【正文】 驗(yàn)證名稱序號(hào)問題描述問題解決方案?jìng)渥?8.如何在廠房驗(yàn)證中進(jìn)行恢復(fù)性試驗(yàn)？是使用什么儀器來散發(fā)粒子？目前C/D級(jí)區(qū)是采用人員增加活動(dòng)或?？照{(diào)，使塵埃粒子的量增加至動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，然后凈化一段時(shí)間后對(duì)環(huán)境監(jiān)測(cè)，確認(rèn)塵埃粒子數(shù)下降情況，當(dāng)達(dá)到相應(yīng)級(jí)別的靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，記錄凈化的時(shí)間；A/B級(jí)區(qū)采用人員增加活動(dòng)的方法，使房間塵埃粒子數(shù)增加至動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，然后定期對(duì)環(huán)境塵埃粒子數(shù)目進(jìn)行測(cè)試，確認(rèn)房間塵埃粒。對(duì)不符合要求的項(xiàng)目進(jìn)行偏差調(diào)查。 增加風(fēng)機(jī)頻率，更換風(fēng)機(jī)整個(gè)過程中的操作應(yīng)當(dāng)?shù)玫搅己玫挠涗洝?如果是在驗(yàn)證，需要評(píng)估房間換氣次數(shù)達(dá)不到要求可能產(chǎn)生的影響，并評(píng)估是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有影響。 如果是反饋公司QA確認(rèn)解決方案。 確認(rèn)測(cè)試機(jī)器正常；216。216。216。對(duì)于尺寸較大的矩形風(fēng)口，可分為同樣大小的912個(gè)小方格進(jìn)行測(cè)量；對(duì)于尺寸較小的矩形風(fēng)口，一般測(cè)5個(gè)點(diǎn)即可；而對(duì)于條縫形風(fēng)口，在其高度方向至少應(yīng)有2個(gè)測(cè)點(diǎn)，沿條縫方向根據(jù)其長(zhǎng)度可以分別取為6個(gè)測(cè)點(diǎn)；對(duì)于圓形風(fēng)口，按其直徑大小可分別測(cè)4或5個(gè)點(diǎn)。密封性32.廠房驗(yàn)證中廠房的密封性驗(yàn)證，用何種方式說明廠房無漏點(diǎn)；制定廠房密封性檢查的計(jì)劃，詳細(xì)到每個(gè)房間檢查哪些地方，然后注意目視檢查。 檢查房間壓差是否與設(shè)計(jì)壓差一致；根據(jù)房間之間壓差，推算房間與外界的靜壓差。驗(yàn)證名稱序號(hào)問題描述問題解決方案?jìng)渥?16。通常壓差計(jì)安裝在跨級(jí)別的房間、有特殊壓差要求的房間，另外，由于在設(shè)計(jì)廠房的壓差時(shí)，要考慮到房間的壓差與外界的壓差的控制。31.壓差測(cè)試僅通過監(jiān)測(cè)記錄廠房?jī)?nèi)安裝的壓差表顯示數(shù)據(jù)符合要求可以嗎？216。28.廠房驗(yàn)證中是否應(yīng)該包括一般控制區(qū)的驗(yàn)證，例如一般控制區(qū)的空調(diào)、壓差測(cè)試等根據(jù)廠房壓差的設(shè)計(jì)，如果廠房壓差設(shè)計(jì)中一般控制區(qū)有防止外泄的作用，在廠房驗(yàn)證中應(yīng)當(dāng)進(jìn)行驗(yàn)證29.壓差達(dá)不到要求重新計(jì)算風(fēng)量平衡，調(diào)節(jié)高效上部風(fēng)閥。 可以使用房間安裝的壓力表，根據(jù)房間之間壓差，推算房間與外界的靜壓差。26.進(jìn)行各房間噪聲測(cè)試時(shí)，使房間設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)還是不運(yùn)轉(zhuǎn)，一般設(shè)備在運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)，比如包裝間、分裝間、洗瓶間、洗塞間設(shè)備發(fā)出的噪聲都很大。并針對(duì)調(diào)查后的原因進(jìn)行預(yù)防整改。 檢查廠房照度是否出現(xiàn)問題，如果是廠房驗(yàn)收階段，可以考慮增加燈管數(shù)量或者是更換燈管的瓦數(shù)。 檢查照度計(jì)是否在校驗(yàn)有效期內(nèi)；216。根據(jù)新版GMP附錄一：第九條，風(fēng)量22.廠房送風(fēng)系統(tǒng)改造后，新風(fēng)量通過評(píng)估會(huì)變大，還需要驗(yàn)證嗎？需要進(jìn)行驗(yàn)證，理論數(shù)值只能作為計(jì)劃，需要實(shí)際測(cè)試的數(shù)值支持理論的推測(cè)流行23.層流流行不符合要求首先檢查風(fēng)速是否符合要求，照度24.廠房驗(yàn)證時(shí)，房間照度出現(xiàn)不合格的情況，應(yīng)該怎么處理？216。 如果風(fēng)系統(tǒng)沒有變化可以不進(jìn)行驗(yàn)證。 新風(fēng)量的確認(rèn)需要滿足一下條件： 1房間內(nèi)每人40m；2 各房間壓差的維持；3 相應(yīng)潔凈級(jí)別房間換氣次數(shù)的要求。建議檢查一下風(fēng)閥的情況，開啟的大小等因素。 設(shè)計(jì)時(shí)總送風(fēng)量與額定風(fēng)量存在一定的差值，需要確認(rèn)測(cè)得的差值與設(shè)計(jì)的差值是否一致。在D、C和B級(jí)區(qū)的高效過濾器應(yīng)該在高效過濾器的下方15cm，而對(duì)于A級(jí)區(qū)應(yīng)選取工作臺(tái)面的位置1030cm進(jìn)行測(cè)試19.目前采用從送風(fēng)管的風(fēng)速測(cè)試口測(cè)試風(fēng)速來確定送風(fēng)量，誤差較大，怎么糾偏？通過送風(fēng)管測(cè)試送風(fēng)量一般是用于測(cè)試風(fēng)系統(tǒng)平衡時(shí)的方法，一般允許測(cè)試值與設(shè)計(jì)誤差在10%以內(nèi)，認(rèn)為是合格的。因此空調(diào)系統(tǒng)的初、中效過濾器的過濾效率是需要進(jìn)行檢查并記錄的。對(duì)于這個(gè)問題，國(guó)內(nèi)目前還是認(rèn)可懸浮粒子掃描法的，但是法規(guī)市場(chǎng)是不認(rèn)可的。 檢查DOP測(cè)試發(fā)煙的位置，從發(fā)煙位置到高效過濾器之間是否有具有過濾效率的東西，例如初效、中效是否去除等。14.DOP測(cè)試時(shí)煙霧不足216。此時(shí)時(shí)間為自凈時(shí)間。國(guó)外市場(chǎng)需要改造設(shè)備、增加DOP測(cè)試口進(jìn)行完整性測(cè)試。但PAO檢測(cè)接受標(biāo)準(zhǔn)均為小8.高效DOP檢測(cè)中，不同級(jí)別潔凈區(qū)高效下游泄漏率接受標(biāo)準(zhǔn)一樣嗎？是根據(jù)高效的規(guī)格確定還是潔凈級(jí)驗(yàn)證名稱序號(hào)問題描述問題解決方案?jìng)渥e確定？%9.D級(jí)\D級(jí)傳遞窗高效完整性如何檢測(cè)？根據(jù)設(shè)備情況，如果設(shè)備有DOP測(cè)試口，可以進(jìn)行完整性監(jiān)測(cè)。 %216。根據(jù)《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》2003版第60頁，%?！菊f明】%的過濾器，%，都能達(dá)到合格，%后，%，%就可以？高效過濾器的過濾效率和完整性監(jiān)測(cè)是兩個(gè)不同的概念與方法。6.在廠房使用后發(fā)現(xiàn)高效過濾器檢漏測(cè)試失敗如何處理？1) 記錄所發(fā)生的情況，并報(bào)告偏差；2) 更換新的高效過濾器，并重新進(jìn)行檢漏測(cè)試；3) 對(duì)測(cè)試失敗到上一次測(cè)試合格期間所生產(chǎn)的產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。驗(yàn)證項(xiàng)目4.廠家提供的IQ中確認(rèn)項(xiàng)目不完整，導(dǎo)致某些項(xiàng)目得不到確認(rèn)公司應(yīng)結(jié)合自身的需要起草IQ確認(rèn)項(xiàng)目的內(nèi)容，如廠家提供的資料不完整應(yīng)要求廠家補(bǔ)充完整高效過濾器完整性檢查方面5.進(jìn)行IQ時(shí)發(fā)現(xiàn)HEPADOP測(cè)試失敗如何處理？1) 如實(shí)記錄具體泄露的偏差發(fā)生情況，并報(bào)告偏差。首次靜態(tài)的測(cè)試主要是為了接受廠房。 ，消毒面積要涵蓋整個(gè)物品。）時(shí)間（s），燈管的紫外線強(qiáng)度 （μW/cm178。 驗(yàn)證人員要求：已接受過驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，熟悉驗(yàn)證方案的內(nèi)容，明白測(cè)試步驟和結(jié)果判定 驗(yàn)證儀器：照度計(jì) 驗(yàn)證方法： ：劑量（μW?s/cm178。要?dú)缍喾N病毒或細(xì)菌時(shí)，輻射劑量不應(yīng)低于 100000μW?s/cm178。 氣閘間、傳遞窗延時(shí)時(shí)間懸浮粒子及浮游菌確認(rèn) 驗(yàn)證目的：確定氣閘間、傳遞窗達(dá)到相應(yīng)的潔凈級(jí)別要求的最短時(shí)間 接受標(biāo)準(zhǔn)：30分鐘（參考值） 驗(yàn)證人員要求：已接受過驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，熟悉驗(yàn)證方案的內(nèi)容，明白測(cè)試步驟和結(jié)果判定 驗(yàn)證儀器：計(jì)時(shí)器、懸浮粒子計(jì)數(shù)器 驗(yàn)證方法：按照實(shí)際放入最多物品后，測(cè)定氣閘間、傳遞窗進(jìn)行自凈后各時(shí)間點(diǎn)的懸浮粒子數(shù)， 達(dá)到相應(yīng)的潔凈級(jí)別要求的時(shí)間為最短延時(shí)時(shí)間 傳遞窗的浮游菌測(cè)試方法：打開低級(jí)別房間一側(cè)傳遞窗的門，將浮游菌測(cè)試儀外表面用消毒劑均 勻噴灑消毒后放置在傳遞窗內(nèi)，關(guān)閉傳遞窗門開啟紫外燈和風(fēng)機(jī)，照射30分鐘結(jié)束后從高級(jí)區(qū) 房間一側(cè)把傳遞窗門打開，開啟浮游菌測(cè)試儀對(duì)空氣進(jìn)行取樣，連續(xù)進(jìn)行三天的監(jiān)控，取樣結(jié)束 后，樣品送培養(yǎng)室進(jìn)行培養(yǎng) 傳遞窗的紫外燈輻射劑量的確認(rèn)和紫外線殺菌率試驗(yàn) 驗(yàn)證目的：確定紫外燈的殺菌效果 接受標(biāo)準(zhǔn)：紫外燈輻射劑量的確認(rèn)：對(duì)大腸埃希桿菌，輻射劑量應(yīng)達(dá)到20000μW?s/cm178。 ≥≤3,500個(gè)/m179。100mm的位置上。 空氣凈化系統(tǒng)恢復(fù)試驗(yàn)：（只測(cè)試A/B級(jí)） 驗(yàn)證目的：確定符合潔凈級(jí)別要求的凈化的最短時(shí)間 接受標(biāo)準(zhǔn)：規(guī)定時(shí)間后懸浮粒子數(shù)應(yīng)該由動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)變?yōu)橄嗤?jí)別的靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn)證人員要求：已接受過驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，熟悉驗(yàn)證方案的內(nèi)容，明白測(cè)試步驟和結(jié)果判定 驗(yàn)證儀器：粒子發(fā)生器（發(fā)煙筆） 驗(yàn)證方法： 、進(jìn)行此項(xiàng)目 ，啟動(dòng)粒子發(fā)生器，使房間粒子均勻分布，分布要求達(dá)到動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn) ，采樣管長(zhǎng)度應(yīng)根據(jù)儀器允許長(zhǎng)度，除另有規(guī)定外， ，空氣流通最差點(diǎn)。關(guān)閉傳遞窗門開啟紫外燈和風(fēng)機(jī)，照射30分鐘結(jié)束后從高級(jí)別房間一側(cè)把傳遞窗門打開，按取 樣點(diǎn)打開培養(yǎng)皿蓋，取樣結(jié)束后，平皿送培養(yǎng)室進(jìn)行培養(yǎng)。時(shí)間 需要驗(yàn)證。）警戒限行動(dòng)限A級(jí)B級(jí)1≤2110C級(jí)≤10100D級(jí)≤70200 驗(yàn)證人員要求：已接受過驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，熟悉驗(yàn)證方案的內(nèi)容，明白測(cè)試步驟和結(jié)果判定 驗(yàn)證儀器：浮游微生物采樣器 驗(yàn)證方法：（1）空調(diào)系統(tǒng)的浮游菌測(cè)試方法：空調(diào)凈化系統(tǒng)正常運(yùn)行半小時(shí)（或1小時(shí)）以后，工藝 設(shè)備已安裝，潔凈區(qū)內(nèi)沒有生產(chǎn)人員的情況下進(jìn)行，依據(jù)公司關(guān)于“潔凈室（區(qū)）浮游菌的檢測(cè)”進(jìn)行， 連續(xù)進(jìn)行三天的監(jiān)控。 （2）打開傳遞窗低級(jí)別房間一側(cè)傳遞窗的門，將塵埃粒子計(jì)數(shù)器放置在傳遞窗內(nèi)，關(guān)閉傳遞窗門開啟風(fēng)機(jī)。根據(jù)FDA的指南的要求，塵埃粒子的測(cè)試點(diǎn)的位置應(yīng)在操作面30cm以內(nèi)。對(duì)于塵埃粒子的選點(diǎn)，這個(gè)地方，在廠房驗(yàn)證中需要考慮，根據(jù)EUGMP的要求需要進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估至少數(shù)據(jù)。新建廠房的動(dòng)態(tài)確認(rèn)可以與模擬驗(yàn)證同步進(jìn)行，如果是再確認(rèn)靜態(tài)可以不進(jìn)行而直接進(jìn)行動(dòng)態(tài)的測(cè)試。）靜態(tài)動(dòng)態(tài)警戒線行動(dòng)線警戒線行動(dòng)線警戒線行動(dòng)線警戒線行動(dòng)線A級(jí)5003520102050035201020B級(jí)250035201529500003520008002900C級(jí)10000035200018002900100000035200001600029000D級(jí)300000035200001800029000未規(guī)定未定義未規(guī)定未定義備注：對(duì)于第一次的廠房測(cè)試，不需要制定行動(dòng)線和警戒線，僅需要合格標(biāo)準(zhǔn)即可。 性能確認(rèn) 氣流流行測(cè)試：（只測(cè)試A/B級(jí)） 驗(yàn)證目的：確認(rèn)垂直（或水平）層流可以產(chǎn)生均勻的垂直（或水平）單向流，并且該單向流不受外環(huán) 境的影響 接受標(biāo)準(zhǔn)： ，且無停滯點(diǎn)、漩渦和逆流點(diǎn) 驗(yàn)證人員要求：已接受過驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，熟悉驗(yàn)證方案的內(nèi)容，明白測(cè)試步驟和結(jié)果判定 驗(yàn)證儀器：注射用水、干冰、Drager發(fā)煙筆 驗(yàn)證方法：在離HEPA表面15cm處和工作高度處和工作表面上，用干冰加熱水（向盛有干冰粉的適 當(dāng)容器內(nèi)倒入熱水）連續(xù)發(fā)煙，通過目測(cè)確認(rèn)流型直接流入風(fēng)口，無倒灌、無氣流短路 塵埃粒子測(cè)試 驗(yàn)證目的：確保潔凈區(qū)的環(huán)境符合要求，確保產(chǎn)品純度，防止交叉污染 接受標(biāo)準(zhǔn)：空氣潔凈度級(jí)別塵埃粒子最大允許數(shù)（個(gè)/m175。檢測(cè)時(shí)控制采樣頭離過濾器 的距離約24cm，確保每個(gè)區(qū)域均被檢測(cè)。 驗(yàn)證儀器：塵源、PDA粒子發(fā)生器、光度計(jì) 驗(yàn)證方法： 測(cè)試應(yīng)在房間的壓力、溫度和相對(duì)濕度符合設(shè)計(jì)要求，并處于穩(wěn)定的狀態(tài)時(shí)進(jìn)行 ，對(duì)高效過濾器和框架的密封性進(jìn)行挑戰(zhàn)性試驗(yàn)濃 度在2030ug/L，溫度不要超過400℃， ，并設(shè)定光度計(jì)濃度為100%。噪聲測(cè)試時(shí)正確按照聲級(jí)儀的使用說明書操作，在每個(gè)房 間測(cè)五個(gè)點(diǎn)（，按對(duì)角線頂點(diǎn)及叉點(diǎn)共5個(gè)），并做相應(yīng)記錄， 取平均值作為該房間噪聲測(cè)試值，每個(gè)房間均測(cè)試一次。 房間照度測(cè)試 驗(yàn)證目的：確保房間的照明設(shè)施符合產(chǎn)品的工藝條件 接受標(biāo)準(zhǔn)： 主要工作室的照度應(yīng)大于300Lux 無色溶液注射液（或注射用粉末溶解后呈無色的）或滴眼劑， 其燈檢崗位的燈檢儀照度應(yīng)在10001500 Lx；透明塑料容器或有色溶液注射液或有色滴眼劑產(chǎn)品燈 檢崗位照度應(yīng)在20003000 Lx 混懸型滴眼劑燈檢崗位照度應(yīng)在4000 Lx 驗(yàn)證儀器：照度計(jì) 驗(yàn)證人員要求：已接受過驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，熟悉驗(yàn)證方案的內(nèi)容，明白測(cè)試步驟和結(jié)果判定 驗(yàn)證方法：在燈開啟的情況下，在高度80100cm處用照度計(jì)測(cè)試。 驗(yàn)證儀器：溫濕度儀 驗(yàn)證人員要求：已接受過驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，熟悉驗(yàn)證方案的內(nèi)容，明白測(cè)試步驟和結(jié)果判定 驗(yàn)證方法：在HVAC系統(tǒng)至少運(yùn)行30分鐘之后，記錄下溫度和濕度，要進(jìn)行連續(xù)三天的檢測(cè)，每天 至少檢測(cè)二次。在空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行情況下，關(guān)閉潔凈區(qū)所 有的門及傳遞窗口，觀察壓差計(jì)所指示的數(shù)值，即為檢測(cè)潔凈區(qū)與相鄰工作區(qū)壓差。有下列情況的房間應(yīng)呈相對(duì)負(fù)壓：β內(nèi)酰胺類產(chǎn)品生產(chǎn)廠房應(yīng)與緩沖區(qū)域呈 相對(duì)負(fù)壓；一般類制劑產(chǎn)品產(chǎn)塵量大的需要相對(duì)負(fù)壓的房間；毒性制劑（抗腫瘤類產(chǎn)品）的分裝、配料 稱量等房間；溶媒濃度高的需防爆的生產(chǎn)線的房間，潔凈區(qū)房間壓差應(yīng)與大氣呈正壓。 房間壓差測(cè)試 驗(yàn)證目的：確保房間的潔凈度符合要求，防止倒灌及交叉污染 接受標(biāo)準(zhǔn)：不同級(jí)別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)大于10Pa，潔凈區(qū)與控制區(qū)之間壓差應(yīng)大于10Pa。潔凈級(jí)別換氣次數(shù)（再驗(yàn)證廠房）新廠房換氣次數(shù)B級(jí)≥35次/小時(shí)≥50次/小時(shí)C級(jí)≥25次/小時(shí)≥35次/小時(shí)D級(jí)≥15次/小時(shí)≥20次/小時(shí) 驗(yàn)證儀器：熱球式電風(fēng)速儀、秒表 驗(yàn)證人員要求：已接受過驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，熟悉驗(yàn)證方案的內(nèi)容，能夠正確使用風(fēng)速儀，明白測(cè)試步 驟和結(jié)果判定 驗(yàn)證方法：測(cè)試風(fēng)速要和過濾面相距150mm的平行平面上進(jìn)行，測(cè)試點(diǎn)應(yīng)從一角開始呈格狀布置。 驗(yàn)證方法：在空調(diào)正常運(yùn)轉(zhuǎn)的前提下，測(cè)試人員進(jìn)入空調(diào)內(nèi)部，或通過分管上的風(fēng)速測(cè)試口，在空調(diào) 機(jī)回風(fēng)段，用校正好的風(fēng)速儀分別測(cè)試空調(diào)的回風(fēng)風(fēng)速和新風(fēng)風(fēng)速，并分別測(cè)試回風(fēng)口和新風(fēng)口面積， 分別計(jì)算出回風(fēng)量和新風(fēng)量。 驗(yàn)證儀器：消防栓、滅火器 驗(yàn)證人員要求：已接受過驗(yàn)證方案的培訓(xùn)，熟悉驗(yàn)證方案的內(nèi)容，熟悉廠房的結(jié)構(gòu)、布局 驗(yàn)證方法：現(xiàn)場(chǎng)檢查，同時(shí)要求有安裝、檢測(cè)合格證明 廠房外圍設(shè)施確認(rèn) 驗(yàn)證目的：防止昆蟲、動(dòng)物進(jìn)入 接受標(biāo)準(zhǔn)：滅蠅燈一天24小時(shí)照明、廠房入口處放置擋鼠板 驗(yàn)證儀器：紫外燈 驗(yàn)證人員要求：