【正文】 膽固醇酯 部分由 HDL 轉(zhuǎn)移到 VLDL 少量由 HDL 轉(zhuǎn)。 目 錄 ABCA1可介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)膽固醇及磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)至胞外 ABCA1， 即 ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 AI (ATPbinding cassetle transporter A1)， 又稱為 膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白 (cholesterolefflux regulatory protein, CERP)， 存在于巨噬細(xì)胞 、 腦 、 腎 、 腸及胎盤等的細(xì)胞膜 。 目 錄 膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn) (RCT) 分兩個(gè)階段進(jìn)行 ① 膽固醇自肝外細(xì)胞包括動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞及巨噬細(xì)胞等的移出。Pr 50% 合成部位： 肝臟 功能： 肝外 ch轉(zhuǎn)運(yùn)到肝內(nèi) 半衰期： 35d 代 謝 新生 HDL 磷脂、 膽固醇、 apoAⅠ 、 A Ⅳ 、 AⅡ 和 C離開 CM VLDL， 使 CM和 VLDL轉(zhuǎn)變成 apoC apoE轉(zhuǎn)移至 CM 和VLDL HDL3 LCAT HDL2 CM VLDL釋放出的 磷脂 apoAⅠ AⅡ CE 轉(zhuǎn)移至 VLDL LDL CETP LCAT：卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶 CETP：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 目 錄 HDL分泌入血后 ,新生的 HDL一方面可作為載脂蛋白供體將 apoC和 apoE等轉(zhuǎn)移到新生的 CM和 VLDL上 .同時(shí)在 CM和 VLDL代謝過程中再將載脂蛋白運(yùn)回到HDL上 ,不斷與 CM和 VLDL進(jìn)行載脂蛋白的變換 . 另一方面 ,HDL可攝取血中肝外細(xì)胞釋放的游離膽固醇 ,經(jīng)卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶 (LCAT)催化 ,生成膽固醇酯 .此酶在肝臟中合成 ,分泌入血后發(fā)揮活性 ,可被 HDL中 apoAI激活 ,生成的膽固醇酯一部分可轉(zhuǎn)移到 ,HDL密度降低轉(zhuǎn)變?yōu)椤? 目 錄 LDL 的 代 謝 目 錄 （四）高密度脂蛋白 CM、 VLDL代謝時(shí) ,其表面 apo AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ 、 apo C及磷脂、膽固醇等離開亦可形成新生 HDL。Pr25% 合成部位： 血液 ,VLDL轉(zhuǎn)變而來 功能： 肝內(nèi) ch轉(zhuǎn)運(yùn)到肝外組織 半衰期： 24d 代 謝 LDL受體代謝途徑 LDL受體廣泛分布于肝動(dòng)脈壁細(xì)胞等全身各組織的細(xì)胞膜表面 ,特異識(shí)別、結(jié)合含 apo E或 apo B100的脂蛋白 ,故又稱 apo B,E受體 。 功 能 目 錄 目 錄 四、血漿脂蛋白的代謝 （一）乳糜微粒 主要脂類： TG 87%， Pr 2% 來源 :小腸粘膜細(xì)胞 功能 :運(yùn)輸外源性 TG帶到肝臟及脂肪組織 半衰期： 515’ 小腸合成的 TG和合成及吸收的PL、 ch + apo B48 、 AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ 目 錄 新生乳糜微粒入血后 ,接受來自 HDL的 apoC和 apoE,同時(shí)失去部分 apoA,被修飾成為成熟的 CM. 成熟分子上的 apoCⅡ 可激活脂蛋白脂肪酶 (LPL)催化乳糜微粒中 TG水解為甘油和 、心和肌肉組織的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞外表面上 .脂肪酸可被上述組織攝取而利用 ,甘油可進(jìn)入肝臟用于糖異生 .通過 LPL的作用 ,乳糜微粒中的甘油三酯大部分被水解利用 ,同時(shí) apoA、 apoC、膽固醇和磷脂轉(zhuǎn)移到 HDL上 ,CM逐漸變小 ,成為以含膽固醇酯為主的乳糜微粒殘余顆粒 .肝細(xì)胞膜上的 apoE受體可識(shí)別 CM殘余顆粒 ,將其吞噬入肝細(xì)胞 ,與細(xì)胞溶酶體融合 ,載脂蛋白被水解為氨基酸 ,膽固醇酯分解為膽固醇和脂肪酸 ,進(jìn)而可被肝臟利用或分解 ,完成最終代謝 . 目 錄 代 謝 新生 CM 成熟 CM CM殘粒 LPL 肝細(xì)胞攝?。?apoE受體） FFA 外周組織 血 液 apoE apoCⅡ apoAI、 AIV、 AII 磷脂、膽固醇 目 錄 ? 新生 CM 成熟 CM 特點(diǎn)： apo的交換 apoC、 E從 HDL 新生 CM apoAⅠ 、 AⅡ 等從新生 CM HDL 注意： apoB48未交換 ， 保留在 CM中 CM變小 ,形成 CM殘粒 ,其中富含 CE、 apoB4 apoE等 CM殘粒入肝是通過肝細(xì)胞膜上的 apoE受體 CM代謝快，空腹血漿中已查不出 CM LPL（脂蛋白脂肪酶） 存在于組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面 使 CM中的 TG逐步水解，產(chǎn)生甘油、 FA等。 ② 載脂蛋白可參與脂蛋白受體的識(shí)別： AⅠ 識(shí)別 HDL受體 B100,E 識(shí)別 LDL受體 ③ 載脂蛋白可調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶活性： AⅠ 激活 LCAT(卵磷酯膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶 ),催化HDL中膽固醇酯化 .apo CⅠ 則抑制。 疏水性較強(qiáng)的 TG及 膽固醇酯 位于 內(nèi)核 . CM和 VLDL主要以 TG為內(nèi)核 ,LDL及 HDL主要以 CE為內(nèi)核 . 目 錄 CM,VLDL—TG LDL,HDL—ch,CE 親水面 疏水面 目 錄 三、載脂蛋白 定義 載脂蛋白 (apolipoprotein, apo) 指血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分。 目 錄 二、血漿脂蛋白的分類、組成及結(jié)構(gòu) 電泳法 血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合 ,以 脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸 .包括： 脂類： TG,PL,CE,ch,FFA 蛋白質(zhì)： 載脂蛋白 ? ? CM ? 前 ? ? 分類： 根據(jù)電荷不同 ,故在電場(chǎng)中移動(dòng)速度不同 ,分為 ?脂蛋白、 ?脂蛋白、前 ?脂蛋白、乳糜微粒 (CM). 目 錄 * 血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響，波動(dòng)范圍很大。構(gòu)成生物膜 。 來源 外源性 —— 從食物中攝取 內(nèi)源性 —— 肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血 脂肪動(dòng)員 去路 氧化供能 。 （腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺） 目 錄 * 膽固醇的生理功能 是 生物膜的重要成分 ，對(duì)控制生物膜的流動(dòng)性有重要作用； 是合成膽汁酸、類固醇激素及維生素 D等 生理活性物質(zhì)的前體 。 ?甲狀腺素還促進(jìn)膽固醇在肝轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼帷? 目 錄 3. 激素 ?胰島素及甲狀腺素能誘導(dǎo)肝 HMGCoA還原酶的合成，從而增加膽固醇的合成。 2. 膽固醇 ?膽固醇可反饋抑制肝膽固醇的合成。 合成膽固醇 的限速酶 1. 甲羥戊酸 的合成 目 錄 2. 鯊烯的合成 3. 膽固醇的合成 目 錄 目 錄 （四）膽固醇合成的調(diào)節(jié) HMGCoA還原酶 ? 酶的活性具有晝夜節(jié)律性 (午夜最高 ，中午最低 ） ? 可被磷酸化而失活，脫磷酸可恢復(fù)活性 ? 胰島素、甲狀腺素能誘導(dǎo)肝 HMGCOA還原酶的合成 目 錄 1. 饑餓與飽食 ?饑餓與禁食可抑制肝合成膽固醇。 分布在腦、神經(jīng)組織 肝、腎、腸等內(nèi)臟、皮膚、脂肪組織中也較多 肌肉組織含量較低 腎上腺、卵巢等合成類固醇激素的腺體含量較高 存在形式： 游離膽固醇（細(xì)胞膜） 膽固醇酯（腎上腺，血漿，肝） 目 錄 一、 膽固醇的合成 組織定位 ： 除成年動(dòng)物腦組織及成熟紅細(xì)胞外，幾乎全身各組織均可合成，以 肝、小腸為主 。 常為花生四烯酸 X = 膽堿、水、乙醇胺、 絲氨酸、甘油、肌醇、磷脂酰甘油等 （一）甘油磷脂的組成、分類及結(jié)構(gòu) 目 錄 CH2O OCH CH2O C R1 R2C O O 3 C R1 O TG O P OH OH 磷脂酸 X 磷脂 膽堿 磷脂酰膽堿 膽胺 磷脂酰膽胺 絲氨酸 磷脂酰絲氨酸 甘油 磷脂酰甘油 磷脂酰甘油 二 磷脂酰甘油 目 錄 (cephalin) (lecithin) 磷脂酰肌醇 (phosphatidyl inositol) 磷脂酰絲氨酸 (phosphatidyl serine) 心磷脂 (cardiolipin) 目 錄 機(jī)體內(nèi)幾類重要的甘油磷脂 目 錄 磷脂雙分子層的形成 目 錄 1. 合成部位 全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，肝、腎等組織最活躍。 分類 甘油磷脂 —— 由甘油構(gòu)成的磷酯 （體內(nèi)含量最多的磷脂 ,約 70%） 鞘磷脂 —— 由鞘氨醇構(gòu)成的磷脂 FA FA Pi X 甘油 FA Pi X 鞘氨醇 目 錄 鞘脂 (sphingolipids) 含鞘氨醇 (sphingosine)或二氫鞘氨醇的脂類。 LTB4還可調(diào)節(jié)白細(xì)胞的游走及趨化等功能，促進(jìn)炎癥及過敏反應(yīng)的發(fā)展。 目 錄 3. LT LTC LTD4及 LTE4被證實(shí)是過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)。 （三） PG、 TX及 LT的生理功能 1. PG 目 錄 2. TX PGF TXA2 強(qiáng)烈促血小板聚集，并使血管收縮促血栓形成， PGI2 、 PGI3對(duì)抗它們的作用。 PGE PGI2抑制胃酸分泌，促胃腸平滑肌蠕動(dòng)。 目 錄 LT ?分子中有四個(gè) 雙鍵 (LTB4) 目 錄 PGE2誘發(fā)炎癥，促局部血管擴(kuò)張。 植物： 有 Δ Δ1 Δ15 去飽和酶 H++NADH NAD+ EFAD EFADH2 Fe2+ Fe3+ Fe2+ Fe3+ 油酰 CoA+2H2O 硬脂酰 CoA+O2 NADHcytb5 還原酶 去飽和酶 Cytb5 目 錄 亞 油 酸 的 合 成 目 錄 PG ?具 二十碳的不飽和脂酸 ，以 前列腺酸 為基本骨架 ?具一個(gè) 五碳環(huán) 和 兩條側(cè)鏈 9 7 5 3 1 11 13 15 17 19 10 COOH R 1 20 R 2 CH 3 10 9 8 6 5 3 1 11 12 14 15 17 19 20 CH 3 COOH 花生四烯酸 （ 20:4△ 5， 8， 11， 14） 前列腺酸 （一）前列腺素、血栓噁烷、白三烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)及命名 目 錄 PG根據(jù) 五碳環(huán)上取代基 和 雙鍵位置 不同，分 9 型 目 錄 根據(jù) R1及 R2兩條側(cè)鏈中雙鍵數(shù)目的多少，PG又分為 3類，在字母的右下角提示。 目 錄 2. 線粒體脂酸碳鏈延長(zhǎng)酶系 以 乙酰 CoA 為 二 碳 單 位 供 體 ， 由 NADPH+H+ 供氫 ， 過程與 β氧化的逆反應(yīng) 基本相似 ， 需 αβ烯酰還原酶 ， 一輪反應(yīng)增加 2個(gè)碳原子 ， 可延長(zhǎng)至 24碳或 26碳 ， 以硬脂酸最多 。 180。 目 錄 三個(gè)結(jié)構(gòu)域： 底物進(jìn)入縮合單位、還原單位、軟脂酰釋放單位 目 錄 酰基載體蛋白 (ACP)，其輔基是 4180。 目 錄 軟脂酸合成： 脂酰 CoA RCH2CH2COSCoA ?、 ? 烯酰 CoA RCH CHCOSCoA D()?羥脂酰 CoA RCH CH2COSCoA ?酮脂酰 CoA RC CH2COSCoA RCOSCoA HOOCH2COSCoA CH3COSCoA 脂酰 CoA 丙二酰 CoA 乙酰 CoA ? ? OH 脫水 H2O O 加氫