表觀遺傳學和表型ppt課件(參考版)
2025-01-18 10:47本頁面
【正文】 44 。 ? 另一個候選常見疾病是系統(tǒng)性自身免疫疾病。 ? 孤獨癥和躁郁癥早同卵雙胞胎中顯示了高度的不一致性。 ? 最感興趣的候選是影響行為的疾病。腫瘤抑制基因的活化可能是不穩(wěn)定的，暗示改變的甲基化可能是基因沉默的結(jié)果而不是原因。 ? 先天疾病涉及到一些修飾，比如 Rett綜合癥（ MeCP2）和 ICF綜合癥（ DNMT3B），相對于染色質(zhì)修飾沒有增加癌癥的風險。比如，脈孢菌 DNA甲基化依賴于 H3K9甲基化，老鼠中 Hox基因的 DNA甲基化依賴于 Mll基因的長度。其他的基因的 LOI包括 ARHI在乳腺癌， DLK1/GTL2在一種交感神經(jīng)的腫瘤、成神經(jīng)細胞瘤和腎母細胞瘤，以及 PEG1在乳腺癌中等 41 染色質(zhì)和癌癥 ? 在癌癥中染色質(zhì)的修飾和 DNA甲基化的改變有著同樣的重要性。 ? 癌癥不僅涉及印記增長基因的正常沉默等位基因的異?；罨€涉及印記腫瘤抑制基因的表達的異常沉默。 ? 低甲基化和高甲基化都導致癌癥中基因的活化和沉默。近來，高通量方法被用來識別其他候選基因。 ? 最近研究表明， PAX2導致細胞增生，是腫瘤特異基因，因為 PAX2啟動子在腫瘤中低甲基化。 39 癌癥中的 DNA甲基化 ? 癌癥涉及全局和基因特異的低甲基化和高甲基化。例如， Rett綜合癥涉及了 MeCP2基因的變異，他是編碼結(jié)合甲基化 DNA序列的蛋白。 ? 并且關(guān)聯(lián)研究了兩個綜合癥的印記基因。 37 單基因表觀遺傳疾病 ? 單基因表觀遺傳疾病分為兩類：涉及被表觀調(diào)控的基因，如印記基因；作為整體影響表觀基因組學，如 DNA甲基化修飾符。 35 36 ? 綜述了單基因疾病、癌癥和常見復雜疾病的表觀遺傳學。 ? 表觀遺傳學可不可以作為重要的調(diào)控機制整合到系統(tǒng)生物學中？ 34 表型可塑性和人類疾病的表觀遺傳學 ? 表觀遺傳疾病的統(tǒng)一主題是在表型可塑性上的缺陷。 ? 在人類和動物中的研究都表明在 F0代母親的初期的暴露將產(chǎn)生 F2代的表型。 ? 一些疾病被關(guān)聯(lián)到特殊的印記區(qū)域和基因。 ? 這個理論預測，增加后代從母親那兒提取的資源的印記基因?qū)⑹悄赶党聊?，相反，是母系表達。 28 ? 基于印記缺陷引起某些疾病表型和甲基化標記的可能易感性的知識，我們認為印記位點是引起疾病的、環(huán)境的表觀遺傳異常目標。母親在懷孕期間的飲食對后代的影響被直接關(guān)聯(lián)到表觀基因組的 DNA甲基化改變。在這種情況下，等位基因的表達與轉(zhuǎn)座子的表觀狀態(tài)有關(guān)，大多數(shù)的轉(zhuǎn)座子元件是沉默的，但是轉(zhuǎn)座子元件的子集的表觀遺傳狀態(tài)是亞穩(wěn)的，并且以一個隨機地方式從低甲基化到高甲基化變化。當前，僅有很少的這種基因被識別，包括老鼠的 、 和 。下面主要集中討論印記基因和有亞穩(wěn)外延等位基因的基因。 24 環(huán)境的表觀遺傳目標 ? 由于表觀遺傳標記的環(huán)境干擾，有三個基因組目標可能對基因表達
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