【正文】 用于治療肝性昏迷、消化道吸收功能障礙引起的低蛋白血癥、大面積燒傷、嚴重創(chuàng)傷及感染等疾患。 其它如安全試驗 、 熱原及降壓物質等均應符合中國藥典 1990年版的有關規(guī)定 。 本品 pH值為 ～ ， 與茚三酮呈紫色反應 ， 與硫酸鋅及溴試劑呈淡紅色反應 。 本品為無色或淡黃色的澄明液體 ， 每種氨基酸含量均應為 標示量的 ％ 土 ％ 。 四 、 質量標準 復方氨基酸注射液種類較多 ， 各自標準不同 。 （ 2） 加易溶氨基酸及穩(wěn)定劑 投入其它易溶氨基酸及穩(wěn)定劑 （ 亞硫酸氫鈉及半胱氨酸 各加至全量濃度為％ ） ， 攪拌溶解 ， 迅速降至室溫 ， 加注射用水至近全量 ， 用 10％ 氫氧化鈉液調(diào) ~,加注射用水至全量 。 輸液的 pH值一般在 ～ ， 最佳 ， 酸度過大或接近中性皆影響色澤和產(chǎn)品質量 。但其過程均需 活性炭脫色 ， 且需維持 一定 pH范圍 。 二 、 氨基酸輸液的配方 氨基酸輸液可參考 FAOWHO氨基酸代謝模式 、 人血漿白蛋白 、 全蛋蛋白質或人乳的氨基酸組成模式制訂配方 。一般在 1： 1～ 1： 3之間； 必需氨基酸（ E）占總氨基酸的 50％～ 75％；必需氨基酸（ E）與總氮量（ T）之比以 3為宜。 必需氨基酸與非必需氨基酸的比例 非必需氨基酸可由必需氨基酸或碳水化合物轉化而來，補充非必需氨基酸可減少體內(nèi)必需氨基酸的消耗。 另外 ， 組方中尚需含5％ 山梨醇或木糖醇 ， 以補充能量 、 促進氨基酸的吸收和利用 ，同時加半胱氨酸作為穩(wěn)定劑 ， 由此方能構成優(yōu)良的氨基酸輸液 。 目前國內(nèi)外生產(chǎn)氨基酸輸液組方多采用 人乳 、 全蛋白 、 FAO (Food and Agriculture Organization 聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織 1973年聯(lián)合國糧食組織和世界衛(wèi)生組織研究提出的符合成人需要的 8種必需氨基酸 FAO/WHO模式 )、 FA○ WHO或血漿游離氨基酸模式 。 一 、 氨基酸輸液的組成與要求 輸入人體的氨基酸 種類 、 數(shù)量及比例 需符合機體要求 ， 否則利用度將下降 ， 還會引起 代謝失調(diào) 、 拮抗及中毒 等代謝并發(fā)癥 。 現(xiàn)已有含氨基酸數(shù)目為 1 1 18及 20種等多種輸液類型 ， 氨基酸濃度分別有 3％ 、 5％ 、 9％ 、 10％ 及12％ 等多種規(guī)格 。 第三節(jié) 氨基酸輸液 多種結晶 L氨基酸依特定比例混合制成的 靜脈內(nèi)輸注液 謂之 氨基酸輸液 。 濾液再投入與已分出的 DThr等量的 DLThr，余操作與拆分 DThr相同 ， 投入 225g LThr結晶 ， 最后得 L蘇氨酸粗品 。甘氨酸先與堿式硫酸銅反應生成甘氨酸銅 ， 后者在堿性條件下與乙醛縮合成 DLThr銅 ， 并以播種結晶法 （ 優(yōu)先結晶法 ） 拆分得 LThr和 DThr。 LThr分子中有兩個不對稱碳原子 ， 故有 L－ D－Thr和 L－ D別蘇氨酸 四種異構體 ， 唯 LThr具有生理活性 。 其分子式為C4H9NO3， 分子量為 ， LThr純品為白色結晶或結晶性粉末 ， 無臭 ， 微甜 ，等電點為 ,熔點為 255～ 257℃ ， 溶于水 ， 不溶于乙醇 、 乙醚及氯仿 。 3%氨水解析 乙醚去雜質 。 以濃硫酸為脫水劑 ， 使 L谷氨酸與乙醇縮合成 L谷氨酸 γ乙酯 ， 后者經(jīng)硼氫化鉀還原即成LPro。有旋光。 LPro自乙醇 乙醚中得白色粉末狀結晶， pI為 ，熔點 220～ 222℃ 。 L脯氨酸 （ LProline， LPro） 的制備 （ 1） L脯氨酸的結構與性質 L脯氨酸存在于所有蛋白質中 ， 雞毛中含量較豐富 。 產(chǎn)物為 L型氨基酸 。 一般合成法 包括鹵代酸水解法 、 氰胺水解法 、 乙酰氨基丙二酸二乙酯法 、 異氰酸酯 （ 鹽 ） 合成法及醛縮合法等；產(chǎn)物皆為 DL型氨基酸混合物 。 四、化學合成法 （ 一 ） 基本原理與過程 以 α鹵代羧酸 、 醛類 、 甘氨酸衍生物 、 異氰酸鹽 、乙酰氨基丙二酸二乙酯 、 鹵代烴 、 α酮酸及某些氨基酸 為原料 ， 經(jīng) 氨解 、 水解 、 縮合 、 取代及氫化還原等化學反應合成 α氨基酸的方法稱為 化學合成法 。 ， 1％水溶液 pH為 ～ ， 干燥失重應不超過 ％ ， 熾灼殘渣應不超過 ％ ， 氯化物 、 硫酸鹽及重金屬均與異亮氨酸規(guī)定相同 ， 砷鹽應不超過 ， 鐵鹽應不超過 %。 （ 5） 檢驗 應為白色葉片狀結晶 ， 其含量應在 ％ ～ ％ 之間 ， 〔 α〕 25D為 176。 結晶母液及洗滌液合并 ,減壓濃縮后轉入粗品母液 ， 待消旋 。 趁熱過濾 ， 濾液轉移至 200L結晶罐中 ， 冷卻至 40℃ ， 加 50 L 40℃ 95％ 乙醇 ， 用 6mol／ L HCl調(diào) ， 于 0℃ 結晶 過夜 ，濾取結晶 ， 用 10L冷乙醇洗滌 3～ 4次 ， 抽干 ， 于 80℃干燥 3～ 4h。 濾液和洗滌液合并后減壓濃縮至 20L左右 ， 得 AcDPhe溶液 ， 待消旋和再轉化 。 ③ 酶水解 在 1000L反應罐中加 700L ／ L AcDLPhe鈉鹽溶液 ， 攪拌下滴加 6mol／ L HCl至 ～ ， 加15～ 20kg固定化氨基?；?， 50℃ 反應 4～ 5h， 過濾 ，濾液待分離 L－ Phe， 固定化酶再用于轉化 。 濾液用 2mol／ L NaOH溶液調(diào)~， 按 100L酶液加 1kg已處理的濕 DEAESephadexA50的 比例混合 ， 于 0～ 4℃ 攪拌吸附 4～ 5h，濾取 DEAESephadex A50， 依次用去離子水 、 ／ L醋酸鈉 、 ／ L的 3～ 4次 ， 濾干得 固定化氨基?；?， 加 1％ 甲苯 后于冷庫中貯存 ， 備用 。 例如 ， G25為每克凝膠膨脹時吸水 克 ） 于去離子水中充分浸泡后 ， 依次用 10倍量 ／ L HCl和 ／ L NaOH溶液攪拌處理 30min， 再用去離子水洗至中性 ， 然后依次用 ／ L及／ L的 1～ 2h， 濾干備用 。 AcDPhe又可經(jīng)消旋生成 AcDLPhe， 再行水解和分離 ， 如此反復進行 ， 可將 DLPhe全部轉化為 LPhe。 （ C＝ ~， 在水中 ） 。 〔 α〕 25D為 176。 在 25℃ 水中溶解度為 ， 在 75℃ 水中為 ， 微溶于甲醇及乙醇 ，不溶于乙醚 。同時 LAsp和 LAla都是復合氨基酸輸液的原料。 粗品用 3倍體積 （ w／ v） 去離子水于 80℃ 攪拌溶解 ， 加 %（ w／ v） 藥用活性炭 于 70℃ 攪拌脫色 1h， 過濾 ， 濾液冷后加等體積甲醇 ， 5℃ 結晶過夜 ， 濾取結晶 ， 于 80℃ 真空干燥得藥用 L－ Ala。 粗品用 稀氨水溶解 （ pH5） 成 15％ 溶液 ， 加 1%（ w／ v） 活性炭 ， 70℃ 攪拌脫色 1h過濾 ,濾液于 5℃結晶過夜 ， 濾取結晶 ， 85℃ 真空干燥得 藥用 LAsp。 當需要生產(chǎn) L丙氨酸時 ， 向上述轉化液中加 磷酸吡哆醛 至 ／ L濃度 ， 調(diào) ， 保溫至 37℃ ，按一定空間速度流入 105Pa壓力下的生物反應堆 Ⅱ ， 控制達到 最大轉化率 （ ＞ 95％ ） 為限 ， 收集轉化液 ， 用于制取 L丙氨酸 。 浸于 600L2%KCl和 ／ L己二胺的 ／ L 中 ， 5℃ 下攪拌 10分鐘 ， 加 戊二醛至 ／ L濃度 ，5℃ 攪拌 30分鐘 ， 取出切成 3～ 5mm的立方小塊 ， 用2% KCl溶液充分洗滌后 ， 濾去洗滌液 ， 即得 含 L天冬氨酸 β脫羧酶的固定化細胞 ， 備用 。 于 5℃ 過夜后 ， 切成 3～5mm的立方小塊 ， 浸于 ％ 戊二醛 溶液中 5℃ 過夜 、蒸餾水充分洗滌 ， 濾干得含天冬氨酸酶的固定化， 備用 。 ② 細胞固定 E 將培養(yǎng) 24h的新鮮斜面菌種接種于種子培養(yǎng)基中 ，30℃ 振搖培養(yǎng) 8h， 再接種子搖瓶培養(yǎng)基中 ， 30℃ 振蕩培養(yǎng) 24h， 如此逐級擴大至 1000～ 2022L的培養(yǎng)罐培養(yǎng) 。 搖瓶培養(yǎng)基組成 （％）為 L谷氨酸 ，蛋白胨 ，酪蛋白水解液 ，磷酸二氯鉀 ， MgSO4 德阿昆哈假單胞菌（ Pseudomonas dacunhae） 68變異株的培養(yǎng) 斜面培養(yǎng)基組成（％）為 蛋白胨 ，牛肉膏 ，酵母膏 ， NaC1 ，瓊脂 。 從新鮮斜面上或液體中培養(yǎng)種子 ， 接種于搖瓶培養(yǎng)基中 ， 37℃ 振搖培養(yǎng) 24h， 逐級擴大培養(yǎng)至 1000～2022L規(guī)模 。 （ 4） 工藝過程 ① 菌種培養(yǎng) 大腸桿菌 （ Esscherichia coli） 斜面培養(yǎng)基為普通肉汁培養(yǎng)基 ； 搖瓶培養(yǎng)基成分 （ ％ ） 為玉米漿 ， 反丁烯二酸， MgSO4 （ 3） 脂質體包埋 脂質體是指具有 脂雙層結構 和一定包裹空間的 微球體 。 （ 1） 膠格包埋 最常用的包埋劑是 聚丙烯酰胺凝膠 ，它以 丙烯酰胺 為單體、 N， N亞甲基雙丙烯酰胺為交聯(lián)劑 聚合而