細(xì)胞程序性死亡與細(xì)胞衰老(參考版)
2025-01-24 18:55本頁面
【正文】 小結(jié)：近 20年來，細(xì)胞衰老的研究取得了長足的進(jìn)步，但離開真正揭示細(xì)胞衰老的本質(zhì)，還要走很長的路。 衰老因子積累說，亦稱“蛋白質(zhì)合成差錯成災(zāi)說” Megbegeeb（ 1962） el（ 1973）提出，認(rèn)為有缺陷的酶 → 干擾復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯等水平 → 錯誤積累 → 直至成災(zāi) 基因調(diào)節(jié) —— Smith假說 衰老細(xì)胞 +年輕細(xì)胞 → 異質(zhì)雙核細(xì)胞（年輕細(xì)胞核 DNA合成受抑制） 衰老細(xì)胞 +Hela細(xì)胞 → 異核體（衰老細(xì)胞被誘導(dǎo)合成DNA） 說明：衰老細(xì)胞產(chǎn)生了 DNA合成抑制劑，穿過胞質(zhì)，影響正常年輕細(xì)胞核中 DNA合成； Hela細(xì)胞則不受這種抑制劑的影響，相反，它們產(chǎn)生 DNA合成起始因子，并誘導(dǎo)衰老細(xì)胞核的 DNA合成。Daf age daf16基因與 dauer幼蟲的形成有關(guān)。 發(fā)育程序與衰老 線蟲的研究發(fā)現(xiàn)：一般線蟲在幼蟲期持續(xù) 4天，然后達(dá)到性成熟并進(jìn)入成蟲期，延續(xù)數(shù)周后衰老死亡。 sgs1突變體壽命明顯短于野生型（平均 :） 。核仁沉默與壽命延長有關(guān)。 沉默信息調(diào)節(jié)蛋白復(fù)合物與衰老： Sir plex（ silencing information regulator plex）存在于異染色質(zhì)區(qū)，其作用在于阻斷所在位點 DNA轉(zhuǎn)錄。 。 疑問 1： 1998， Carman， 2n倉鼠的胚細(xì)胞，始終表達(dá)端粒酶，端粒長度恒定，但 20～ 30代后仍進(jìn)入衰老。 實驗證據(jù) 1： 1990， Harley等人發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)端粒長度隨人的年齡增長而縮短；體外培養(yǎng)的細(xì)胞中，端粒長度隨分裂次數(shù)增加而減小。 端粒與衰老 Harley,1990發(fā)現(xiàn)端粒的長度確實與衰老有著密切的關(guān)系，提出細(xì)胞衰老的“有絲分裂鐘”學(xué)說。將人的 SOD基因轉(zhuǎn)入果蠅體內(nèi)，其壽命延長一倍。 根據(jù)該理論：清除 ROS，就可以減緩衰老。認(rèn)為代謝過程中產(chǎn)生的活性氧基團(tuán)或分子（ reactiveoxygenspecies,ROS）引起脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和核酸分子的氧化性損傷的累積，引起細(xì)胞功能的多方面異常。 分子水平的變化 衰老細(xì)胞會出現(xiàn)脂類、蛋白質(zhì)和 DNA等細(xì)胞成分損傷，細(xì)胞代謝能力降低 五、細(xì)胞衰老的分子機(jī)制（原因及假說） 90年代以來，細(xì)胞衰老分子機(jī)制研究的重大進(jìn)展：單基因的突變導(dǎo)致壽命的顯著延長；端粒和端粒酶與細(xì)胞衰老關(guān)系的發(fā)現(xiàn)等。 ? 來自溶酶體和線粒體 ? 膜系統(tǒng)：流動性下降，常處于凝膠相或固相。 Hayflick ? 老年胞質(zhì)體＋ 年輕細(xì)胞核 ：雜交細(xì)胞分裂能力強(qiáng)； ? 年輕胞質(zhì)體＋ 老年細(xì)胞核 ：雜交細(xì)胞分裂能力弱。s syndrome (a Japanese) 14歲 48歲 HutchinsonGilford syndrome progeria disease 體外培養(yǎng)細(xì)胞的衰老控制 ? 決定因素在 細(xì)胞內(nèi)部 ： Hayflick ? 老年男性的細(xì)胞和年輕女性的細(xì)胞（間期有 Barr body)混合培養(yǎng)：年輕女性的細(xì)胞傳代次數(shù)多。s syndrome 頭發(fā)灰色、 細(xì)弱 、鷹鉤鼻。 Werner’s Syndrome患者具有類似現(xiàn)象。 ? Galapagos龜：壽命 175歲，傳代 90125次；小鼠：壽命： ，傳代 1428次。 ? 該結(jié)果后來被其他研究者所證實。（適用于很多種類型的細(xì)胞） ? 1961， Hayflick amp。（ L系小鼠細(xì)胞和 Hela細(xì)胞系是不正常的細(xì)胞） 二、 Hayflick界限（細(xì)胞增殖能力和壽命有限的觀點） 60年代初， Hayflick等人的出色工作提出了細(xì)胞增殖能力和壽命有限的觀點，同時發(fā)現(xiàn)物種壽命和培養(yǎng)細(xì)胞壽命之間存在著確切的相互關(guān)系。 Carrel和 Ebeling宣稱培養(yǎng)的雞心臟細(xì)胞可以無限制地生長和分裂（已連續(xù)培養(yǎng) 34年）認(rèn)為細(xì)胞本身不會衰老 ,衰老是由于環(huán)境的影響造成的。 第二節(jié) 細(xì)胞衰老（ cellular aging 。 而這種過程就是在生與死的矛盾中進(jìn)行的 。 衰老和死亡是生命的基本現(xiàn)象 ， 衰老過程發(fā)生在生物界的整體水平 、 種群水平 、 個體水平 、 細(xì)胞水平以及分子水平等不同的層次 。 ? 細(xì)胞凋亡的一種替補(bǔ)方式。 ? 早期表現(xiàn)為細(xì)胞膜破壞，線粒體腫脹。 (2) Intrinsic pathway: Mitochondrial pathway The mitochondriamediated pathway of apoptosis Various types of cellular stress Bcl2 family: Bad or Bax to bee inserted into OM of Mit Release of
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