降血脂藥物ppt課件(參考版)
2025-01-11 05:35本頁(yè)面
【正文】 依替米貝對(duì) NPC1L1蛋白滅活 的小鼠膽固醇吸收沒有抑制作用 ，但可抑制正常 小鼠膽固醇的吸收 高血脂癥的治 療 非藥物治療 飲食療法 減輕體重 、 戒煙 及 運(yùn)動(dòng) 降血脂 藥物治療 HMG CoA還原酶抑制劑 纖維酸衍生物 其它 (膽固醇吸收抑制劑、膽酸螯合劑、煙酸等 ) 。使肝細(xì)胞中膽固醇需求增加，增加 LDL受體表達(dá)，這些補(bǔ)償性作用可增加血中 LDL的消除率，降低 LDL 評(píng)價(jià)： TC作用是公認(rèn)的，但劑量大 (3~30 g /d) 副作用大，患者不易耐受 煙酸 (Nicotinic Acid) 屬于 B族維生素 小劑量可升高 HDL，并降低 TG，但對(duì) LDL沒有影響 大劑量 (23 g/d)對(duì)所有的脂質(zhì)和脂蛋白都有作用 是 最有效的升高 HDL藥物， 已被建議作為治療高膽固醇血癥的一線藥物 評(píng)價(jià)： 副反應(yīng)多，耐受性不好，患者難以忍受 煙酸一般不單獨(dú)使用，而是與其它藥物如他汀類藥物合用，煙酸和洛伐他汀的復(fù)方制劑（ Nicostatin）已被FDA批準(zhǔn)上市 膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白 (CETP)抑制劑 CETP的功能是將膽固醇酯從 HDL轉(zhuǎn)移到VLDL和 LDL，并將 VLDL所含的 TG反向轉(zhuǎn)移到 HDL 抑制 CETP可增加 HDL 可單獨(dú)治療或與他汀類藥物聯(lián)合治療 Torcetrapib(CP529414) 處于 Ⅲ 期臨床 阿托伐他汀 /Torcetrapib的復(fù)方制劑處于 Ⅲ期臨床研究 膽固醇吸收抑制劑：依替米貝 (Ezetimibe) 適應(yīng)癥：治療高膽固醇血癥 可單獨(dú)治療或與他汀藥物聯(lián)合治療 不通過(guò) CYP 450系統(tǒng)進(jìn)行代謝，嚴(yán)重不良事件發(fā)生率與安慰劑相近 NOFFO HOH2022 年 底上市 ， 1 0 m g 片劑依替米貝的發(fā)現(xiàn) NOM e OM e ONOOHM e ONOM e OOOHOHO HH O2CONOFFO HOH乙 酰輔 酶 A 膽 固 醇乙 酰轉(zhuǎn)移 酶（ ACA T ，小腸 吸 收膽 固 醇重 要的 酶）抑 制 劑設(shè) 計(jì) 目 的 ：Sc h48 461Sc h53 695構(gòu) 效 關(guān)系 研 究 ：體 外 對(duì) ACA T 作用 較弱 但體 內(nèi) 可 有 效 的 抑 制 膽固 醇的 吸 收Sc h48 461 在 小腸 壁 起 作用 ，Ⅰ相 和 Ⅱ相 代 謝形 成 許 多極 性 化合 物 代 謝與 葡 糖苷 酸 結(jié) 合 活 性代 謝物 1234阻止 其 它 位 點(diǎn)的 代 謝抑 制 腸 吸 收膽 固 醇是 Sc h48 461 的 33 倍依 替米 貝依替米貝構(gòu)效關(guān)系 2氮雜環(huán)丁酮環(huán)是保持活性的必需基團(tuán) 4位碳上單取代活性優(yōu)于雙取代 4位和 3位碳原子的構(gòu)型為 (3R,4S)或 (3S,4S)都有活性 N芳香基團(tuán)是必需的，但苯基上的取代基對(duì)活性影響不大 烴基的鏈長(zhǎng)縮短或延長(zhǎng)活性都下降，苯基被烷烴基取代活性也下降 NOO HRFO HR = F , O M e1234必 需 的 立 體 構(gòu) 型氮 雜環(huán) 丁 酮 是 必 需 基團(tuán)立體 構(gòu) 型 不
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