表觀遺傳學(xué)(研究生課件)(參考版)
2025-03-23 11:29本頁(yè)面
【正文】 ? 人類表觀基因組計(jì)劃是要繪制出不同組織類型和疾病狀態(tài)下的人類基因組甲基化可變位點(diǎn) (methylation variable position ,MVP) 圖譜。機(jī)體的表觀遺傳模式的變化在整個(gè)發(fā)育過(guò)程中是高度有序的，也是嚴(yán)格受控的。 ? DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼 RNA均參與基因表達(dá)重新編程的過(guò)程中。 基因表達(dá)的重新編程 ? 已完全分化的細(xì)胞，其基因組在特定條件下經(jīng)歷表觀遺傳修飾重建而為胚胎發(fā)育中的基因表達(dá)重新編程 (reprogramming)并賦予發(fā)育全能性，為胚胎發(fā)育和分化發(fā)出正確的指令。 X染色體失活現(xiàn)象。 X染色體都失去活性 (有例外 )。 X染色體失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期。 ? 哺乳動(dòng)物的雌性個(gè)體中僅有隨機(jī)的一條 X染色體有活性，而失活的 X染色體是由自身的一個(gè) 失活中心（ X inactivation center）調(diào)控的。 RNA干擾是研究人類疾病的重要手段，通過(guò)其它物質(zhì)調(diào)節(jié) RNA干擾的效果以及實(shí)現(xiàn)RNA干擾在特異的組織中發(fā)揮作用是未來(lái) RNA干擾的研究重點(diǎn)。 ? 非編碼 RNA:一般指不能翻譯蛋白質(zhì)的 RNA。 Histone Code ? 染色質(zhì)蛋白并非只是一種包裝蛋白，而是在 DNA和細(xì)胞其他組分之間構(gòu)筑了一個(gè)動(dòng)態(tài)的功能平臺(tái)。 ? 特定組蛋白羧基端的泛素化同樣影響蛋白質(zhì)的降解過(guò)程，從而也可調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。 組蛋白的乙?；? 中和賴氨酸的正電荷， C=O具有一定的負(fù)電，能夠增加與 DNA的斥力，使得 DNA結(jié)構(gòu)變得疏松，從而導(dǎo)致基因的轉(zhuǎn)錄活化 組蛋白的甲基化 ? 組蛋白甲基化可以與基因抑制有關(guān)，也可以與基因的激活相關(guān)，這往往取決于被修飾的賴氨酸處于什么位置。 常染色質(zhì)與異染色質(zhì) 1. 常染色質(zhì)：基因表達(dá) 活躍的區(qū)域，染色體結(jié) 構(gòu)較為疏松 2. 異染色質(zhì)：基因表達(dá) 沉默的區(qū)域，染色體結(jié) 構(gòu)致密 ? 組成核小體的組蛋白可以被多種化合物所修飾，如磷酸化、乙?；图谆龋M蛋白的這類結(jié)構(gòu)修飾可使染色質(zhì)的構(gòu)型發(fā)生改變，稱為 染色質(zhì)構(gòu)型重塑 。 組蛋白修飾 DNA Packing 10,000公里長(zhǎng)的蠶絲 (半徑 ~105米 )裝入一個(gè)籃球中。 ? 迄今已發(fā)現(xiàn)的印跡基因已有 150余個(gè)，大多成簇排列，其中許多是疾病基因。 ? 印跡中心直接介導(dǎo)了印跡標(biāo)記的建立及其在發(fā)育全過(guò)程中的維持和傳遞，并導(dǎo)致以親本來(lái)源特異性方式優(yōu)先表達(dá)兩個(gè)親本等位基因中的一個(gè)，而使另一個(gè)沉默。 母源 P DMR1 E Igf2 C
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