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生物化學第10章酶的作用機制和酶的調節(jié)(參考版)

2025-01-19 13:26本頁面
  

【正文】 。 雖然它們催化相同的反應 , 但它們的酶學性質不同 , 在代謝中發(fā)揮著不同的作用 。 乳酸脫氫酶催化的反應 乳酸脫氫酶同工酶 從各種組 織中得 到的 LDH 分子 量都是140 103, 由 4個亞基組成 , 亞基有兩種 , 一種為肌肉型 ( M) , 一種為心肌型 ( H) , 這兩種亞基在氨基酸組成上有較大差別 , H型富含酸性氨基酸 , M型富含堿性氨基酸 , 因此很容易利用電泳分開 。 酶分子不同可以表現為肽鏈的氨基酸序列不同或寡聚酶的亞基組成不同 。 目前已發(fā)現 3種類型的PTK, 第一類是由病毒癌基因和正常細胞癌基因編碼的 PTK, 第二類本身是某些生長因子的受體和激素的受體 , 第三類為其它類型 。 所以這個酶一方面受 Ca2+濃度的調節(jié) , 另一方面受 PKA活性的影響 。 磷酸化酶激酶 磷 酸 化 酶 激 酶( phosphorylase kinase,PhK) 是糖原代謝中一個關鍵的調節(jié)酶 , 它通過磷酸化使無活性的磷酸化酶 b轉變成有活性的磷酸化酶 a。 它們受 Ca2+、二?;视?( DAG) 、 佛波酯 ( phorbol ester,大戟二萜醇酯 , 大戟二萜醇上有 5個羥基 , 可被不同的酸在不同的羥基上酯化 ) 的調節(jié) 。 蛋白激酶的分類 蛋白激酶 信使依賴性蛋白激酶 非信使依賴性蛋白激酶 胞內信使依賴性蛋白激酶 激素或生長因子依賴性蛋白激酶 幾種重要的蛋白激酶 ( 蛋白激酶 A) 蛋白激酶 A( protein kinase A, PKA) 也稱為cAMP依賴性蛋白激酶 , 它與 cAMP結合后有活性 。 根據底物被磷酸化的基團可以分為Ser/Thr型 , 目前發(fā)現的蛋白激酶多屬于這一類;Tyr型 , 數目相對較少 。 蛋白質的可逆磷酸化反應 蛋白激酶對底物序列的要求 蛋白激酶 蛋白激酶種類繁多 , 是一個龐大的家族 。 通過蛋白激酶的催化作用消耗 NTP使共價調節(jié)酶磷酸化 , 磷酸化的共價調節(jié)酶也可以通過蛋白磷酸酶的水解作用脫磷酸化 。 有些酶以修飾狀態(tài)為活性形式 , 有些酶以脫修飾狀態(tài)為活性形式 。 可逆的共價修飾 有一些酶屬于 共價調節(jié)酶 ( covalently modulated enzyme) , 通過其它酶對它進行可逆的共價修飾而在活性與非活性之間互變 。 因子 Ⅲ 為磷脂蛋白質 。 外源性途徑 由因子 Ⅶ 與因子 Ⅲ 組成復合物 , 在有 Ca2+存在的情況下 , 激活因子 Ⅹ 生成 Ⅹ a。 Ⅻ a可激活激肽釋放酶原使之成為激肽釋放酶;后者反過來又能激活因子 Ⅻ , 這是一種正反饋 , 可使因子 Ⅻ a大量生成 。 內源性途徑 從因子 Ⅻ ( 接觸因子 ) 的激活開始 。 凝血機制 凝血因子 ( blood clotting factors) 編號 同義名 因子 Ⅰ 纖維蛋白原( fibrinogen) 因子 Ⅱ 凝血酶原 (prothrombin) 因子 Ⅲ 組織凝血激素 (tissue thromboplastin) 因子 Ⅳ Ca2+ 因子 Ⅴ 前加速素 (proaccelerin) 因子 Ⅶ 前轉變素 (proconvertin) 因子 Ⅷ 抗血友病因子 (antihemophilic factor,AHF) 因子 Ⅸ 血漿凝血激酶 (plasma thromboplastin ponent,PTC) 因子 Ⅹ StuartPrower因子 因子 Ⅺ 血漿凝血激酶前質 (plasma thromboplastin antecedent,PTA) 因子 Ⅻ 接觸因子 (contact factor) 因子 ⅩⅢ 纖維蛋白穩(wěn)定因子 (fibrinstabilizing factor) 因子 X激活的兩種途徑 因子 Ⅹ ( StuartPrower因子 ) 的激活可以通過兩種途徑 。 與此同時 , 血漿中也出現了生理的抗凝血活動與纖維蛋白溶解活性 , 以防止血凝塊不斷增大和凝血過程漫延到這一局部以外 。 其次 , 更重要的是血管內膜損傷 ,內膜下組織暴露 , 可以激活血小板和血漿中的凝血系統(tǒng);由于血管收縮使血流暫?;驕p緩 ,有利于激活的血小板粘附于內膜下組織并聚集成團 , 成為一個松軟的止血栓以堵塞傷口 。 胰蛋白酶原的激活 胰蛋白酶對各種胰臟蛋白酶原的激活作用 生理止血過程 Ⅰ 生理止血過程包括三部分功能活動 。 胰蛋白酶原的激活 胰蛋白酶原由胰臟分泌 , 進入小腸后 , 在有Ca2+的環(huán)境中受到腸激酶的激活 , Lys6- Ile7之間的肽鍵被裂解 , 從氨基端去除一個 6肽 , 成為有活性的胰蛋白酶 。 去除堿性片段后 , 暴露出催化基團 ,酶才表現出活性 。 胃蛋白酶的最適反應 pH為 2, 其活性部位含有 2個天冬氨酸殘基 , 一個處于解離狀態(tài) , 一個處于質子化狀態(tài) 。 胰凝乳蛋白酶原的激活 胃蛋白酶原的激活 胃蛋白酶原是由胃壁細胞分泌的 , 分子量為 103, 由 392個氨基酸殘基組成 。 π型酶活性最高 , 但不穩(wěn)定 ,它再作用于其它 π型酶分子上 , 使之失去兩個二肽( Ser14Arg15和 Thr147Asn148) 后成為穩(wěn)定形式 α-胰凝乳蛋白酶 。 胰凝乳蛋白酶原的激活 胰凝乳蛋白酶原是胰腺分泌的 、 由 245個氨基酸殘基組成的單鏈肽 , 有 5對二硫鍵 。 ?在需要時 , 前膠原酶轉變成活性的膠原酶 , 降解膠原 。 ?胰島素剛合成出來是前胰島素原 ( preproinsulin) ,經蛋白酶切割后成為有活性的胰島素 。 酶原或蛋白質前體激活舉例 ?使蛋白質水解的消化酶 , 在胃和胰臟中剛合成時是以酶原的形式存在 , 分泌到腸胃中被切割后才成為有活性的酶 。 酶原經蛋白水解酶在特定位點切割后 , 產生有活性的酶 , 這種方式稱為酶原的激活 。 ATP的結合使酶的構象平衡向 R型轉變 , 而 CTP的結合使酶的構象平衡向 T型轉變 。 琥珀酸與雜交酶結合
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