細胞程序性死亡與細胞衰老(已修改)
2025-02-02 18:55 本頁面
【正文】 第十三章 程序性細胞死亡與細胞衰老 第一節(jié) 程序性細胞死亡 一個主動的有基因決定的自動結(jié)束生命的過程 。 由于受到嚴格的由遺傳機制決定的程序性調(diào)控 ， 所以常常被稱為 細胞程序性死亡 （ programmed cell death,PCD） 機體結(jié)構(gòu) 細胞增殖 細胞分化 細胞凋亡 細胞信號轉(zhuǎn)導 染色體 （ DNA與蛋白質(zhì)的相互作用） 衰老 一 .動物細胞的程序性死亡 三種方式 : 凋亡 壞死 自噬 (一 )細胞凋亡 ?概念 :受基因控制的主動的結(jié)束生命的過程 ,是一自然的生理過程 . ?形態(tài)學特征 : 凋亡的起始 :特化結(jié)構(gòu)消失 （ 微絨毛 ） ， 細胞間接觸消失 ， 但質(zhì)膜 依然完整 ， 有選擇透性 ， 線粒體大而完整 ， 核糖體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫落 ， 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔膨大 ， 并逐漸與質(zhì)膜融合 ， 染色質(zhì)固縮化 ， 形成新月形帽 狀結(jié)構(gòu) ， 沿核膜分布 凋亡小體的形成： 染色質(zhì)斷裂成大小不等的片段，與某些 細胞器（線粒體）聚集在一起，被反折的質(zhì)膜包圍，形成 凋亡小體，從外觀上看，細胞表面發(fā)泡，產(chǎn)生了許多泡狀 或芽狀突起，隨后逐漸分離，形成凋亡小體。 凋亡小體被臨近的細胞或體內(nèi)吞噬細胞所吞噬 ,殘余物質(zhì)被 消化后重新利用。 整個過程最大的特點是質(zhì)膜始終保持完整，內(nèi)含物不發(fā)生細 胞外泄露，不引發(fā)機體的炎癥反應(yīng)。 ? Morphologi changes: Early : Chromosome condensation, cell body shrink Later : Blebbing and Nucleus and cytoplasm fragment— Apoptotic bodies At last: Phagocytosed 染色質(zhì)聚集分塊 胞質(zhì)凝縮 染色質(zhì)集聚 細胞器腫脹 線粒體變?yōu)? 絮狀 核破碎 形成凋亡小體 破裂 內(nèi)含物釋放 炎癥 被吞噬消化 終有膜封閉 不引起炎癥 A、 Normal cell B、 Apoptosis: Apoptotic bodies Apoptosis Necrosis Death by apoptosis is a neat, orderly process ?意義： 細胞凋亡對于多細胞生物的個體發(fā)育的正常進行，自穩(wěn)平衡的保持以及抵御外界各種因素的干擾方面都起著非常關(guān)鍵的作用 1）清除有機體不再需要的細胞，而不引起炎癥反應(yīng)。 2）細胞的自然更新，清除被病原體感染的細胞 3）免疫細胞對靶細胞的攻擊并引起死亡，也是基于細胞 凋亡 4）細胞凋忘失調(diào)會導致疾病 PRIZED Horvitz, and Sulston share Physiology or Medicine Nobel （ 2022） “ for their discoveries concerning geic regulation of an development and programmed cell death” 1090 –131= 959(cells) 2022年諾貝爾生理與醫(yī)學獎獲得者 ◆ 2022年的諾貝爾生理學和醫(yī)學獎授予了在器官發(fā)育和程序性細胞死亡研究領(lǐng)域中做出奠基性貢獻的 3位科學家 : ● 英國的 Sydney Brenner、美國的 H. Robert Horvitz、英國的 John E. Sulston ● 他們創(chuàng)造性地用線蟲作為實驗模型 ,實現(xiàn)了對器官發(fā)育過程中細胞分裂、分化的原位觀察 ,完成了細胞圖譜的繪制 , ● 在此基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)并研究了調(diào)控器官發(fā)育程序性細胞死亡的關(guān)鍵基因及其功能并進一步在高等哺乳動物中發(fā)現(xiàn)了相關(guān)功能基因。 Sydney Brenner H. Robert Horvitz John E. Sulston Apoptosis induced by Cyto C Lane 1． 0 h 2． 1 h 3． 2 h 4． 3 h 5． 4 h 6． Control 7． Marker 180~200bp DNA ladder ?細胞凋亡的檢測方法 形態(tài)學觀測：臺盼藍、 DAPI、 Giemsa， DNA電泳，TUNEL測定法，彗星電泳法，流式細胞分析 ?細胞凋亡的分子機制 Early researches (MIT: Robert
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