【正文】 ft M, Z252。[105]3 具有其它生物活性的次級代謝產(chǎn)物[105] 二萜化合物 甾體化合物72(R1=COCH3,R2=H) 74(R1=R2=COCH3) 75(R1=R2=H) 倍半萜化合物 二萜化合物 甾體化合物72(R1=COCH3,R2=H) 75(R1=R2=H) 倍半萜化合物展望通過對具有抗菌殺蟲作用的植物內(nèi)生菌次級代謝產(chǎn)物的總結，我們可以借鑒文獻上對內(nèi)生菌抗菌殺蟲活性研究方法從植物內(nèi)生菌中分離出具有抗菌殺蟲活性的次級代謝產(chǎn)物。隨后，又從內(nèi)生真菌代謝產(chǎn)物中分離到了nodulisporic acids A1(335) 和A2(336)，它們的殺蟲活性和nodulisporic acids A的活性相近[104]。 Bontia daphnoides的一株內(nèi)生真菌Nodulisporium acids A (334)，對Lucilia seracata和Aedes 181。g/mL，蝦幼蟲死亡率分別為： %， %，% %[101]。M[100]。從Vochysia guatemalensis 的內(nèi)生真菌中分離的生物堿codinaeopsin (329)，可以殺死惡性瘧原蟲Plasmodium falciparum活性， μg /mL[99]。 181。325對Choristoneura fumiferana蟲有制毒作用，326對Vibrio salmonicida, Pseudomonas aeruginosa和Staphylococcus aureus蟲具有有毒性[97]。]binaphthalenyl1,39。dihydro139。trihydroxy339。8,139。9αHydroxy1,8(14),15 isopimaratrien3,7,11trione (321) 和 9αhydroxy1,8(14),15isopimaratren3,11dione (322)是從膠冷衫Abies balsamea的內(nèi)生真菌的發(fā)酵液分離得到的2個二萜類化合物，這兩個化合物對樅色卷蛾Christoneura fumiferana的胃毒致死率分為28 %和32 %[95]。Neotyphodium uncinatum是從Lolium pratense葉中分離的一株內(nèi)生真菌。心葉船形果木Eucryphia cordifolia的內(nèi)生真菌Gliocladium (170)，其對Verticillum dahliae和Pythium ultimum有抑制活性[92]。我們課題組[91]在無花果葉部的內(nèi)生真菌FL24發(fā)現(xiàn)其可以發(fā)酵代謝產(chǎn)生麥角甾醇和啤酒甾醇 (168)，體外抗菌活性試驗發(fā)現(xiàn)，這兩個甾體對多種細菌有很抑制活性[71]。并且這3個代謝產(chǎn)物的抗菌活性顯示，這些化合物可以抑制腐生菌、植物病原菌和人體病原真菌，試驗數(shù)值在5 μg/disk時，對多種真菌的抑菌圈直徑值集中在824 mm[90]。內(nèi)生真菌E99291來自于Cistus salvifolius的枝芽中，這株真菌可以發(fā)酵產(chǎn)生ascosterosides A (164)和B (165)，這類化合物可以通過抑制β(1,3)葡聚糖的生物合成，而對白色念珠菌起到很強的抑制作用。而且helvolic acid對Sarcina lutea、Staphylococcus aureus和Candida albicans也表現(xiàn)出很強的抑制活性， μg/mL[88]。內(nèi)生真菌Homonema munis的葉，其發(fā)酵產(chǎn)生的新三萜糖苷enfumafungin (156)，enfumafungin與臨床合成抑制劑pneumocandin B有幾乎相同的廣譜抑菌性，未來可以用于臨床試驗[87]。Periconicin A 對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌都具有很強的抑制活性，如Bacillus subtilis ATCC 663Staphylococcus aureus ATCC 6538p、Staphylococcus epidermis ATCC 1222Micrococcus leuteus IFO 1270Klebsiella pneumoniae IFO 1354Proteus vulgaris ATCC 3851以及Salmonella typhimurium ATCC 14028， μg/mL之間，因為其廣譜的強抑菌活性，periconicins A和B可以做為抗菌藥物的先導化合物來開發(fā)利用[85]。從植物Garcinia dulcis 葉中的內(nèi)生真菌Eutypella scoparia PSUD44的發(fā)酵液，diaportheins B (152)分離自該內(nèi)生真菌的發(fā)酵液，其對Staphylococcus aureus ATCC [84]。3,9,12Trihydroxycalamenenes (149) 和 3,11,12trihydroxycadalene (150) 是 Cassia spectabilis的內(nèi)生真菌Phomopis cassiae產(chǎn)生的倍半萜化合物，生物自顯影結果顯示，對植物 病 原 菌 Cladosporium sphaerospermum 和 C. cladosporioides 有 強 的 抑 制 性 ， 而3,11,12trihydroxycadalene與標準制霉菌素的活性近乎相當[82]。Strobel課題組還從雷公藤Tripterigium wilfordii的內(nèi)生真菌Cryptosporiopsis cf. quercina發(fā)酵液中發(fā)現(xiàn)了1個新的環(huán)六肽 cryptocandin (141)[80]，cryptocandin對多種植物病原菌，如Botrydtis cinerea和Sclerotinia sclerotiorum等有抑制作用。Pinus sylvestris和Fagus sylvatic兩株內(nèi)生真菌Cryptosporiopsis Pezicula A (136)、echinocandin B(137)、echinocandin D (138)和echinocandin H (139)[78]。從海草Spartina alterniflora的內(nèi)生真菌Fusarium sp. F4的發(fā)酵液中分離到的白僵菌素(134)，活性試驗發(fā)現(xiàn)，該化合物對Mycorbacterium tuberculosis H37RV的MIC為5 μg/mL[76]。我們課題組從無花果葉部的內(nèi)生真菌的發(fā)酵代謝產(chǎn)物中分離到一個具有抗細菌活性的cyclo(PheSer) (132)，其對Staphyloccocus aureus和Escherichia coli的MIC值是 μg/mL和25 μg/mL[74]。 環(huán)肽類來自葡萄的內(nèi)生真菌Alternaria alternata的3個環(huán)二肽 (127129)，發(fā)現(xiàn)這幾個環(huán)二肽對其寄主植物的病原菌Plasmopara viticola有抑制作用，但是對其寄主植物沒有毒性傷害，目前被做為潛在的生物農(nóng)藥研究開發(fā)[72]。從坡壘Hopea hainanensis的葉片的一株內(nèi)生真菌Guignardia sp. IFBE028的發(fā)酵產(chǎn)物中 分 離 的 guignasulfide (123) 、 monomethylsulochrin 和 rhizoctonic acid 可 以 抑 制Helicobacter pylori的生長，MIC 值分別是60. 42. 9 和28. 9 μM[69]。隨后，該課題組又從內(nèi)生真菌Acre monium byssoides A20的發(fā)酵產(chǎn)物中的到acremine GN，活性研究發(fā)現(xiàn)，acremine G (120) 在濃度為1 mmol/L時，對Plasmopara viticola孢子的抑制率可以達到 %[66]，acremines N (121)，對Plasmopara %，濃度為1 mmol/L，對Plasmopara viticola孢子的抑制可以達到 %[67]。從橡樹的內(nèi)生真菌Pestalotiopsis jesteri的發(fā)酵物中分離到的jesterone (114) 和hydroxyjesterone (115)，對很多植物病原菌有抑制作用[64]。Phomopsis sp. BCC 1323是來自泰國柚木Tectona grandis ，其發(fā)酵代謝可以產(chǎn)生2個有抗結核活性的phomoxanthones A (111) 和 B (112)，它們對Mycobacterium tuberculosis μg/mL[62]。Pestalachloride B (105)和C (106)來自于內(nèi)生真菌Pestalotiopsis adusta中發(fā)酵代謝產(chǎn)物，他們對V. aiboatrum、F. culmorum、G. zeae有抑制作用[16]。Rhizoctonic acid (102) 是來自于狗牙根的內(nèi)生真菌Rhizoctonia pylori的代謝產(chǎn)物，活性測試其MIC實25 μg/mL[59]。從Garcinia dulcis的內(nèi)生真菌Xylaria sp. PSUD14代謝產(chǎn)生的sordaricin (100)，對Candida albicans的MIC值32 μg/mL[57]。從Xylopia aromatica的內(nèi)生真菌Periconia atropurpurea發(fā)酵代謝產(chǎn)物中分離來的的2,4dihydroxy6[(1′E,3′E)penta1′,3′dienyl]benzaldehyde (97) ， 對 植 物 病 原 真 菌 和 C. sphaerospermum 具有很強的抑制活性[55]。2,6dihydroxy2methyl7(prop1Eenyl)1benzofuran3(2H)one (95) 是 來 自 于Rehmannia glutinosa的根部的內(nèi)生真菌Verticillium sp.，該化合物對 3 種病原菌有很好的抑制作用[53]。Pestalotiopsis ，從其發(fā)酵產(chǎn)物中分離到的ambuic acid衍生物(86)，抑菌活性表明其對革蘭氏陽性菌有抑制活性，對Staphylococcus μmol/L[51]。 酚類及有機酸類Khafrefungin (84) 從內(nèi)生真菌中分離得到的 1 個可以抑制真菌生長的化合物，其抑菌機制是抑制微生物細胞中鞘脂類的合成，值得注意的是，研究表明其不影響哺乳類動物的鞘脂類的合成，所以khafrefungin可以作為無害真菌抑制劑來開發(fā)利用[49]。從Hypericum perforatum的莖中分離到一株活性內(nèi)生真菌，可以發(fā)酵產(chǎn)生兩個napthodianthrone衍生物hypericin (82) 和emodin (83)。Callicarpa acuminate葉部的內(nèi)生真菌Edenia gomezpompae，通過發(fā)酵液培養(yǎng)可以產(chǎn)生 3 個naphthoquinone spiroketals（萘醌螺酮縮醇）類化合物：preussomerin EG1 (79)，preussomerin EG2 (80) 和preussomerin EG3 (81)。Nigrospora sp. YB141是分離自A. indica的內(nèi)生真菌，其發(fā)酵代謝產(chǎn)生的solanapyrone N、O (71, 72)，活性試驗表明這2個茄格孢吡喃酮類化合物有一定的抗真菌活性[45]。 莖 的 內(nèi) 生 真 菌 Phomopsis sp. 發(fā) 酵 產(chǎn) 生 的 十 元 環(huán) 內(nèi) 酯 類 化 合 物8αacetoxy5αhydroxy7oxodecan10olide (67) 、 7α,8αdihydroxy3,5decadien10olide(68)、7αacetoxymultiplolide A(69)、8αacetoxymultiplolide A (70) 和multiplolide A。Pleosporone (63)是從植物Anthillis vulneraria ，其對多種供試細菌的MIC介于164 μg/mL[42]。從湛江紅樹Kandelia candel的種子分離的內(nèi)生真菌B77，從其發(fā)酵物中首次分離到3Omethyl fusarubin (59)和fusarubin (60)，抗菌活性試驗表明，這兩個化合物對Staphymoccus aureus ATCC μg/mL[40]。 醌類M. azedarach的內(nèi)生真菌Sphaceloma sp. LN15 發(fā)酵代謝產(chǎn)生的1 個含硫二聚物didodecyl 3,3dithiodipropionate (57) ， 該 化 合 物 對 膠 孢 炭 疽 菌 Colletotrichumg loeosporioides、A. solani、F. oxysportium 的EC50是210. 230. 5和221. 6 μg/mL[38]。Roridin A (54)、verrucarin A (55) 和8βacetoxyroridin H (56) 是分離自Argyrosomus argentatus的內(nèi)生真菌Myrothecium sp. Z16的發(fā)酵代謝產(chǎn)物，活性測試發(fā)現(xiàn)這些酯類化合物對Aspergillus niger (CCCCM ACCC 30005)、Candida albicans (CCCCM ID 00148)和Trichophyton rubrum (CCCCM ID 00001)有強抑制性。從 Carpobrotus