【正文】 （ 萃取 ） 三、比較 Rf值的大小 吸附劑：硅膠 展開劑：氯仿 甲醇 氨水（ 7︰ 1︰ ） （ 1）苦參堿（ A）與氧化苦參堿（ B）： ___﹥___ （ 2）漢防己甲素（ A）與漢防己乙素（ B）： ___﹥___ （ 3）莨菪堿（ A）與東莨菪堿（ B）： ___﹥___ CH3N+HCOO(A)NCH3(B)N(C)ON(D)N NC H 3 C H 3ON H C H 3O123N C H 3 O COC H C 6 H 5C H 2 O HN C H 3 O COC 6 H 5C O O C H 3N +C H 2H OH 3 C O C H 3C H 3O HN HC H 2H OH OO H 四、比較堿性大小 1. 2． A B ３ . A B ４ . A 小檗堿 B 秋水仙堿 C 莨菪堿 D 東莨菪堿 ５ . 。（ 堿性硫酸銅反應(yīng)） 二、 X型題 ___。（ ） TLC分離生物堿，化合物的 Rf值大小取決于 ___。（ 堿性的） ，樣品應(yīng)先配成 ___。（ 取法 ） ，加堿調(diào)由低到高，每調(diào)一次用氯仿萃取一次，首先得到的是 ___。（ 取法 酸水 堿化 氯仿提取法 酸水 堿化 雷氏銨鹽沉淀法） __。 化合物極性大小判斷的原則： 分子中母核相同，極性基團(tuán)越多，極性越大；分子中雙鍵及共軛雙鍵越多，極性越大；同系物中，分子量越小，極性越大；在同一母核中不能形成分子內(nèi)氫鍵的化合物比能形成分子內(nèi)氫鍵的化合物的極性大。 解吸附能力： 展開劑解吸附能力的大小與選擇展開劑的極性和被分離成分德極性有關(guān)。 活性級別 :吸附劑的活性根據(jù)含水量的多少分為 5個(gè) 級別 （ Ⅰ 級、 Ⅱ 級、 Ⅲ 級、Ⅳ 級和 Ⅴ 級）。 吸附劑的活化 :在一定溫度下加熱去除水分提高吸附劑的吸附能力，使其活性增高的過程稱為。（ 2）氧化鋁 為極性吸附劑，吸附能力比硅膠稍強(qiáng)?；罨瘻囟纫话阍?100℃ ～ 120℃ 。吸附機(jī)理是與化合物形成氫鍵。 親脂性吸附劑：活性炭。 四 知識鏈接與拓展 色譜法 分類 吸附色譜的操作技術(shù) 吸附色譜的三要素 按原理分類 按流動相分類 按操作形式分類 吸附劑 展開劑 被分離成分 按原理分類 ? 吸附色譜 ? 分配色譜 ? 離子交換色譜 ? 凝膠過濾色譜 按操作形式分類 ? 平面色譜 ? 柱色譜 ? 毛細(xì)管電泳色譜 按流動相分類 ? 液相色譜 ? 氣相色譜 ? 超臨界流體色譜 三要素 —— 基本要求： 吸附劑要有較大的表面積和適宜的活性；與移動相溶劑及被分離各成分不起化學(xué)反應(yīng)；顆粒均勻；并且在所用各種溶劑中不溶解。烏頭堿等雙酯型生物堿脂性較強(qiáng)；烏頭次堿和烏頭原堿由于酯鍵被水解，親脂性較弱。在烏頭及其方劑、中成藥中，對劇毒的雙酯型生物堿須進(jìn)行限量檢查。烏頭堿為雙酯型生物堿，有麻辣味，毒性極強(qiáng)，是烏頭的主要毒性成分，若將其雙酯結(jié)構(gòu)經(jīng)水解生成烏頭原堿（醇胺結(jié)構(gòu)），則無毒性。其結(jié)構(gòu)如下 ： H OO HO C H3NH5C2H2CO C H3O C H3O HO C OO HO C H3H O OH3C OO C H3NH5C2H2CO C H3O C H3O HO C OO HO C H3烏 頭 堿 烏 頭 次 堿 （二）烏頭生物堿的理化性質(zhì) 烏頭生物堿均有完好的結(jié)晶形態(tài)。 烏頭中生物堿的提取分離工藝流程 川 烏 根 粉1 0 % N a2C O3潤 濕 ， 冷 苯 浸 泡 一 周苯 浸 出 液2 % H C l溶 液 萃 取苯 層 酸 水 層氯 仿 萃 取沉 淀堿 水 層氨 水 堿 化 ， 放 置 ， 過 濾水 洗 ， 干 燥氯 仿 萃 取粗 提 物氯 仿 層蒸 干氯 仿 提 取 物合 并2 % H C l溶 解 ， 過 濾不 溶 物酸 水 液酸 水 層氯 仿 層蒸 干 氯 仿 ， 稀 H C l溶 解氨 水 堿 化 ， 乙 醚 萃 取乙 醚 液蒸 干乙 醚 提 取 物烏 頭 次 堿烏 頭 堿 美 沙 烏 頭 堿氧 化 鋁 柱 層 析 分 離 ， 乙 醚 洗 脫（二） 烏頭中生物堿的性質(zhì) （一）烏頭中生物堿主要有效成分及結(jié)構(gòu) 三 必備知識 （一）烏頭中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 烏頭主要含二萜類生物堿，屬于四環(huán)或五環(huán)二萜類衍生物。烏頭味辛、苦，性熱，有大毒，具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛的功效，是臨床常用的重要中藥。 學(xué)會烏頭 中生物堿類化合物 的色譜鑒定技術(shù) 。 知識要求 3 能力要求 1 掌握烏頭中生物堿的提取分離原理及操作技術(shù)。 熟悉烏頭中生物堿的結(jié)構(gòu)及主要理化性質(zhì)。醇式或醛式小檗堿具有親脂性，可溶于親脂性有機(jī)溶劑。小檗堿通常以季銨型狀態(tài)存在，能溶于水，水溶液呈強(qiáng)堿性（ pKa=），溶液為紅棕色。 N + N +OOO C H 3O C H 3OO C H 3O C H 3c l O△2 2 0 ℃? ? 小檗堿與大分子有機(jī)酸結(jié)合成的鹽在水中的溶解度很小，所以，當(dāng)黃連與甘草、大黃和黃芩等配伍時(shí)，能和甘草酸、大黃鞣質(zhì)、黃芩苷形成難溶于水的化合物而沉淀析出，這是在中藥制劑過程中需要注意的問題。 小檗堿能緩溶于冷水（ 1﹕ 20），易溶于熱水和熱乙醇，難溶于丙酮、氯仿和苯等。 N+R 1 OR 2 OO R 3O R 4R 5C H 2 H 3 C H 3 C HH 3 C H 3 C H 3 C H 3 C HC H 2 C H2C H 2 C H2C H 2H 3 C H 3 C H 3 CHHHHH 3 C H 3 CH 3 CR1 R2 R3 R4 R5 小檗堿 巴馬丁 黃連堿 甲基黃連堿 藥根堿 表小檗堿 名 稱 溶 解 度 氫碘酸鹽 1﹕ 2130 鹽酸鹽 1﹕ 500 枸櫞酸鹽 1﹕ 125 磷酸鹽 1﹕ 15 硫酸鹽 1﹕ 30 酸性硫酸鹽 1﹕ 100 （二）三顆針生物堿的理化性質(zhì) 從水或稀乙醇中結(jié)晶所得的小檗堿為黃色針狀結(jié)晶，含 ，在 100℃ 干燥后仍保留 ，加熱至 110℃ 變?yōu)樽攸S色， 160℃ 分解。其中以小檗堿含量最高（大約10％）。 三顆針中生物堿的提取分離工藝流程 三 顆 針 根 皮 粗 粉0 . 5 % H2 S O4 滲 漉 或 冷 浸酸 水 液加 石 灰 乳 調(diào) p H 1 0 ～ 1 2 , 濾 過沉 淀 溶 液加 濃 H C l 調(diào) p H 1 ～ 2 ， 再 加 入 藥 液 量6 % ～ 1 0 % 的 N a C l ， 鹽 析 ， 放 置 ， 濾 過沉 淀 溶 液溶 于 熱 水 ， 加 石 灰 乳 調(diào)p H 8 . 5 ～ 9 ， 趁 熱 濾 過溶 液加 H C l 調(diào) p H 2 ～ 3 ，放 置 ， 濾 過加 N H4 O H ， 調(diào) p H 8 ～ 9 ，放 置 ， 濾 過沉 淀以 甲 醇 或 乙 醇 重 結(jié) 晶小 檗 胺 母 液（ 主 要 含 藥 根 堿 ）結(jié) 晶加 石 灰 乳 調(diào) p H 9加 3 0 % 的 N a C l 濾 過溶 液鹽 酸 小 檗 堿水 洗 至 中 性 ， 抽 干加 濃 H C l , 調(diào) p H 3 ～ 4 , 加 1 5 % 的 N a C l藥 根 堿 鹽 酸 鹽 （ 粗 品 ）（二） 三顆針中生物堿的性質(zhì) （一）三顆針中生物堿主要有效成分及結(jié)構(gòu) 三 必備知識 （一）三顆針中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 三顆針中主要含有小檗堿，常作為黃連的代用品。 學(xué)習(xí)目的 二 三顆針中生物堿類化學(xué)成分的提取分離技術(shù) 三顆針為小檗科植物毛葉小檗（ Berberis brachypoda）、細(xì)葉小檗（ B. Poiretii Schneid）等多種同屬植物的根，根皮或莖皮作為三顆針入藥，具有清熱去火、抗菌、抗病毒的作用。 熟練進(jìn)行三顆針中生物堿類化合物 的提取、分離及鑒定操作。 了解三顆針中生物堿的提取分離新進(jìn)展。 ? ？ 任務(wù)四 三顆針中生物堿類成分的提取分離技術(shù) 學(xué)習(xí)目標(biāo) 一 二 三 三顆針中總生物堿的提取分離技術(shù) 必備知識 五 四 六 相關(guān)知識鏈接及拓展 課堂互動 目標(biāo)測試 一 學(xué)習(xí)目標(biāo) 2 掌握小檗堿的提取、分離技術(shù)。 （ 2） Vitali反應(yīng) 莨菪堿（或阿托品）、東莨菪堿等莨菪烷類生物堿分子結(jié)構(gòu)中具有莨菪酸部分，當(dāng)用發(fā)煙硝酸處理時(shí)，發(fā)生硝基化反應(yīng)，生成三硝基衍生物（黃色），若再與醇鈉溶液反應(yīng)，發(fā)生分子內(nèi)雙鍵重排，生成醌型結(jié)構(gòu)的衍生物而呈深紫色，漸轉(zhuǎn)暗紅色，最后顏色消失。在同樣條件下，東莨菪堿則與氯化汞反應(yīng)生成白色沉淀。山莨菪堿由于多一個(gè)羥基，親脂性較莨菪堿弱，能溶于水和乙醇。東莨菪堿有較強(qiáng)的親水性，可溶于水，易溶于乙醇、丙酮、乙醚、氯仿等溶劑，難溶于苯、四氯化碳等強(qiáng)親脂性溶劑。 莨菪堿（或阿托品）親脂性較強(qiáng)，易溶于乙醇、氯仿，難溶干水。 N去甲莨菪堿是仲胺，其余都屬于叔胺堿。山莨菪堿為無色針狀結(jié)晶，若自苯中結(jié)晶含一分子苯。東莨菪堿為粘稠狀液體，但形成一水化物為結(jié)晶體，熔點(diǎn) 59176。 C，其外消旋體阿托品是長柱狀結(jié)晶，熔點(diǎn) 118176。 洋金花中生物堿的提取分離工藝流程 洋 金 花 粗 粉0 . 1 % H C l滲 漉鹽 酸 滲 漉 液通 過 磺 酸 氫 型 聚 苯 乙 烯 樹 脂 柱 ( 交 聯(lián) 度 8 % )樹 脂 流 出 液 蒸 餾 水 沖 洗 至 無 色將 樹 脂 晾 干用 適 量 1 0 % N a H C O3與 樹 脂 攪 拌 均 勻置 于 索 氏 提 取 器 中 ， 乙 醚 回 流 提 取乙 醚 提 取 液 樹 脂加 無 水 N a2S O4干 燥回 收 乙 醚 溶 劑油 狀 物加 3 倍 量 丙 酮 ， 用 4 0 % H B r 處 理 （ 剛 果 紅 試 紙 顯 藍(lán) 色 ）靜 置 ， 析 出 結(jié) 晶 后 過 濾 ， 少 量 丙 酮 洗 滌 干 燥氫 溴 酸 東 莨 菪 堿氨 水 堿 化 ， 乙 醇 提 取乙 醇 液濃 縮莨 菪 堿 （ 粗 品 ）（二） 洋金花中生物堿的性質(zhì) （ 一）洋金花中生物堿主要 有效成分及結(jié)構(gòu) 三 必備知識 （一）洋金花中主要有效成分及結(jié)構(gòu) 洋金花中所含生物堿為莨菪烷衍生物，以莨菪堿、東莨菪堿、 N一去甲基莨菪堿為主。其有效成分為生物堿。以洋金花