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擬膽堿藥和抗膽堿藥(參考版)

2025-01-10 19:15本頁面
  

【正文】 二甲氧基 7,12180??浦参镱嵡选⒙恿_ 及莨菪中分離提取 –得粗品后,經(jīng)氯仿回流或冷稀堿處理 便會消旋化( 外消旋,無旋光性 ) Atropine全合成 與 Mannich反應(yīng)對比! 理化性質(zhì) ?1. 堿性 ?2. 水解性 ?3. 鑒別反應(yīng) Atropine堿性 ?Kb=*105, pKa (HB+) = ?–在水溶液中能使酚酞呈紅色 ?硫酸阿托品水溶液呈中性反應(yīng) Atropine水解性 ?堿性時易水解 ?–成莨菪醇和消旋莨菪酸 ?–遇堿性藥物(如硼砂)可引起分解 ?酯鍵在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定 ?–pH ~ 最穩(wěn)定 鑒別反應(yīng) ?1. Vitali 反應(yīng) ?2. 重鉻酸鉀氧化 ?3. 生物堿顯色劑 Vitali反應(yīng) ?莨菪酸 的特征反應(yīng) –初顯深紫色,后轉(zhuǎn)暗紅色,最后顏色消失稱 Vitali反應(yīng) 作用 ?臨床用于 –散瞳 –平滑肌痙攣導(dǎo)致的內(nèi)臟絞痛 –有機磷(膽堿酯酶抑制劑)中毒等 ?常引起多種不良反應(yīng) –由于藥理作用廣泛 Atropine的結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)物 Atropine類似物 Atropine類似物 結(jié)構(gòu)與中樞作用的關(guān)系 ?極性與血腦屏障 –氧橋 → 親脂性 ↑→ 中樞作用 ↑ –羥基 → 極性 ↑→ 中樞作用 ↓ ?中樞作用 –東莨菪堿 〉 Atropine 〉 山莨菪堿 合成 M膽堿受體拮抗劑 2. 溴丙胺太林 –PropanthelineBromide –普魯本辛( Probanthine) 作用 ?較強的 外周抗 M膽堿作用 ?及弱的神經(jīng)節(jié)阻斷作用 ?對胃腸道平滑肌有選擇性 發(fā)現(xiàn) 從 Atropine結(jié)構(gòu)改造中發(fā)展 Atropine的缺點 ?藥理作用廣泛,常引起多種不良反應(yīng) ?對 Atropine結(jié)構(gòu)改造的目標(biāo) –尋找選擇性高,作用強,毒性低 –具有新適應(yīng)癥的合成抗膽堿藥 Atropine的結(jié)構(gòu)分析 藥效基本結(jié)構(gòu) M受體拮抗劑與激動劑的比較 ?通過含氮的正離子部分與受體的負(fù)離子位結(jié)合 ?分子中其它部分與受體的附加結(jié)合 ?產(chǎn)生拮抗劑與激動劑的區(qū)別 非酯鍵的抗膽堿藥 ?屬于中樞抗膽堿藥 ?–因親脂性較大,易進入中樞 ?–用于抗震顫麻痹 構(gòu)效關(guān)系 分子中存在 羥基 利于與受體的結(jié)合 合成抗膽堿藥的發(fā)展方向 ?尋找對 M受體亞型有選擇性的藥物 –哌侖西平和替侖西平 選擇性拮抗 胃腸道 M1受體 –對平滑肌、心肌、唾液腺等的 M受體 親和力低 第 4節(jié) N膽堿受體拮抗劑 抗膽堿藥 Anticholinergic Drugs 代表藥物: 1. 氯唑沙宗 中樞性肌松藥和 外周性肌松藥 代表藥物: dTubocurarineChloride 右旋氯筒箭毒堿 (dTubocurarine) O HOOOHN
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