【正文】 學(xué)習(xí)參考。你必須努力，當(dāng)有一天驀然回首時(shí)，你的回憶里才會(huì)多一些色彩斑斕，少一些蒼白無力。4. 歲月是無情的，假如你丟給它的是一片空白，它還給你的也是一片空白。既糾結(jié)了自己，又打擾了別人。用一些事情，總會(huì)看清一些人。2. 若不是心寬似海，哪有人生風(fēng)平浪靜。 統(tǒng)一修訂。（每月）匯總變更情況，并打印《變更控制登記表》經(jīng)部門負(fù)責(zé)人確認(rèn)后歸檔保存。變更文件長(zhǎng)期保存?！駥?duì)比變更實(shí)際成本與變更后的收效，檢查是否100%達(dá)到了設(shè)想的變更收益?；仡欁兏Ч脑僭u(píng)價(jià)的常見方法有：●回顧周期內(nèi)有無因此變更所導(dǎo)致的偏差或OOS。，并形成書面報(bào)告上報(bào)質(zhì)量管理部。，QA將有關(guān)信息通知變更相關(guān)部門。 ，但之后又無需采取變更實(shí)施行動(dòng)的變更為變更取消，取消的原因和不實(shí)施變更的影響需經(jīng)相關(guān)部門評(píng)估并記錄。（如：驗(yàn)證批次的物料與產(chǎn)品），必須被隔離存放直至變更關(guān)閉時(shí)才能被放行到市場(chǎng)。 《變更審批表》第六部分，關(guān)閉變更。 ，注冊(cè)文件批準(zhǔn)后，應(yīng)及時(shí)通知相關(guān)部門。 變更的正式實(shí)施、跟蹤及關(guān)閉、變更后產(chǎn)品管理 ，負(fù)責(zé)部門應(yīng)將結(jié)果通知QA，由QA對(duì)結(jié)果進(jìn)行匯總并逐條核實(shí)，并在《變更審批表》第五部分中的變更執(zhí)行報(bào)告欄中填寫對(duì)變更相關(guān)內(nèi)容及措施的跟蹤結(jié)果。 ，按驗(yàn)證管理程序進(jìn)行。 ，QA負(fù)責(zé)跟蹤各變更項(xiàng)目進(jìn)展。 ，而客戶未被通知，則至少應(yīng)在變更生產(chǎn)的產(chǎn)品銷售給客戶前，按相同的程序通知客戶。 ，若在指定期限內(nèi)無反饋，將認(rèn)為默認(rèn)本廠的決定。 （如有驗(yàn)證批的質(zhì)量對(duì)比數(shù)據(jù)或三個(gè)月以上穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，具體由變更控制小組根據(jù)各產(chǎn)品的具體情況評(píng)定，至少應(yīng)在變更生產(chǎn)的產(chǎn)品銷售給客戶前通知）通知相關(guān)的客戶或代理商。 ，并做出是否批準(zhǔn)的決定。 變更申請(qǐng)的批準(zhǔn)： ，將變更申請(qǐng)遞交質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人審核；Ⅰ類變更由QA變更體系負(fù)責(zé)人審批；Ⅱ類變更由質(zhì)量受權(quán)人最終審批；Ⅲ類、Ⅳ類變更由質(zhì)量負(fù)責(zé)人最終審批。 變更申請(qǐng)審核和評(píng)估指導(dǎo)： ，藥事注冊(cè)人員應(yīng)首先對(duì)專利、法規(guī)方面的符合性進(jìn)行審查，再進(jìn)行變更審核。 QA變更體系負(fù)責(zé)人根據(jù)需要組織召開變更評(píng)審會(huì)議，組織討論每位成員的審核意見，綜合各部門意見，確定變更相關(guān)內(nèi)容、措施及其責(zé)任人、預(yù)期完成的期限，完成《變更審批表》第三部分。 如果有無法解決或不能完全妥善解決的問題，變更小組人員應(yīng)在書面報(bào)告中對(duì)該變更的負(fù)面影響進(jìn)行預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。 評(píng)審期間變更方案或?qū)嵤┯?jì)劃發(fā)生調(diào)整，變更控制小組應(yīng)及時(shí)通知變更評(píng)審人員更新手頭的資料。 ，審核人員可與變更申請(qǐng)部門、項(xiàng)目負(fù)責(zé)人協(xié)商調(diào)整變更方案或?qū)嵤┯?jì)劃。 ●執(zhí)行方案的總成本，包括購(gòu)買材料、資源、人工等。 ●除了對(duì)其他系統(tǒng)或產(chǎn)品的影響之外，執(zhí)行實(shí)施方案的風(fēng)險(xiǎn)。 ●安全、健康和環(huán)境影響（EHS）。 ●對(duì)法規(guī)的影響：（包括對(duì)注冊(cè)的影響；對(duì)GMP認(rèn)證的影響等）。偏差按以下方法進(jìn)行編號(hào)： 格式：BG□□□□□□□□□ 流水號(hào)（如：001） 年份（如：2011） 偏差發(fā)生部門代號(hào)(如：QC)變更發(fā)生部門代號(hào)： 檢驗(yàn)：QC 質(zhì)保：QA 前處理車間：CL 提取車間:TQ 制劑車間： ZJ 工程部: GC 物料供應(yīng)部: WL 包裝車間BZ 化驗(yàn)室：HY ：，確保變更不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量（如性狀、含量等質(zhì)量指標(biāo)、藥效和安全）或控制產(chǎn)品質(zhì)量的質(zhì)量體系產(chǎn)生不良影響，并對(duì)變更進(jìn)行影響評(píng)估及風(fēng)險(xiǎn)分析。 當(dāng)初審為Ⅱ類、Ⅲ類、Ⅳ類變更時(shí)，QA變更體系負(fù)責(zé)人確認(rèn)無誤后遞交變更小組進(jìn)入下一步審批。確認(rèn)無誤后，由QA授予變更控制號(hào)。 QA初審小組根據(jù)變更的性質(zhì)判定變更的級(jí)別(級(jí)別判定按照《變更分級(jí)規(guī)定》)及涉及的相關(guān)部門，由QA填寫初審意見《變更審批表》第二部分；對(duì)于明顯不夠合理的或不符合變更定義的變更申請(qǐng)，則可拒絕或要求對(duì)變更文件進(jìn)行補(bǔ)充，但須在QA初審意見欄中給出書面的原因，并通知項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。對(duì)于重要的變更申請(qǐng)，應(yīng)在計(jì)劃實(shí)施日期的2個(gè)月前提出，若因特殊原因，申請(qǐng)人可建議適當(dāng)?shù)募涌靸?nèi)部審批過程。 變更申請(qǐng)人與產(chǎn)品或系統(tǒng)所在部門負(fù)責(zé)人詳細(xì)討論變更方案取得一致意見后，填寫變更申請(qǐng)《變更審批表》第一部分，向QA遞交變更申請(qǐng)及其支持性材料。無7建立一個(gè)新的程序用于返工/重新加工不合格成品36前提條件成品和中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不變，且未對(duì)定性和定量有不利改變工藝路線不變不應(yīng)引起成品質(zhì)量的降低。如工藝過程中的一些工藝參數(shù)的改變，如濃縮液制粒前的濃縮程度的變化；揮發(fā)油直接加入改為包合工藝；濕法制粒改為一步制粒；制丸由泛制法改為機(jī)制法等。這類變更必須按照相關(guān)法規(guī)要求報(bào)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，重大變更主要包括但不限于下述內(nèi)容： 、原輔料成份、配比的變更；； 成品內(nèi)包材的變更；；；；、中間產(chǎn)品、成品的分析方法做出重大的增補(bǔ)、刪除或修改。這類變更需要根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》和其他相關(guān)要求，報(bào)藥品監(jiān)督管理部門備案，中度變更主要包括但不限于下述內(nèi)容：；；；；；；；；、檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)方法的變更；；；、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人的變更。Ⅱ類（次要變更）指變更范圍對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響甚微，可用驗(yàn)證結(jié)果支持或確認(rèn)，不需要經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門備案或批準(zhǔn)而直接進(jìn)行的變更，次要變更主要包括但不限于以下內(nèi)容：；；；；；，生產(chǎn)批量的變更；；（工藝保持不變）；（非生產(chǎn)過程異常引起）；，或刪除中間產(chǎn)品/試劑檢測(cè)程序；，如藥典方法的更新；；；（已完成穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)，變動(dòng)不是生產(chǎn)異?；蚍€(wěn)定性實(shí)驗(yàn)出現(xiàn)問題引起）；、公用設(shè)施布局的改變；；。依據(jù)變更時(shí)限要求，將變更分為臨時(shí)性變更和永久性變更兩種。質(zhì)量負(fù)責(zé)人為變更控制小組組長(zhǎng)。變更控制小組是變更的專業(yè)評(píng)審組織，負(fù)責(zé)對(duì)各級(jí)變更的審批。：通常為變更發(fā)生部門負(fù)責(zé)人，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人必須熟悉變更的產(chǎn)品和制造工藝或需變更的系統(tǒng)。：變更控制是指產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面發(fā)生變化，對(duì)這些變化在產(chǎn)品質(zhì)量可控性、有效性和安全性等方面可能產(chǎn)生的影響進(jìn)行評(píng)估，并采取相應(yīng)措施，從而確保產(chǎn)品的質(zhì)量和法規(guī)的符合性。 ，經(jīng)證明確定不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更。變更通常是計(jì)