【正文】 注射用 三磷酸腺苷二鈉 （ 20g規(guī)格）工藝驗證周期 驗證周期 項 目 周 期 變更控制 確 認 驗證小組：（組長） 年 月 日 驗 證委員會：（主任） 年 月 日 13. 驗證結果評 價 與結論 驗證小組收集各項驗證、試驗結果記錄，根據驗證、試驗結果起草驗證 方案 ，報驗證委員會。若屬于設備自身原因，應上報驗證 委 員會調查數或對其 進行處理。 操作間壓差，見附件 10。 操作間塵埃粒子數見下表，見附件 8。 操作：于三批中隨機取樣序檢驗，三批驗證產品的檢驗結果如下： 檢 驗 報 告 批 號 項目 標準規(guī)定 性 狀 鑒 別 酸度（ pH） 溶液的澄清度與顏色 有關物質 水 分 無 菌 應符合規(guī)定 熱原 應符合規(guī)定 裝量差異 應符合規(guī)定 可見異物 應符合規(guī)定 不溶性微粒 應符合規(guī)定 含量測定 結 論 檢驗人 ： 日期： 復核人： 日期： 結論 結論人： 日期： 11. 驗證條件監(jiān)控 人員監(jiān)控情況 注射用 三磷酸腺苷二鈉 （ 20mg 規(guī)格）生產及檢驗人員培訓狀況確認 序 號 姓名 崗位 培訓狀況 健康狀況 上崗資格確認 確認人 日期 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 :工藝驗證過程中 ,關鍵工藝參數應符合工藝規(guī)程要求且具有一致性與重現性 ,關鍵工藝參數監(jiān)控情況見附件 6。 ：按 SOPMF00000000程序操作連續(xù)貼簽、包裝三批檢查是否符合質量標準。 軋蓋質量：軋蓋 合格 率 ≥ 99%；封口邊緣外觀平整光滑，不起皺。驗證連續(xù)進行三次。② 評價方法：選用指定廠家的 西林瓶 及膠塞 50 或 100 只，進行人工加塞壓緊并軋蓋，然后放入凍干機內在1215Pa 壓力 下保持 40 分鐘，待凍干箱復壓到常壓后取出，用裝有注射用水注射器刺入瓶內，觀察注射器中的水能否被吸入瓶內，并統(tǒng)計其良好率。 在以上工藝條件下按 KGL 型滾壓式軋蓋機 SOP 進行軋蓋操作。 設備 及 生產能力： KGL 型滾壓式軋蓋機 ； 300 只 /分鐘。 最后干燥（第二階段）終點的確定：最后干燥終點：擱板溫度設定 +35℃，產品溫度達 20℃以上；平均水份在 %以下，單瓶樣品水份不超過 %。 升華干燥的品溫：藥品的溫度上升不會引起藥品的回融。 西林瓶 壓塞壓力試驗：分別在 550 磅、 600 磅及 650 磅的不同液壓壓力下壓塞，檢查其外觀，統(tǒng)計其不良率及此壓力下的破損率。 第一階段干燥終點的確定：① 觀察凍干曲線，產品溫度是否升高至 20℃以上② 產品溫度與擱板溫度是否接近或重合③ 冷凝器溫度明顯降低，幾乎達到空載時溫度 。 制品凍結保溫時間：在整個產品冷凍干燥過程中，將擱板溫度設定在 45℃（產品共溶點 ℃ ），待擱板溫度達 45℃時，分別在產品保溫 小時、 小時及 小時，觀察其完全凍結的情況 。 凍干全過程操作按相應的凍干曲線進行。驗證結果：見附件 結論 結論人： 日期： 冷凍干燥及全壓塞驗證確認 灌裝半壓塞→進箱→預凍保溫→抽真空→第一次升溫→第二次升溫→全壓塞 真空冷凍干燥設備：真空冷凍干燥機。 半壓塞：半壓塞成功率大于 95%； 深入瓶口深度為： 1mm4mm。 空瓶可見異物：小白點、毛點 ＜ 3個 /只 ，無異物。 驗證連續(xù)進行三次。 半壓塞：按灌裝崗位標準操作規(guī)程進行半壓塞，每隔半小時取 5瓶檢查壓塞情況 。 空瓶可見異物檢查：在正式灌裝生產開始之前檢查 15 個空瓶、 15 個膠塞的 可見異物 ,①： 5 個空瓶做為空白；②： 5 個空瓶通過灌裝針頭以檢查 灌裝過程引入的不溶性粒子；③： 5 個空瓶通過半壓塞工序以檢查膠塞輸送過程及半壓塞過程引入的不溶性粒子 。 方法 在以上工藝條件下按 KFG300 型液體灌裝機 SOP 進行灌裝 半壓塞 操作 。 除菌過濾后的中間品必須在 8小時內完成灌裝、進箱。 灌裝機生產能力： 18000 只 （ 10ml） /小時。 灌裝用的原料、 西林瓶 、膠塞均應檢查合格后方可使用。 檢測結果 批次 取樣時間 可見異物 pH 含量 顏色 檢 驗 人 復 核 人 日期 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 600 min 結果 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 600 min 結果 0min 120 min 240 min 360 min 480 min 600 min 結果 結論 結論人： 日期： 灌裝半壓塞工序的驗證確認 ：確認按 SOPMF00000000 程序操作情況下，每瓶灌裝 以 中間體含量計算而定 ，檢查灌裝藥液的可見異物、裝量差異等項目是否符合要求和穩(wěn)定可靠。已除菌過濾藥液灌裝半壓塞時間對藥液質量的影響 . 驗證合格標準 :參見“生產過程的中間控制質量標準” SPQA00100102 響 : 藥液脫炭結束后用已滅菌的不銹鋼杯取樣板 100ml,每間隔 120 min 用一次性注射器安裝 濾頭過濾 10 ml,然后對濾后藥液 pH、含量、顏色 等有關項目進行檢測 , 檢測結果 符 合本品種內控標準為合格 , 驗證 480 min,檢 測結果記錄下表 ,每批一次 . 脫炭過濾時間對藥液質量的影響 。過濾過程應遵守無菌操作 ,過濾前和過濾結束后都要對過濾器做起泡點實驗 ,過濾器氣泡點測試壓力 濾 芯 應大于 ； 濾膜應大于 ,記錄如下表 : 藥液的過濾記 錄表 項目 次 過濾器具 過濾器狀態(tài) 濾 芯 的孔徑 起泡點試驗 過濾時間 操作人 復核人 日期 用前 用后 開始 結束 第 一 批 筒式 過濾器 筒式 過濾器 平板過濾器 第 二 批 筒式 過濾器 筒式 過濾器 平板過濾器 第 三 批 筒式 過濾器 筒式 過濾器 平板過濾器 項目 : 脫炭過濾時間對藥 液質量的影響 。 按《配液過濾崗位標準操作規(guī)程》進行配料操作。 操作 ,過濾前和過濾結束后都要對過濾器做起泡點實驗 在以上工藝條件下，按下列方法進行驗證。藥液從配制至除菌過濾間隔時間不得超過 8小時。