【正文】 靜注后的 半衰期 ： 馬 、牛 ～ 、豬 、羊 、犬 、兔 h。 159 （三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 ③排泄 —— 大部分在肝內(nèi)代謝滅活，主要經(jīng) 膽汁 排泄，部分經(jīng)腸重吸收，僅約 5%由腎臟排出。 ②分布 —— 吸收后廣泛分布于全身各組織和體液中，在膽汁 中的濃度最高，可透過 胎盤屏 障及進(jìn)入 關(guān)節(jié)腔 。 158 （三）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素 [藥動學(xué) ] ①吸收 —— 紅霉素堿 內(nèi)服 易被胃酸破壞。微有引濕性。 硫氰酸紅霉素 為白色或類白色的結(jié)晶或粉末。 乳糖酸鹽 供注射用，易溶于水。微有引濕性。 為白色或類白色的結(jié)晶或粉末。 大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗菌作用、抗菌譜、作用機理、藥動學(xué) 特征等均相似。 ④由于孢頭菌素主要經(jīng)過腎臟排泄，因此對 腎功能不良 的動物用藥劑量應(yīng)注意調(diào)整。 ②肌注給藥時，對 局部有刺激 作用，導(dǎo)致注射部位疼痛。 155 （二 ） 頭孢菌素類 [不良反應(yīng) ] ① 過敏反應(yīng) 主要是皮疹。 對 β內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，血漿半衰期較長，無腎毒性。 第三代對 β內(nèi)酰胺酶有很高的耐受力。 第二代較能耐受 β內(nèi)酰胺酶。 152 （二 ） 頭孢菌素類 第二代 頭孢菌素對革蘭氏陽性菌的作用與第一代相似或有所減弱，但對革蘭氏陰性菌 的作用則比第一代增強 。對革蘭氏 陰性 菌的作用則較差，對綠膿桿菌無效。 151 （二 ） 頭孢菌素類 [藥理作用 ] 頭孢菌素的抗菌譜與廣譜青霉素相似，對革蘭氏陽性菌、陰性菌及螺旋體有效。 ③排泄 —— 頭孢菌素主要經(jīng)腎小球過濾和腎小管分泌排泄， 丙磺舒 可與頭孢菌素產(chǎn)生競爭性拮抗作用，延緩頭孢菌素的排出。 150 （二 ） 頭孢菌素類 ②分布 —— 頭孢菌素能廣泛地分布于大多數(shù)的體液和組織中，包括腎臟、肺、關(guān)節(jié)、骨、軟組織和膽囊。 用于 注射 的頭孢菌素肌注能很快吸收，約 30分鐘血藥濃度達(dá)峰值。 第三代 中的 頭孢噻肟 是專門用于 動物。 由于頭孢菌素類藥物在人醫(yī)的應(yīng)用廣泛及價格原因，國內(nèi)外獸醫(yī)臨床主要用于寵物。 根據(jù) 發(fā)現(xiàn)時間 的先后，可分為一、二、三、四代頭孢菌素。 147 （二 ） 頭孢菌素類 來源 —— 是從 冠頭孢菌 的培養(yǎng)液中提取獲得的頭孢菌素 C， 其抗菌活性低，毒性大，不能用于臨床。 耐藥性 ： 細(xì)菌對 阿莫西林 和氨芐西林有 完全的 交叉耐藥 性。 犬的血漿蛋白結(jié)合率約 13%； 乳 中的藥物濃度很低。 143 （一）青霉素類 [藥動學(xué) ] ①吸收 ： 在胃酸中較穩(wěn)定，單胃動物 內(nèi)服 后有74～ 92%被吸收，食物會影響吸收速率，但不影響吸收量。在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶。 [理化性質(zhì) ] 為白色或類白色結(jié)晶性粉末。應(yīng)注意，近幾年使用 氨芐青霉素 治療 兔 的疾病時，出現(xiàn)了多起 魏氏梭菌 的繼發(fā)感染，造成較大的損失。 嚴(yán)重感染時，可與 氨基糖苷類 抗生素合用以增強療效。 耐藥 ： 對耐藥 金葡菌 、 綠膿桿菌 無效。 對革蘭氏 陰性 菌： 大腸桿菌 、 變形桿菌 、 沙門氏菌 、 嗜血桿菌 、 布魯氏菌 、 巴氏桿菌 等作用 較強 。 ③排泄 ： 主要由尿和膽汁排泄，給藥后 24h大部分已從尿中排出。 139 （一）青霉素類 ②分布： 吸收后分布到 各 組織，其中以 膽汁、腎、子宮 等的濃度較高。 單胃動物吸收的生物利用度為 30～55%，反芻獸吸收差，綿羊內(nèi)服的生物利用度僅為 %。在 水中易溶 ，乙醇中略溶。無臭或微臭，味微苦。在 水中微溶 ，在乙醇中不溶， 在稀酸溶液或稀堿溶液中溶解 。 [理化性質(zhì) ] 其游離酸含 3分子結(jié)晶水 (供內(nèi)服 )；為白色結(jié)晶性粉末。 敗血癥、 肺炎、 乳腺炎、 燒傷創(chuàng)面感染等。 半衰期 馬 、犬 h。 136 （一）青霉素類 [作用與應(yīng)用 ] 為半合成的 耐酸 、 耐酶 青霉素。 水溶液 極不穩(wěn)定。 135 （一）青霉素類 （ 1）苯唑西林 （ 苯唑青霉素鈉 ） 又名 苯唑青霉素 、 新青霉素 。 有的不易被 β內(nèi)酰胺酶水解，對耐青霉素酶的金黃色葡萄球菌有效 。 134 （一）青霉素類 2．半合成青霉素 半合成青霉素以青霉素的 母核 6氨基青霉素烷酸 (6APA)為基本結(jié)構(gòu)，經(jīng)過化學(xué)修飾合成的一系列具有耐酸、耐酶、廣譜特點的青霉素。 133 （一）青霉素類 青霉素過敏的解救 ： 在用藥后應(yīng)注意觀察，若出現(xiàn)過敏反應(yīng)，要立即進(jìn)行對癥治療，嚴(yán)重者可靜脈或肌內(nèi)注射 腎上腺素 必要時可加用糖皮質(zhì)激素 和 抗組胺 藥，增強或穩(wěn)定療效。 在獸醫(yī)臨床上，馬、騾、牛、豬、犬中己有報道，但癥狀較輕。 132 （一）青霉素類 [不良反應(yīng) ] 青霉素的毒性很小。 但在體內(nèi)的藥效試驗證實，間歇地應(yīng)用青霉素水溶液時，青霉素消失后仍繼續(xù)發(fā)揮其抑菌作用 (抗生素后效應(yīng) )，細(xì)菌受青霉素殺傷后，恢復(fù)繁殖力一般要 6～ 12 h， 故在一般情況下，每日 2次肌注 能達(dá)到有效治療濃度。 局部應(yīng)用是指乳管內(nèi)、子宮內(nèi)及關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入等。 ⑤對 破傷風(fēng) 用青霉素時，應(yīng)與抗破傷風(fēng)血清合用。 129 （一）青霉素類 ③對 雞球蟲病 并發(fā)的 腸道梭菌 感染，可內(nèi)服大劑量的青霉素 。 128 （一）青霉素類 [應(yīng)用 ] ①主要用于 革蘭氏陽性 球菌所引起的： 馬腺疫、 鏈球菌病、 豬淋巴結(jié)膿腫、 葡萄球菌病、 乳腺炎、 子宮炎、 化膿性腹膜炎、創(chuàng)傷感染等 。 127 （一）青霉素類 ②耐藥機制 —— 耐藥金葡菌能產(chǎn)生大量的 β內(nèi)酰胺酶，使青霉素水解而失去抗菌活性。 同時通過噬菌體能把耐藥菌株產(chǎn)生的 β內(nèi)酰胺酶的能力轉(zhuǎn)移到敏感菌上，使敏感菌株變成了耐藥菌株。 126 （一）青霉素類 [耐藥性 ] ①耐藥菌株 除 金黃色葡萄球菌 外，一般細(xì)菌不易產(chǎn)生耐藥性。 125 （一）青霉素類 ④作用期 青霉素對處于繁殖期正大量合成細(xì)胞壁的細(xì)菌作用強，而對已合成細(xì)胞壁，處于靜止期者作用弱，故稱 繁殖期 殺菌劑。 124 （一）青霉素類 ②對青霉素 敏感 的 病原菌 主要有 : 鏈球菌、 葡萄球菌、 肺炎球菌、 腦膜炎球菌、 丹毒桿菌、化膿棒狀桿菌、 炭疽桿菌、 李氏桿菌、破傷風(fēng)梭菌、 魏氏梭菌、 牛放線桿菌、 產(chǎn)氣莢膜梭菌、鉤端螺旋體等?？咕饔煤軓姡蜐舛纫志?，高濃度殺菌。牛奶生產(chǎn)殘留可影響乳的發(fā)酵。 青霉素可在 乳 中排泄。 122 （一）青霉素類 ④轉(zhuǎn)化與排泄 : 青霉素吸收進(jìn)入血液循環(huán)后，在體內(nèi)不易破壞，主要以 原形 從 尿中 排出，給藥后 1h內(nèi)在尿中排出絕大部分藥物。 121 （一）青霉素類 ③半衰期 ： 青霉素在動物體內(nèi)的半衰期較短，（靜注約為 ～ ；肌注 ～ ），種屬間的差異較小。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)或其他組織有炎癥時，青霉素則較易透入。 120 （一）青霉素類 ②分布 ： 吸收后在體內(nèi)分布廣泛，能分布到全身各組織，以腎、肝、肺、肌肉、小腸和脾臟等的濃度較高；骨骼、唾液含量較低。 肌注 或 皮下注射 后吸收較快，一般 15～ 30分鐘達(dá)到血藥峰濃度，并迅速下降。 119 （一）青霉素類 [藥動學(xué) ] ①吸收： 內(nèi)服 易被胃酸和消化酶 破壞 ，僅少量吸收。 水溶液 在室溫 放置 易失效； 20萬 IU/ml青霉素溶液于 30 ℃ 放置 24h， 效價下降 56%，青霉烯酸含量增加 200倍，臨床應(yīng)用時要新鮮配制。 118 （一）青霉素類 鉀鹽、鈉鹽 的性質(zhì) ： 遇酸、堿或氧化劑等迅速失效。 [理化性質(zhì) ] ①青霉素是一種 有機酸 ，從青霉菌的培養(yǎng)液中提取獲得，性質(zhì)穩(wěn)定，難溶于水。 其中以 青霉素 G的作用最強，性質(zhì)較穩(wěn)定，產(chǎn)量亦較高。 半合成青霉素 —— 具有耐酸、耐酶和廣譜等。 112 概述部分結(jié)束 請繼續(xù)學(xué)習(xí) 抗 生 素 藥 物 113 二、主要作用于 革蘭氏陽性菌 抗生素 114 二、主要作用于 革蘭氏陽性菌 抗生素 主要包括 ： 青霉素類 頭孢菌素類 大環(huán)內(nèi)酯類 林可胺類 115 （一）青霉素類 青霉素類包括： 天然 青霉素 半合成 青霉素。 如： 100萬 IU的鏈霉素粉針，相當(dāng)于 1g的純鏈霉素堿 。 多黏菌素 B游離堿 —— 1 mg為 l0 000IU， 制霉菌素 —— 1 mg為 3 700IU。 111 (六 )抗生素的效價 常用抗生素的重量單位與國際單位變換 ： 青霉素鈉 —— 1 mg等于 1667 IU。 每種抗生素的效價與重量之間有特定轉(zhuǎn)換關(guān)系。 對 喹諾酮類 耐藥的細(xì)菌細(xì)胞膜上亦存在外排系統(tǒng)，能將藥物從菌體內(nèi)排出。 對氨基苯甲酸 與磺胺藥競爭二氫喋酸合成酶，使磺胺藥的作用下降甚至消失。 108 (五 )耐藥性 （ 4）改變代謝途徑 ①增強與藥物的競爭力 ： 磺胺藥 是與 對氨基苯甲酸 競爭 二氫喋酸合成酶 而產(chǎn)生抑菌作用。 例如 ： β內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶位是青霉素結(jié)合蛋白 , β內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株體內(nèi)的 青霉素結(jié)合蛋白 的質(zhì)和量發(fā)生改變，導(dǎo)致與藥物的結(jié)合能力下降 。 革蘭氏陰性菌及綠膿桿菌 細(xì)胞外膜親水通道 功能的改變也會使細(xì)菌對某些廣譜青霉素和第三代頭抱菌素產(chǎn)生耐藥性。 ②磷酸轉(zhuǎn)移酶 及 核苷轉(zhuǎn)移酶 作用于羥基，使磷?；跋脔；タ咕钚?。它們能使青霉素或頭抱菌素斷裂而使藥物失效。 ②部分交叉耐藥性 是單向的，如氨基糖苷類之間，對 鏈霉素 耐藥的細(xì)菌，對 慶大霉素、卡那霉素、新霉素 仍然敏感；而對 慶大霉素、卡那霉素、新霉素 耐藥的細(xì)菌，對鏈霉素 也耐藥。有 完全交叉耐藥性 及 部分交叉耐藥性 之分。 （ 2）獲得耐藥性 即一般所指的耐藥性，是指病原菌在多次接觸化療藥后，產(chǎn)生了結(jié)構(gòu)、生理及生化功能的改變，而形成具有抗藥性的變異菌株，它們對藥物的敏感性下降甚至消失。 （ 1）天然耐藥性 屬細(xì)菌的遺傳特征，不可改變的。 (廣譜抗生素，尤其對結(jié)核桿菌作用強 ) ④抗腫瘤的抗生素 ——絲裂霉素 C、 放線菌素等可抑制或阻礙細(xì)菌細(xì)胞 DNA或 RNA的合成。(主要作用于革蘭氏陽性菌 )； ②灰黃霉素 —— 阻止鳥嘌呤進(jìn)入 DNA分子中而阻礙 DNA的合