m y c i n I I I R = R 39。 = S p i r a m y c i n I I R = R 39。OOH OONOONOS p i r a m y c i n I R = H R 39。 ? 體內(nèi)活性比紅霉素強(qiáng) 2~4倍，毒性低 2~12倍，用量較紅霉素小 ? 已取代紅霉素用于對(duì)青霉素過敏的患者 H1 31 21 11 09765321H OO HO OONOOO HOOOOO4. 阿齊霉素 : ? 含 N的 15元的大環(huán)內(nèi)酯 ? 更強(qiáng)的堿性，對(duì)許多革蘭氏陰性桿菌有較大的活性，在組織中濃度較高，體內(nèi)半衰期較長。 4. 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 Macrolide Antibiotics ? 一類弱堿性的抗生素，因結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的大環(huán)而得名 ? 結(jié)構(gòu)： 十四元大環(huán) 紅霉素 及其衍生物 十五元大環(huán) 阿齊霉素 十六元大環(huán) 麥迪霉素白霉素交沙霉素 螺旋霉素 1. 紅霉素 Erythromycin ? 14元大環(huán)，無雙鍵，偶數(shù)碳原子上共有 6個(gè)甲基， 9位上有一個(gè)羰基， 1 12位上共有 5個(gè)羥基， 3位通過氧原子與克拉定糖相連， 5位通過氧原子與去氧氨基糖相連 1 31 21 11 09765321H OO HO HO OH ONOOO HOOOO作用 ? 對(duì)各種革蘭氏陽性菌有很強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)革蘭氏陰性菌、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等亦有效，而對(duì)大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌無效 ? 為耐藥的金黃色葡萄球菌和溶血性鏈球菌引起的感染的首選藥物 2. 羅紅霉素 : ? 抗菌作用比紅霉素強(qiáng) 6倍，在組織中分布廣，特別是在肺組織中的濃度高。 1. 鏈霉素 :Streptomycin ? 是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的氨基糖甙類抗生素，臨床用其硫酸鹽 ? 對(duì)結(jié)核桿菌作用強(qiáng)，臨床上用于治療各種結(jié)核病 OH OH OH ON H C H 3OOO HOOO HNH ONO HN HN H 2N HH 2 NHH2. 卡那霉素 :Kanamycin ? 有三個(gè)組分（ A、 B、 C），臨床用 A組分主的硫酸鹽 ? 廣譜抗生素，臨床主要用于敗血病、心內(nèi)膜炎、呼吸道感染、腸炎、菌痢和尿路感染等 OOH OH OH ON H 2H OH 2 NN H 2OOH OH 2 NH OO H :Amikacin ? 又稱丁胺卡那霉素 ? 對(duì)卡那霉素敏感菌有效，對(duì)卡那霉素有耐藥的綠膿桿菌、大腸桿菌和金黃色葡萄菌均有顯著作用 O HOOH OH OH ON H 2H OH 2 NNON H 2OOH OH 2 NH OO HHH4. 慶大霉素 :Gentamicin ? 廣譜的抗生素 ? 尤其對(duì)革蘭氏陰性菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、痢疾桿菌有良好的效果 ? 臨床主要用于綠膿桿菌或某些耐藥陰性菌引起的感染和敗血癥，尿路感染、腦膜炎和燒傷感染等 HOH 2 NOROOH ONO HH OH 2 NN H 2作用機(jī)制 ? 干擾遺傳基因的識(shí)別而干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成 不良反應(yīng) ? 腎毒性 ? 損害第八對(duì)腦神經(jīng)，引起不可逆耳聾，尤其對(duì)兒童 ? 神經(jīng)肌肉阻斷作用，對(duì)神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯，發(fā)