【正文】 參考文獻國家醫(yī)藥管理局. 藥品質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）國家技術(shù)質(zhì)量監(jiān)督局. GB/T 19000 — 2000 GB/T 19001 — 2000洪生偉 編著. 質(zhì)量管理（第四版） 北京：中國計量出版社，2001鄧海根 主編. 制藥企業(yè)GMP管理實用指南. 北京：中國計量出版社，2000李 鈞 編著. 藥品GMP文件化教程. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社，200121。盡管制藥企業(yè)通過的是GMP認證，但是GMP的基本原則離不開ISO 9000 質(zhì)量管理體系系列標準的原理。因此，注重質(zhì)量體系的有效性就要求企業(yè)通過體系的運行，不但要對產(chǎn)品質(zhì)量形成全過程連續(xù)地實施控制，預防質(zhì)量問題發(fā)生，還必須及時發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題，迅速采取相應的糾正措施和預防措施，努力開展質(zhì)量活動。質(zhì)量體系的有效性主要體現(xiàn)在質(zhì)量體系要素的有效性、質(zhì)量體系功能發(fā)揮的有效性、質(zhì)量成本保持在最佳水平的有效性和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定達到目標的有效性。一個完善的質(zhì)量體系，既要滿足顧客的需要，同時也要考慮企業(yè)的利益，要圓滿地解決企業(yè)與顧客雙方的風險、費用和利益，使質(zhì)量體系運行效果最優(yōu)化，做到以最經(jīng)濟的方法生產(chǎn)出滿足用戶要求和期望的產(chǎn)品，即產(chǎn)品質(zhì)量最佳化與產(chǎn)品質(zhì)量經(jīng)濟性融為一體。建立質(zhì)量體系要突出預防思想，做到預防為主。其內(nèi)涵是企業(yè)以一定的格局確立組織機構(gòu)，明確職責范圍和相互聯(lián)系的方法，規(guī)定實施質(zhì)量活動的方法，對產(chǎn)品質(zhì)量形成的各個過程進行控制，以及配備必要的資源和各個崗位上稱職的人員。a. 具有系統(tǒng)性 質(zhì)量體系是指為實施質(zhì)量管理所必需的組織結(jié)構(gòu)、程序、過程和資源構(gòu)成的有機整體。企業(yè)在確立質(zhì)量方針和具體的質(zhì)量目標，建立健全質(zhì)量體系，使質(zhì)量體系的類型與要提供的產(chǎn)品相適應，對影響產(chǎn)品和實現(xiàn)企業(yè)目標的主導因素——技術(shù)、管理和人員加以有效的控制，以預防、減少、消除不合格品，用最經(jīng)濟的手段提供顧客滿意的產(chǎn)品。質(zhì)量體系文件化是ISO 9000族標準建立質(zhì)量體系的基礎，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)通過GMP認證的基礎工作。結(jié)合企業(yè)實際情況，創(chuàng)造性地實施GMP。而實施GMP的主體是制藥企業(yè)，但由于企業(yè)產(chǎn)品、工藝、設備、設施、廠房等條件差別很大，所以，在實施GMP過程中不應當簡單地照搬照抄。對于質(zhì)量管理來說，經(jīng)驗和教訓是寶貴的通過總結(jié)經(jīng)驗教訓，形成一定的標準、制度或規(guī)定，使工作做得更好，才能促進質(zhì)量水平的提高。改進的建議和分析的結(jié)果作為管理評審的輸入，由組織的領(lǐng)導做出決策，完成“PDCA”循環(huán)又進入“管理職責”，標志新的一輪“PDCA”循環(huán)的開始，實現(xiàn)質(zhì)量體系的持續(xù)改進。圍繞著“產(chǎn)品實現(xiàn)過程”的實施（D），對其過程中各階段的“資源實施管理”（D）。“PDCA”的方法可適用于所有過程。在確定產(chǎn)品實現(xiàn)過程的輸入時，顧客的要求起決定性的作用。 PDCA循環(huán)的應用PDCA循環(huán)即是“計劃（Plan） — 執(zhí)行（Do） — 檢查（Check） — 總結(jié)（Action）”工作循環(huán)的簡稱。企業(yè)應根據(jù)產(chǎn)品圖樣、規(guī)范的要求，將材料、設備、工藝裝備、場地、能源、人員與專業(yè)技能等方面合理地組織起來，明確規(guī)定生產(chǎn)制造方法和程序，分析影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種因素，采用有效的控制手段，保證生產(chǎn)按規(guī)定的工藝路線、工藝方法和手段，在受控下進行。“過程”業(yè)績“過程”的業(yè)績和有效性可通過“過程”的“輸出”是否做到滿足“輸入”的要求來評定。多、快、好、省地去干好一件事應是“過程”設計的原則，這樣，才能使“過程”起到“增值”作用，使人們的“工作”產(chǎn)生最大的效益。“增值”的角度考慮問題在設計“過程”時可考慮幾種實施方案。過程方法在質(zhì)量管理體系中應用時應重點注意：a. 理解和滿足要求設計“過程”時，必須準確理解作為“輸入”的“要求”，也就是應完成的任務是什么？不同的過程有不同的輸入要求。產(chǎn)品質(zhì)量形成全過程中每一個過程都要依靠人去完成，都受人、機、料、法、環(huán)的影響。為此應根據(jù)組織的特點確立產(chǎn)品壽命，并將質(zhì)量形成的全過程劃分為若干各階段，明確每一階段的質(zhì)量分目標，確定合理的工作程序和開展必要的質(zhì)量活動，以確保產(chǎn)品（服務）質(zhì)量在全過程處于受控制狀態(tài)。以保證組織所用的產(chǎn)品是安全、有效、穩(wěn)定的。在制藥企業(yè)對供方進行確認，以確定所提供的產(chǎn)品符合組織的要求。在專業(yè)化和協(xié)作日益發(fā)展、供應鏈日趨復雜的今天，與供方的關(guān)系還影響到組織對市場的快速反應能力。正確的決策需要領(lǐng)導者用科學的態(tài)度，以事實或正確的信息為基礎，通過合乎邏輯的分析，做出正確的決斷。持續(xù)改進是永無止境的，因此持續(xù)改進營成為每一個組織的追求目標、永恒的目標、永恒的活動。（GB/ T 19000 — 2000 ）為了改進組織的整體業(yè)績，組織應不斷改進其產(chǎn)品質(zhì)量，提高質(zhì)量管理體系及過程的有效性和效率，以滿足顧客和其他相關(guān)方日益增長和不斷進步。制藥企業(yè)中各個過程對最終產(chǎn)品形成的影響是不可預見的，只有將每一個過程加以識別，把產(chǎn)品形成的整個過程看作一個系統(tǒng)來控制，通過系統(tǒng)的分析和研究有關(guān)數(shù)據(jù)對產(chǎn)品形成的過程進行優(yōu)化。它以系統(tǒng)的分析有關(guān)的數(shù)據(jù)、資料或客觀事實開始，確定要達到的優(yōu)化目標；然后提高系統(tǒng)工程，設計或策劃為達到目標而應采取的各項措施和步驟，以及應配置的資源，形成一個完整的方案；最后在實施中通過系統(tǒng)管理而取得高有效性和高效率。過程質(zhì)量是直接影響產(chǎn)品符合性質(zhì)量的十分重要的體系要素。這些要素包括輸入、輸出、活動、資源、管理和支持性過程。這些過程的輸入和輸出與內(nèi)部和外部的顧客相連。過程方法鼓勵組織要對其所有的過程有一個清晰的理解。 過程方法的目的是獲得持續(xù)改進的動態(tài)循環(huán)，并使組織的總體業(yè)績得到顯著的提高。d. 過程方法 任何利用資源并通過管理，將輸入轉(zhuǎn)化為輸出的活動，均可視為過程。企業(yè)務必重視加強全員教育培訓，提高全體員工質(zhì)量意識、專業(yè)技術(shù)管理知識，以及操作技能水平，提高全體員工的工作責任心，激勵其積極性，這是搞好質(zhì)量管理的根本保證。此外，員工還應具備足夠的知識、技能和經(jīng)驗，才能勝任工作，實現(xiàn)充分參與。組織的質(zhì)量管理不僅需要最高管理者的正確領(lǐng)導，還有賴于全員參與。企業(yè)最高管理層和管理部門還應重視企業(yè)組織機構(gòu)的設置（我國GMP1998年第三條強調(diào)了藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)）、質(zhì)量職能分配與落實、質(zhì)量激勵等管理手段，配備必要的資源和人員，定期組織對質(zhì)量體系的審核、評審和評價，使質(zhì)量管理體系更合理有效。為完成規(guī)定的質(zhì)量方針和目標，企業(yè)領(lǐng)導應根據(jù)具體情況，選擇適用的要素和要素采用程度，建立合適的質(zhì)量體系。在制定質(zhì)量目標時，企業(yè)領(lǐng)導應規(guī)定包括產(chǎn)品性能、安全與可靠性等關(guān)鍵質(zhì)量特性的目標制定的目標既要高水平，又要切實可行，并且應重視完成質(zhì)量活動和質(zhì)量目標有關(guān)的費用。企業(yè)最高管理者應根據(jù)企業(yè)的現(xiàn)狀、發(fā)展和形勢變化，研究制定和批準適合企業(yè)特點的質(zhì)量方針，并形成文件。在領(lǐng)導方式上，最高管理者還有做到透明、務實和以身作則?！保℅B/T 19000 —2000 ）最高管理者要想指揮好和控制好一個組織，必須做好確定方向、策劃未來、激勵員工、協(xié)調(diào)活動和營造一個良好的內(nèi)部環(huán)境等工作。因此，組織要及時地調(diào)整自己的經(jīng)營策略和采取必要的措施，以適應市場的變化滿足顧客不斷發(fā)展的需求和期望，還應超越顧客的需求和期望，使自己的產(chǎn)品和服務處于領(lǐng)先的地位。對潛在顧客也不容忽視，雖然他們對產(chǎn)品的購買欲望暫時還沒有成為現(xiàn)實，但是如果條件成熟，他們就會成為組織的一大批現(xiàn)實顧客。a. 以顧客為關(guān)注焦點組織要明確誰是自己的顧客，要調(diào)查顧客的需求是什么，要研究怎么滿足顧客。它可以成為組織文化的一個重要組成部分。所以，預防為主，全面改進，應用ISO 9000標準原理及方法加強對制藥企業(yè)科學化、規(guī)范化的管理。開展質(zhì)量管理的其中一個目的還在于改進質(zhì)量體系過程，以使達到不斷改進質(zhì)量的目的。企業(yè)建立質(zhì)量體系的目的之一，在于使質(zhì)量有關(guān)的各項活動處于受控狀態(tài)，預防和避免質(zhì)量問題的產(chǎn)生，而不是完全依靠事后的檢查，因此，工作重點是：應立足于過程的控制為主，實行預防和把關(guān)相結(jié)合，采取各種方法查明實際的或潛在的質(zhì)量問題，并采取預防和補救措施，把質(zhì)量問題消滅在形成過程之中。6 GMP認證過程中ISO 9000族標準的應用 GMP與ISO 9000標準都強調(diào)預防為主和全面質(zhì)量改進。負責自檢的小組應有能客觀地評價GMP執(zhí)行情況的人員組成，執(zhí)行全部有關(guān)糾正活動的建議。自檢應為常規(guī)活動，另外，也要在特別的情況下進行自檢。l. 自檢自檢的目的是評價企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量控制的所有方面是否符合GMP要求。j. 產(chǎn)品銷售與回收質(zhì)量體系強調(diào)了營銷質(zhì)量；GMP強調(diào)了產(chǎn)品銷售與收回，制藥企業(yè)應有一個能及時、有效地從市場上收回已知或懷疑有缺陷產(chǎn)品的系統(tǒng)。質(zhì)量控制不只限于實驗室操作，它涉及一切有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的決定。質(zhì)量控制涉及取樣、規(guī)格標準、測試及組織機構(gòu)、文件、發(fā)放程序，保證進行必要的有關(guān)的檢驗。i. 質(zhì)量管理我國制藥企業(yè)的質(zhì)量管理部相當于國外所稱的QA部，又分工為質(zhì)量管理和質(zhì)量控制兩部分。h. 生產(chǎn)管理 G