【正文】 d)控制室內(nèi)一般要裝修，頂棚距地面的高度為 左右，頂棚上部應(yīng)該留有年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設(shè)計(jì)（重排擴(kuò)環(huán)工段） 。 b)控制室的設(shè)置應(yīng)有開(kāi)闊的視野，從控制室的各個(gè)角度都能觀察到設(shè)備或裝置的地方。設(shè)備與設(shè)備之間以及設(shè)備與建筑物之間還應(yīng)留有一定的安全距離。 （ 5）操作及安全間距 在布置設(shè)備時(shí)，不僅要考慮設(shè)備自身所占據(jù)的位置，而且要考慮相應(yīng)的操作位置和運(yùn)輸通道。充分利用廠房的垂直空間來(lái)布置設(shè)備。 （ 2）廠房層數(shù) 根據(jù)生產(chǎn)工藝的要求，本廠房采用的是單層的帶天窗的設(shè)計(jì)方案，單層廠房投資少，利用率高； （ 3）廠房結(jié)構(gòu)尺寸 為了提高自然采光和通風(fēng)效果，并考慮建筑的經(jīng)濟(jì)性，以及本設(shè)計(jì)為原料藥廠房所故將其寬度設(shè)計(jì)為 24m，柱網(wǎng)按 666 的形式布置。若將組成車間的生產(chǎn)區(qū)、輔助生產(chǎn)區(qū)和行政生活區(qū)集中布置在一棟廠房?jī)?nèi)，即為集中布置形式。柱 網(wǎng)按照 666 的形式布置，跨度為 6 米。 車間布置說(shuō)明 車間平面布置說(shuō)明 （ 1）廠房平面 廠房的平面形式為長(zhǎng)方形，其具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，施工方便，設(shè)備布置靈活，采光和通風(fēng)效果好等優(yōu)點(diǎn)。 g）人員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室、更換潔凈年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間 工藝設(shè)計(jì)（重排擴(kuò)環(huán)工段） 工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。 e）生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進(jìn)口合用一個(gè)氣閘或傳遞窗（柜），宜單獨(dú)設(shè)置專用傳遞設(shè)施。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。潔凈廠房?jī)?nèi)的物料傳遞路線盡量要短；人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)計(jì)。（第十九條） （ 4）摘自《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 a）車間布局應(yīng)按生產(chǎn)流程要求，做到布置合理、緊湊，有利生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行有效的管理。（第十六條） c)潔凈級(jí)別不同的廠房之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。（第五十八條） （ 3）摘自《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》 a)廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分潔凈級(jí)別； b)根據(jù)工藝、設(shè)備等方面的要求，應(yīng)備有安全和應(yīng)急措施。（第五十四條） e)用于藥品包裝的廠房應(yīng)專門(mén)設(shè)計(jì)和布局，以避免混淆或交叉污染。（第五十條） c)更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)潔凈室 (區(qū) )產(chǎn)生不良影響 。 （ 2）摘自 GMP(202204) a)應(yīng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度控制、必要的濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境。 （ 5）人流物流應(yīng)該盡可能的獨(dú)立設(shè)置，避免交叉往返。 （ 3）合理利用車間的建筑面積和土地。 [1][2] 車間平面布置應(yīng)該考慮的因素 （ 1）本車間與其他車間及生活設(shè)施在總平面圖上的位置，力求聯(lián)系方便、快捷。 g）人員凈化用室宜包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、盥洗室、 更換潔凈工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。 e）生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進(jìn)口合用一個(gè)氣閘或傳遞窗（柜），宜單獨(dú)設(shè)置專用傳遞設(shè)施。存放區(qū)域內(nèi) 應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道。潔凈廠房?jī)?nèi)的物料傳遞路線盡量要短；人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)計(jì)。（第十九條） （ 4）摘自《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 a）車間布局應(yīng)按生產(chǎn)流程要求，做到布置合理、緊湊，有利生產(chǎn)操作，并能保證對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行有效的管理。（第十六條） c)潔凈級(jí)別不同的廠房之間應(yīng)有緩沖設(shè)施。（第十四，十五條） b)根據(jù)工藝、設(shè)備等方面的要求，應(yīng)備有安全和應(yīng)急措施。（第五十六條） f）原輔料的稱量通常應(yīng)在專門(mén)設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。（第五十一條） d)生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制，但中間控制操作不得對(duì)藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。（第四十九 條） b)工作區(qū)和中間物料貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間，以有序地存放設(shè)備和物料，避免不同藥品或物料混淆，避免交叉污染，避免生產(chǎn)或質(zhì)量控制操作發(fā)生遺漏或差錯(cuò)。 車間平面布置的相關(guān)規(guī)定 （ 1）車間平面布置首先必須適合全廠總平面布置的要求，應(yīng)盡可能使各車間的平面布置在總體上達(dá)到協(xié)調(diào)、整齊、緊湊、美觀、相互融洽、渾為一體。 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設(shè)計(jì)（重排擴(kuò)環(huán)工段） 5 原料藥車間平面布置圖 在設(shè)備選定之后，即可根據(jù)設(shè)備尺寸和車 間的大致布局確定各個(gè)操作室的大小，進(jìn)一步即可確定車間的大小和布局，因而完成車間平面布置和設(shè)備布置圖。最后，設(shè)備正下方畫(huà)上線條，線條上方寫(xiě)上代號(hào)，下方注明名稱，并且在車間設(shè)備布置圖中，設(shè)備代號(hào)應(yīng)與此一致。 生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)述 本設(shè)計(jì)中頭孢拉定原料藥的制備工藝流程所需設(shè)備有：反應(yīng)釜，結(jié)晶釜， 水解釜， 計(jì)量罐，活性 碳過(guò)濾器冷凝器，泵相關(guān)管道等； 繪圖說(shuō)明 在作設(shè)備工藝流程圖時(shí)應(yīng)當(dāng)根據(jù)該流程和所選設(shè)備的外形畫(huà)出設(shè)備的示意圖，并用管道進(jìn)行連接，未涉及管道之處應(yīng)標(biāo)示物料的轉(zhuǎn)運(yùn)方式，從而使整個(gè)生產(chǎn)流程一目了然，便于從圖中讀取信息。 D、減少操作人員的勞動(dòng)強(qiáng)度，并防止產(chǎn)品的污染，更適應(yīng) “GMP”要求。 過(guò)濾洗滌干燥一體機(jī) 生產(chǎn)單位： 南京諾禾機(jī)械制造有限公司 主要參數(shù)： 公稱容量 (L)： 1200 內(nèi)鍋尺寸 (Φ/mm)： 1000 過(guò)濾面積 (m2)： 電機(jī)功率（ KW）： 攪拌 行程 （ mm）： 300 主要特點(diǎn)： A、節(jié)省能源：電機(jī)功率小 (減速機(jī)速比大 I=) B、設(shè)置在位清洗，在位取樣 ，蒸汽消毒 (122℃ ) C、下底盤(pán)與簡(jiǎn)體連接采用雙道傾斜密封圈，無(wú)死角 “GMP”設(shè)計(jì)適于消毒清洗。 活性碳過(guò)濾釜 生產(chǎn)廠家：楊州源泉環(huán)境工程有限公司 主要參數(shù)：型號(hào)： TGL10 處理量（ T）： 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設(shè)計(jì)（重排擴(kuò)環(huán)工段） 進(jìn)出水法蘭 ： DN80 容器直徑 (mm)： 1200 主要特點(diǎn)： TGL 型活性過(guò)濾器是利用活性碳的吸附工藝去除一些其它過(guò)濾器無(wú)法去除的溶解性有機(jī)物，如酚、醛、紡織染 料、色素、殺蟲(chóng)劑等，一般作為末端水處理設(shè)備，或生化處理后難以降解的污染物的去除和最后脫色。 、密封、耐酸堿、耐壓選擇理由：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，便于安裝、維修、轉(zhuǎn)運(yùn)。 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間 工藝設(shè)計(jì)（重排擴(kuò)環(huán)工段） 泵 生產(chǎn)廠家：海寧市鹽官正浩過(guò)濾器 材廠 主要參數(shù)：流量 （ t/h） ： 5 揚(yáng)程（ m）： 24 翼輪直徑（ mm）： 150 進(jìn)口管徑（ mm）： DN： 50 出口管徑（ mm）： DN： 40 電機(jī)功率（ Kw）： 電機(jī)轉(zhuǎn)速（ r/min）： 2850 外形尺寸： 520310330 重量（ kg）： 42 主要特點(diǎn) ，拆卸方便，防震裝置，低噪音，高效率，可長(zhǎng)時(shí)間運(yùn)轉(zhuǎn)，維修便利，對(duì)物料處理平緩柔和，符合藥品品衛(wèi)生要求。 量輕：對(duì)設(shè)備安裝維修極為方便。 2．耐溫性：聚丙烯塑料熔點(diǎn)為 164174℃ ，因此一般使用溫度可達(dá) 1 10125℃ 。 罐體設(shè)有視燈視鏡、攪拌裝置、入孔加料口、洗罐器、呼吸器、藥液入口、注射水入口、回流口、蒸汽入口、凝水出口、冷卻水入、出口、物料出口、排污口、取樣口、策問(wèn)、液位裝置。軸的密封采用特殊的衛(wèi)生級(jí)機(jī)械密封，確保物料不受 污染。罐體對(duì)外連接口采用衛(wèi)生快開(kāi)接頭。不銹鋼結(jié)晶罐上安裝 疏水性通氣過(guò)濾器?？筛鶕?jù)用戶工藝要求進(jìn)行設(shè)計(jì)、制造。反應(yīng)釜可采用 SUS30 SUS32 SUS316L等不銹鋼材料制造。此外，還有在長(zhǎng)方形金屬箱的淺盤(pán)中，以一定的速度流入而進(jìn)行聚合的。釜上裝有溫度、壓力等儀表，以及進(jìn)出料口等。聚合時(shí)可以單釜間歇生產(chǎn)，也可以是多釜串聯(lián)連續(xù)生產(chǎn)。用于乳液聚合的不銹鋼縮合釜，內(nèi)有不銹鋼的水平槳式攪拌器，由電動(dòng)機(jī)通過(guò)傳動(dòng)裝置和減速器傳動(dòng)。 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間 工藝設(shè)計(jì)（重排擴(kuò)環(huán)工段） 不銹鋼縮合釜 生產(chǎn)單位： 成都市新都永通機(jī)械廠 主要參數(shù)： 公稱容量 (L)： 1000 內(nèi)鍋尺寸 (Φ/mm)： 1200 夾套尺寸 (Φ/mm)： 1300 電機(jī)功率（ KW）： 4 攪拌轉(zhuǎn)速（ r/min）： 60100 減速機(jī)型號(hào) ： BLD 43 主要特點(diǎn)：不銹鋼縮合釜是制備高分子化合物的主要設(shè)備 。設(shè)備保溫表面必須平整，光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。 3）不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時(shí)，為防止交叉污染，傳送帶 不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側(cè)分段傳送。 （ f）潔凈區(qū)內(nèi)的設(shè)備，除特殊要求外，一般不宜設(shè)地腳螺栓。與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)壁應(yīng)光滑，平整、避免死角，易清洗，耐腐蝕； （ b）凡與物料直接接觸的設(shè)備內(nèi)表層應(yīng)采用不與其反應(yīng)，不釋出微粒及不吸附物料的材料； （ c）設(shè)備的傳動(dòng) 部件要密封良好，防止?jié)櫥汀⒗鋮s劑等泄漏時(shí)對(duì)原料、半年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設(shè)計(jì)（重排擴(kuò)環(huán)工段） 成品、成品、包裝容器和材料的污染； （ d） 藥液過(guò)濾時(shí)，不得使用可能釋出纖維的過(guò)濾裝置，否則須另加非纖維釋出性過(guò)濾裝置； （ e） 與藥物直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣、惰性氣體等均應(yīng)設(shè)置凈化裝置。（第八十條） [3] （ 2）摘自《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》 1）潔凈室內(nèi)應(yīng)采用具有防塵、防微生物污染的設(shè)備和設(shè)施，設(shè)計(jì)和選用時(shí)應(yīng)滿足下列要求： （ a）結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，需要清洗和滅菌的零部件要易于拆裝，不便拆裝的設(shè)備要設(shè)清洗口。（第七十七條） c）生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品有任何危害，與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品 質(zhì)量，并造成危害。（第七十四條） b）設(shè)備的設(shè)計(jì)、安裝、維護(hù)應(yīng)確保其適用于預(yù)定用途，其安裝方式應(yīng)有利于防止差錯(cuò)或污染。 一般說(shuō)來(lái)，關(guān)于設(shè)備的選擇有如下原則： （ 1）摘自 GMP（ 202204） a） 設(shè)備的設(shè)計(jì)、大小、選型、安裝、改造和維護(hù)必須符合藥品生產(chǎn)要求。 設(shè)備選型步驟與原則 設(shè)備選型應(yīng)該以下步驟：首先了解所需設(shè)備的大致情況．國(guó)產(chǎn)還是引進(jìn)，使用廠家的使用情況，生產(chǎn)廠家的技術(shù)水平等；其次是搜集所需資料，目前國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)制劑設(shè)備的廠家很多，技術(shù)水平和先進(jìn)程度也各不一樣，要做全面比較；再次，核實(shí)與本設(shè)計(jì)所要求的是否一致；最后到設(shè)備制造廠家了解其生產(chǎn)條件和技術(shù)水平及售后服務(wù)等。大概 一個(gè)半 小時(shí)內(nèi)完成，所以耗能為 =； 3）結(jié)晶過(guò)程 為常溫操作，物料進(jìn)出口溫度都為 25℃ ，主要是結(jié)晶釜的耗能?！?（ 10℃ － 25℃ ）=； 即 液氮 所要提供的熱量為 79881kJ。 特戊酰氯帶走的熱量為 Q41=℃ （ 25℃ +10℃ ）＋ （ 25℃ +10℃ ）=； 反應(yīng)消耗掉的雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽的量 ，QC=247。℃ =0kJ； 進(jìn) 料 溫 度 25℃ ， 進(jìn) 特 戊 酰 氯 的 料 量 ， 向 環(huán) 境 散 熱Q=0℃ ℃ （ 90℃ － 25℃ ） =； 即 蒸汽 所要 提供 的熱量為 。脂化的 7ADCA 帶走的熱量為 Q41=℃ （ 25℃ － 90℃ ）＋ （ 25℃ － 90℃ ）=； 反應(yīng)消耗掉的 7ADCA 的量 60kg， QC=60kg247?！?） 7ADCA 硅脂的定壓比熱 — kJ/（ kg℃ ） 混合酸酐的定壓比熱 — kJ/（ kg℃ ） 特戊酰氯的定壓比熱 — kJ/（ kg℃ ） HMDS 的定壓比熱 — kJ/（ kg Q5—加熱或冷卻設(shè)備所需要的熱量或冷量， kJ； Q6—設(shè)備向環(huán)境散失的熱量， kJ。 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間 工藝設(shè)計(jì)（重排擴(kuò)環(huán)工段） 熱量平衡方程式 能量衡算的理論基礎(chǔ)是熱力學(xué)的第一定律，既能量守恒定律。 年產(chǎn) 500 噸頭孢氨芐的車間工藝設(shè)計(jì)（重排擴(kuò)環(huán)工段） 表 7 結(jié)晶反應(yīng)的物料衡算 輸入 質(zhì)量（體積） 輸出 結(jié)果 HMDS HMDS 糖精 糖精 甲苯 甲苯 硅 脂 化 的7ADCA 硅 脂 化 的7ADCA 二氯甲烷 二氯甲烷 雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽 雙氫苯甘氨酸鄧氏鹽 特戊酰氯 特戊酰氯 Nacl Nacl 混合酸酐 混合酸酐 縮合物 縮合物 副產(chǎn)物 副產(chǎn)物 水 水 鹽酸 鹽酸 頭孢拉定 頭孢拉定 能量衡算 能量衡算的目的 能量衡算的目的主要是為了確定設(shè)備或裝置的熱負(fù)荷；根據(jù)熱負(fù)荷的大小以及物料的性質(zhì)和工藝要求，可進(jìn)一步確定傳熱設(shè)備的型式、數(shù)量和主要的工藝尺寸。過(guò)濾用活性碳過(guò)濾釜。 表 4 水解反應(yīng)的物料衡算 輸入 質(zhì)量（體積） 輸出 進(jìn)入下步反應(yīng) HMDS HMDS 糖精 糖精 甲苯 甲苯 硅 脂 化 的7ADCA 硅