【正文】 使用危險試劑（易燃、易爆、有毒有害。 工作服、工作帽、工作鞋應(yīng)及時洗滌，以防污染和不必要的損傷。2 具體規(guī)定 實驗前應(yīng)熟悉原理和注意事項，仔細(xì)檢查儀器的安裝是否良好。 實驗室內(nèi)只儲存有限的試劑，其余的應(yīng)存放專門庫房，由專人保管。 實驗室實行安全檢查，每天下班前要檢查門、窗、水、電是否關(guān)好，電源是否切斷。規(guī)程： 1 通用規(guī)定 檢驗人員應(yīng)有強(qiáng)烈的防火、防爆、防差錯事故的安全意識，嚴(yán)格遵守實驗操作規(guī)程和儀器、設(shè)備使用規(guī)程。范圍：實驗室的各項安全管理。8． 實驗室相關(guān)資料必須嚴(yán)格保密。7． 每天進(jìn)行安全檢查，下班時應(yīng)仔細(xì)檢查水電、門窗、火等已關(guān)好后鎖門方可離室，確保安全。專人負(fù)責(zé)記錄。如需使用，必須登記，用后歸還。工作中不得擅離職守，如需暫時離開，必須托人照管，以免發(fā)生意外。實驗完畢后，及時清潔儀器及器具并將儀器、試劑歸還原處，書寫好檢驗記錄。2． 實驗者應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程，檢驗前做好實驗準(zhǔn)備。規(guī)程：1． 實驗室應(yīng)經(jīng)常保持整齊、安靜，不得大聲喧嘩，嚴(yán)禁吸煙吃東西，不得做與工作無關(guān)的事。范圍：公司實驗室的內(nèi)部管理。所有變更的文件和記錄由質(zhì)量保證部永久保存。實驗數(shù)據(jù)應(yīng)包括原始記錄，檢驗員的計算、原始的各種圖譜等。6 需經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更必須在得到批準(zhǔn)后才能實施。g) 變更執(zhí)行前，應(yīng)對變更范圍內(nèi)相關(guān)人員進(jìn)行充分的培訓(xùn)。e) 若變更被批準(zhǔn)，質(zhì)量保證部將負(fù)責(zé)對該表進(jìn)行編號（年份四位流水號三位）f) 當(dāng)變更被批準(zhǔn)，質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)復(fù)印分發(fā)“變更申請表”以通知相關(guān)部門，表示變更已獲批準(zhǔn)。d) 如果變更未被接受，提出異議的部門應(yīng)在“變更申請表”中填寫申請未被接受的理由。質(zhì)量保證部必須對新供應(yīng)商進(jìn)行審計。如驗證的結(jié)果符合預(yù)期的目標(biāo)，則質(zhì)量保證部給予審核批準(zhǔn)。所有實驗數(shù)據(jù)和分析結(jié)果應(yīng)遞交質(zhì)量保證部進(jìn)行審核。a) 質(zhì)量保證部應(yīng)對提出的變更進(jìn)行審核，必要時請相關(guān)部門會審。所提出的變更申請必須附有足夠的支持文件和資料，如內(nèi)部驗證資料和有關(guān)數(shù)據(jù)、出版物、所引用的法律條文、立法機(jī)構(gòu)的公告或支持需要進(jìn)行變更的其它文件等。任何一個技術(shù)部門都可提出變更申請，如生產(chǎn)部、質(zhì)量保證部、工程部、物料部等。改變原輔料、內(nèi)包材、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時，必須對變更實施后最初至少3個批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估。對制造工藝中的一個給定的變更，可以通過比較變更前后的物料，看是否有證據(jù)證明變更后的物料與變更前的物料質(zhì)量相同（或更好）來進(jìn)行充分的評估。次要變更: 是指非關(guān)鍵工藝條件和參數(shù)的變更，如加料順序、批生產(chǎn)規(guī)模及倉儲條件、儀器校驗程序的變化、生產(chǎn)設(shè)備清洗后殘留量測試程序和標(biāo)準(zhǔn)的變更等。二、變更控制類別　變更的類別：分重大變更和次要變更。已建立的制造過程或質(zhì)量控制程序中的任何一點偏差，都會影響產(chǎn)品的質(zhì)量。，類似的問題不會再重復(fù)出現(xiàn)。 根本原因已經(jīng)找到。 糾正與預(yù)防措施文件記錄齊全，存檔于質(zhì)量保證部。 相關(guān)信息已反饋到質(zhì)量受權(quán)人和整改措施負(fù)責(zé)人。，過程中所有發(fā)生的變更予以了記錄。 CAPA的終止CAPA終止的標(biāo)志，只有在確認(rèn)CAPA計劃中的整改措施已全部完成，且該措施的合理性，有效性得到了認(rèn)可，該計劃才能終止。 CAPA計劃在執(zhí)行過程中所使用到的文件復(fù)印件，證據(jù)材料，變更資料，進(jìn)度報告均應(yīng)作為CAPA資料的一部分存檔備查。 CAPA計劃執(zhí)行，CAPA整改小組和相關(guān)部門負(fù)責(zé)人共同確定行動計劃的具體執(zhí)行。、措施行動、計劃完成時間。：可以消除根本原因的長期解決方案，對不能消除根本原因的，列出可以降低風(fēng)險的解決方案。偏差調(diào)查小組可以過度為CAPA整改小組。，在CAPA計劃未制訂或執(zhí)行之前，應(yīng)先期拿出適當(dāng)?shù)募m正措施。：﹒應(yīng)該發(fā)生什么？﹒實際發(fā)生什么？﹒偏差怎么發(fā)生的，什么地方發(fā)生的？﹒什么時間發(fā)生的？﹒怎樣發(fā)現(xiàn)的？﹒立即采取了那些措施？，并立即采取適當(dāng)?shù)募m正措施，以減小負(fù)面影響?！懂惓Ｆ钐幚硪?guī)程》和《檢驗偏差處理規(guī)程》。 CAPA措施負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)CAPA計劃的落實執(zhí)行。（簡稱CAPA）。 根本原因：通過各種方法和工具，對已發(fā)生的偏差事件深入分析而確定偏差事件發(fā)生的內(nèi)在根本因素。該措施針對的是已發(fā)生偏差事故的根本原因，目的是減少或消除偏差事件。職責(zé)：崗位操作人員、崗位班組長、質(zhì)監(jiān)員、相關(guān)部門負(fù)責(zé)人及副總經(jīng)理、總經(jīng)理對本規(guī)程的實施負(fù)責(zé)?！　　　　　　　　〉谑?質(zhì)量改進(jìn)管理第一節(jié) 糾正與預(yù)防措施的管理規(guī)程目的：建立糾正與預(yù)防措施的管理，及時發(fā)現(xiàn)潛在風(fēng)險并采取預(yù)防性行動，使所生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，降低不合格率，減少偏差發(fā)生幾率。五、注意事項若在產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中，由相關(guān)部門根據(jù)報告需要采取糾正和預(yù)防措施的，按《糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程》進(jìn)行；需要進(jìn)行再驗證的，按《驗證管理規(guī)程》執(zhí)行。5 《年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告》批準(zhǔn)后，由質(zhì)量保證部按照涉及的范圍將報告復(fù)印件分類分發(fā)給生產(chǎn)部、物資供應(yīng)部、工程設(shè)備部等相關(guān)部門。 3 各相關(guān)部門應(yīng)協(xié)助質(zhì)量保證部收集年度回顧信息，質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)整理收集的信息，對數(shù)據(jù)（事件）進(jìn)行統(tǒng)計和趨勢分析，必要時組織相關(guān)部門進(jìn)行進(jìn)一步討論，起草《年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告》，報告中應(yīng)對回顧分析的結(jié)果進(jìn)行評估。2 質(zhì)量保證部于每年二月份以前將上年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧要進(jìn)行的全部項目分解，包括范圍內(nèi)容、責(zé)任部門、計劃完成時間等以通知的形式發(fā)放到相應(yīng)部門。四、組織實施過程1 每年由質(zhì)量保證部牽頭組織物料供應(yīng)部、行政人事部、銷售部、生產(chǎn)部、工程設(shè)備部進(jìn)行年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧。12相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)和驗證。10與產(chǎn)品工藝或設(shè)備相關(guān)的糾正措施的執(zhí)行情況和效果。8留樣、穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢。 5所有重大偏差（包括不符合要求）及相關(guān)的調(diào)查、所采取的整改措施和預(yù)防措施的有效性6生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的所有變更。2 產(chǎn)品所用原輔料的所有變更，尤其是來自新供應(yīng)商的原輔料；3 物料、中間產(chǎn)品及成品的檢驗結(jié)果。第五節(jié) 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析一、目的為回顧本產(chǎn)品年度質(zhì)量情況所開展的一項活動，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。10 向藥品監(jiān)督管理部門報告嚴(yán)重的用戶投訴應(yīng)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。 所有檔案必須保存至產(chǎn)品有效期后一年。 質(zhì)量保證部必須將總結(jié)、教訓(xùn)和評價分別報送總經(jīng)理、營銷部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理。 總結(jié)應(yīng)包括下列各項內(nèi)容：a. 接收日期b. 產(chǎn)品名稱c. 批號d. 用戶投訴的原因及具體情況e. 說明所采取的措施等8 評價 質(zhì)量保證部用戶投訴主管人員必須將本年度總結(jié)與上年度總結(jié)進(jìn)行比較。 如以電話告知用戶，必須記錄通話日期、時間和內(nèi)容。若用戶投訴由營銷部答復(fù)則其復(fù)印件應(yīng)送質(zhì)量保證部主管人員。 若確認(rèn)為非質(zhì)量問題引起，則要向用戶作好解釋工作。同時對患者作好安撫工作，必要時采取醫(yī)療措施； 經(jīng)確認(rèn)是產(chǎn)品質(zhì)量問題引起的非嚴(yán)重、非罕見的其它不良反應(yīng)，則通知本公司有關(guān)部門對該品種（或批號）暫停出倉和銷售，待調(diào)查取證后，再作處理決定。質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人審核后出具意見報總經(jīng)理批準(zhǔn)。 檢查分析內(nèi)容包括： 檢查批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批監(jiān)控記錄、批檢驗記錄是否有異常； 檢查和檢驗該批產(chǎn)品留樣和藥品不良反應(yīng)報告人提供的藥品是否存在質(zhì)量問題。5 調(diào)查與處理 如所收到的用戶投訴被確認(rèn)為正當(dāng)合理的，質(zhì)量保證部主管人員應(yīng)按第3 條分類。通常用戶投訴由銷售部門受理，不論由誰受理，所有材料均應(yīng)歸屬質(zhì)量保證部專職人員保存及最終處理。 投訴必須由接待人以專用表格詳細(xì)記錄。 輕微的用戶投訴 引起用戶投訴的藥品缺陷肯定不影響臨床醫(yī)療效果，藥品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。3 分類 嚴(yán)重的用戶投訴 有可能傷害用戶的不良藥物事件所引起的用戶投訴。2 定義：用戶投訴系指用戶或其它人報告市場上某一產(chǎn)品的假定的或事實上的不足之處的投訴。 質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)該項工作人員應(yīng)對用戶的藥品質(zhì)量投訴詳細(xì)記錄和調(diào)查處理。規(guī)程：1 機(jī)構(gòu)及職責(zé) 公司必須嚴(yán)格建立用戶投訴的專門機(jī)構(gòu)，質(zhì)量保證部為用戶投訴的歸口管理部門。范圍：所有用戶投訴（書面、口頭）。質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)保存藥品召回過程中所有的文件、指令、信函、傳真件、電話記錄、召回記錄等原件。、公司對召回藥品的處理應(yīng)當(dāng)有詳細(xì)的記錄，并向廣西區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局報告。藥品召回工作管理、公司應(yīng)定期向廣西區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局提交藥品召回階段性進(jìn)展報告。需要發(fā)布公眾警示的，應(yīng)當(dāng)明確公眾警示的發(fā)布途徑與范圍，包括普通媒體還是專業(yè)媒體，全國性發(fā)布還是區(qū)域性發(fā)布；、召回的預(yù)期效果；、藥品召回后的處理措施；、聯(lián)系人的姓名及聯(lián)系方式。、調(diào)查評估報告應(yīng)當(dāng)包括以下內(nèi)容、召回藥品的具體情況，包括名稱、批次等基本信息；、實施召回的原因；、評估評估結(jié)果；、召回級別。必要時還應(yīng)當(dāng)發(fā)布公眾警示，提醒公眾關(guān)注被召回藥品存在的健康傷害。、藥品安全隱患評估的主要內(nèi)容、該藥品是否對人體健康造成了危害，以及引發(fā)人體健康危害的可能性；、是否有科學(xué)證據(jù)證明因使用該藥品而造成或引起了人體健康危害；、對主要使用人群的危害影響；、對特殊人群，尤其是高危人群的危害影響，如老年、兒童、孕婦、肝腎功能不全者、外科病人等；、危害的嚴(yán)重與緊急程度；、危害發(fā)生的短期后果和長期后果。藥品召回的調(diào)查與評估、公司應(yīng)對藥品市場收集的信息或者管理部門反饋的信息進(jìn)行分析，對可能存在隱患的藥品進(jìn)行調(diào)查，確認(rèn)藥品存在安全隱患的，應(yīng)立即決定召回。、物料部門負(fù)責(zé)召回藥品的存放與管理工作。并負(fù)責(zé)向當(dāng)?shù)氐氖称匪幤繁O(jiān)督管理局提交藥品召回報告及總結(jié)，并向質(zhì)量受權(quán)人匯報召回處理情況。各部門職責(zé)、總經(jīng)理辦公室負(fù)責(zé)藥品召回指令的批準(zhǔn)及藥品召回全過程指揮。藥品召回組織機(jī)構(gòu)：根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)的藥品召回管理辦法要求及企業(yè)藥品質(zhì)量管理的相關(guān)規(guī)定，成立企業(yè)藥品召回組織機(jī)構(gòu)。、二級召回時限應(yīng)在48小時以內(nèi)全面展開藥品召回工作。、藥品存在質(zhì)量缺陷可能或已經(jīng)對本公司的信譽(yù)或經(jīng)濟(jì)利益造成負(fù)面影響。、二級召回、使用該藥品可能引起暫時的或者可逆的健康損害；、藥品存在質(zhì)量缺陷可能或已經(jīng)對本公司的信譽(yù)或經(jīng)濟(jì)利益造成較大損失。包括：、藥品分析測試結(jié)果異常，或者已經(jīng)對患者產(chǎn)生危害的；、集中出現(xiàn)藥品不良事件的；、藥品生產(chǎn)過程不符合藥品GMP要求，可能影響藥品質(zhì)量安全的；、藥品包裝的標(biāo)簽、說明書內(nèi)容存在缺陷，影響用藥安全的；、因安全原因撤市，需要收回已上市銷售藥品的；、因運輸過程采取措施不當(dāng)對藥品質(zhì)量造成重大影響的；、其他原因可能對人體健康產(chǎn)生危害的。內(nèi)容： 總則、藥品召回：是指藥品生產(chǎn)企業(yè)按照規(guī)定的程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品的行為。職責(zé)：質(zhì)量保證部、營銷部、物資供應(yīng)部、生產(chǎn)部對本規(guī)程的實施負(fù)責(zé)。第三節(jié) 藥品召回管理程序 目的：為保證藥品質(zhì)量，保障人民用藥安全，加強(qiáng)售后服務(wù)管理，規(guī)范藥品召回管理。倉庫保管員須及時書面報告質(zhì)量保證部。 混有假藥的退貨。 產(chǎn)品質(zhì)量原因的退貨遵循下列不予退貨的原則： 由于客戶原因造成的產(chǎn)品質(zhì)量變化。 零箱不予退貨。 產(chǎn)品退貨必須經(jīng)過嚴(yán)格的審批，銷售人員無權(quán)批準(zhǔn)退貨，營銷部負(fù)責(zé)人無權(quán)批準(zhǔn)自己經(jīng)手銷售產(chǎn)品的退貨，超過一定數(shù)額的退貨應(yīng)由主管銷售的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人審批，數(shù)額較大的應(yīng)由總經(jīng)理審批。規(guī)程：1 產(chǎn)品退貨分為質(zhì)量原因退貨和非質(zhì)量原因退貨。范圍：從市場退回公司的正式產(chǎn)品。，應(yīng)停止該產(chǎn)品的銷售，并及時填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》，上報市及省食品藥品監(jiān)督管理局，并根據(jù)市藥品監(jiān)督管理局的要求處理產(chǎn)品。 由質(zhì)量管理部經(jīng)理牽頭成立以質(zhì)量管理部為主的調(diào)查小組，立即調(diào)查不良反應(yīng)的原因?！　　　　　　　　　　　　?. 不良反應(yīng)報告處理程序 各部門收到用戶不良反應(yīng)的報告后，應(yīng)立即通知質(zhì)量管理部。 公司根據(jù)省級、國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品分析評價工作的需要，及時、全面的積極配開展藥品安全性、有效性相關(guān)研究。對不良反應(yīng)大的藥品，主動申請注銷其批準(zhǔn)證明文件。8. 評價與控制、評價，并主動開展藥品安全性研究。 設(shè)立新藥監(jiān)測期的藥品，自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報告，直至首次再注冊，之后每5年報告一次；其他國產(chǎn)藥品，每5年報告一次。6. 定期安全性更新報告，匯總國內(nèi)外安全性信息，進(jìn)行風(fēng)險和效益評估，撰寫定期安全性更新報告。5. 藥品群體不良事件，立即通過電話或者傳真等方式報所在地的縣級藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)，必要時可以越級報告；同時填寫《藥品群體不良事件基本信息表》（見附表2），對每一病例還及時填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》，通過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)報告。有隨訪信息的，及時報告。 新藥監(jiān)測期內(nèi)的生產(chǎn)藥品報告該藥品的所有不良反應(yīng)；其他藥品，報告新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)。報告內(nèi)容真實、完整、準(zhǔn)確。2. 質(zhì)量管理部的質(zhì)量管理經(jīng)理負(fù)責(zé)不良反應(yīng)情況的收集、分析、報告、監(jiān)測和管理工作。同一藥品：指同一生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的同一藥品名稱、同一劑型、同一規(guī)格的藥品。 嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：A、導(dǎo)致死亡；B、危及生命；C、致癌、致畸、致出生缺陷；D、導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；E、導(dǎo)致住院或者住院時間延長；F、導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。 新的藥品不良反應(yīng)：指藥品說明書中未載明的不良反應(yīng)。內(nèi)容:1. 藥品不良反應(yīng)的有關(guān)概念 藥品不良反應(yīng)：是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。第九章 上市產(chǎn)品的售后管理第一節(jié) 藥品不良反應(yīng)報